【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物醫藥，具體涉及一種靶向大型中性氨基酸轉運體1的芳基氨基酸衍生物及其制備方法與應用。
技術介紹
1、lat1(大型中性氨基酸轉運體1，largeneutralaminoacidtransporter1)在細胞營養物質的供給上扮演著重要角色，主要負責一些大分子中性氨基酸如支鏈氨基酸和芳香族氨基酸包括一些必需氨基酸的跨膜轉運。lat1在細胞膜上通過二硫鍵與slc3a2(4f2hc，cd98hc)結合形成異源性二聚體轉運特定底物如l-亮氨酸、l-纈氨酸、l-苯丙氨酸、l-酪氨酸、l-色氨酸、l-甲硫氨酸、l-多巴、l-組氨酸、d-亮氨酸、d-苯丙氨酸和d-甲硫氨酸等氨基酸，還能協助轉運一些與氨基酸具有相似結構的藥物分子如l-多巴(l-dopa)、美法侖(melphalan)、巴氯芬(baclofen)、甲基多巴(3-o-methyldopa)、α-甲基酪氨酸(alpha-methyltyrosine)、加巴噴丁(gabapentin)、普瑞巴林(pregabalin)和α-甲基多巴(alpha-methyldopa)等。lat1在多種腫瘤細胞中高表達，通過給腫瘤細胞提供快速增殖所必需的氨基酸對腫瘤的增殖起重要作用。lat1已成為癌癥治療和診斷的重要靶點。正電子發射斷層掃描和計算機斷層掃描(positronemissiontomography-computedtomography，pet/ct)顯像融合正電子核素藥物衰變過程中的湮沒輻射產生的光子信號和x射線斷層掃描信號，一站式完成分子功能代謝和解剖形態的融合成像，是腫瘤
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于提供一種靶向大型中性氨基酸轉運體1的芳基氨基酸衍生物及其制備方法與應用。本專利技術提供的芳基氨基酸衍生物可以作為一種親和力更高、靶向性更好、顯像效果優異的lat1靶向放射性診斷藥物，并具有潛在的治療應用價值，可在核醫學中用于lat1陽性腫瘤的診斷或治療，具有廣泛的應用前景。
2、為了達到上述專利技術目的，本專利技術采用的技術方案為：
3、第一方面，提供一種靶向大型中性氨基酸轉運體1的芳基氨基酸衍生物，其結構如式(i)所示：
4、
5、其中，r1為氫、羥基、甲基、甲氧基或乙氧基；r2為氫、羥基、甲基、甲氧基、乙氧基、19f、127i或r3為19f、18f、127i、131i或r4為18f、19f、x為其中r5為
6、進一步地，式(ⅰ)結構選自如下化合物中的任意一種：
7、
8、
9、第二方面，提供一種f-18標記的芳基氨基酸衍生物的制備方法，采用f-18標記前體通過光氧化還原催化，經標記反應后脫去保護基、分離純化得到；f-18標記前體結構如式(ii)所示：
10、
11、其中，r6和r7為氫、叔丁氧羰基或甲基甲醚或乙基甲醚保護的羥基、甲基、甲氧基、乙氧基、19f、127i或y為r8為z為氟、r9為任意位置取代的氯、醛基、氰基或芳基，r10為18f、19f、
12、具體步驟如下：
13、
14、進一步地，式(ii)結構選自如下化合物中的任意一種：
15、
16、進一步地，用于光催化標記反應的光催化劑包括9-均三苯-3,6-二-叔丁基-10-苯基吖啶四氟硼酸鹽，9-均三苯-3,6-二-叔丁基-10-苯基吖啶高氯酸鹽，核黃素四乙酸酯；溶劑為二氯甲烷或二氯乙烷。
17、第三方面，提供一種藥品組合物，其含有有效劑量的芳基氨基酸衍生物、f-18標記的芳基氨基酸衍生物及其藥學上可接受的鹽、其溶劑合物或其藥學上可接受的鹽的溶劑合物。
