本發明專利技術公開了人參二醇在制備預防和/或治療帕金森病產品中的應用。本發明專利技術在體內和體外探究人參二醇治療PD的活性和機制。在體外，人參二醇可降低LPS誘導的BV2細胞的活力和細胞毒性，并通過TLR4/MyD88/NF?κB途徑抑制促炎因子的產生。在體內，人參二醇可改善PD小鼠的運動和腸道功能障礙，并修復多巴胺神經元的缺失。進一步研究表明，人參二醇治療可減輕血腦屏障的損傷，抑制黑質的神經炎癥，進而減少對多巴胺神經元的損傷。隨后發現人參二醇可減輕外周炎癥并顯著恢復腸道微生物群落。進一步研究發現，人參二醇治療可抑制黑質中TLR4/MyD88/NF?κB信號通路及其下游促炎產物。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥領域，具體涉及人參二醇在制備預防和/或治療帕金森病藥物中的應用。
技術介紹
1、帕金森病(pd)被認為是第二常見的神經退行性炎癥性疾病，對人類健康和福祉構成重大威脅。據預測，到2043年，全球pd患病率可能增加到1200萬至1700萬人之間。該疾病具有多種病理特征，包括中腦黑質中多巴胺能(da)神經元的慢性缺失、α-突觸核蛋白的異常聚集以及神經炎癥的存在。pd的潛在病因在科學界仍有爭議。有證據表明，pd患者的黑質中會發生炎癥反應，其特征是小膠質細胞的激活和相關細胞因子的上調。因此，神經炎癥被認為是pd發病機制中的關鍵因素。左旋多巴是pd的主要藥物治療方法；然而，它伴有一系列不良反應。因此，迫切需要開發安全有效的治療藥物來治療pd并提高患者的