18、第四方面，提供一種芳基氨基酸衍生物或f-18標記的芳基氨基酸衍生物及其藥物組合在制備用于lat1陽性腫瘤和/或lat1陽性腫瘤轉移灶的硼中子俘獲治療的產品中的應用。
19、第五方面，提供芳基氨基酸衍生物、f-18標記的芳基氨基酸衍生物在制備用于lat1陽性腫瘤和/或lat1陽性腫瘤轉移灶診斷與治療的產品中的應用。
20、本專利技術的有益效果為：
21、本專利技術中的f-18標記的靶向lat1的芳基氨基酸衍生物可通過本專利技術提供的標記前體實現高效便捷的f-18標記制備，并具有優異的lat1陽性腫瘤顯像效能和潛在的治療效果，可用于lat1陽性腫瘤的診斷與治療。
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1.一種靶向大型中性氨基酸轉運體1的芳基氨基酸衍生物，其特征在于，其結構如式(I)所示：
2.根據權利要求1所述的靶向大型中性氨基酸轉運體1的芳基氨基酸衍生物，其特征在于，所述式(Ⅰ)結構選自如下化合物中的任意一種：
3.一種F-18標記的芳基氨基酸衍生物的制備方法，其特征在于，采用F-18標記前體通過光氧化還原催化，經標記反應后脫去保護基、分離純化得到；所述F-18標記前體結構如式(II)所示：
4.根據權利要求3所述的F-18標記的芳基氨基酸衍生物的制備方法，其特征在于，式(II)結構選自如下化合物中的任意一種：
5.根據權利要求3所述的F-18標記的芳基氨基酸衍生物的制備方法，其特征在于，用于光催化標記反應的光催化劑包括9-均三苯-3,6-二-叔丁基-10-苯基吖啶四氟硼酸鹽，9-均三苯-3,6-二-叔丁基-10-苯基吖啶高氯酸鹽，核黃素四乙酸酯；溶劑為二氯甲烷或二氯乙烷。
6.一種權利要求3-5任一所述的方法制備得到的F-18標記的芳基氨基酸衍生物。
7.一種藥品組合物，其特征在于，含有有效劑量的權利
8.權利要求1所述的芳基氨基酸衍生物或權利要求6所述的F-18標記的芳基氨基酸衍生物及其藥物組合在制備用于LAT1陽性腫瘤和/或LAT1陽性腫瘤轉移灶的硼中子俘獲治療的產品中的應用。
9.權利要求1所述的芳基氨基酸衍生物、權利要求6所述的F-18標記的芳基氨基酸衍生物在制備用于LAT1陽性腫瘤和/或LAT1陽性腫瘤轉移灶診斷與治療的產品中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種靶向大型中性氨基酸轉運體1的芳基氨基酸衍生物，其特征在于，其結構如式(i)所示：
2.根據權利要求1所述的靶向大型中性氨基酸轉運體1的芳基氨基酸衍生物，其特征在于，所述式(ⅰ)結構選自如下化合物中的任意一種：
3.一種f-18標記的芳基氨基酸衍生物的制備方法，其特征在于，采用f-18標記前體通過光氧化還原催化，經標記反應后脫去保護基、分離純化得到；所述f-18標記前體結構如式(ii)所示：
4.根據權利要求3所述的f-18標記的芳基氨基酸衍生物的制備方法，其特征在于，式(ii)結構選自如下化合物中的任意一種：
5.根據權利要求3所述的f-18標記的芳基氨基酸衍生物的制備方法，其特征在于，用于光催化標記反應的光催化劑包括9-均三苯-3,6-二-叔丁基-10-苯基吖啶四氟硼酸鹽，9-均三苯-3...
【專利技術屬性】
技術研發人員：陳偉，王玥祺，戶明星，謝揚，潘立立，
申請(專利權)人：四川大學華西醫院，
類型：發明
國別省市：
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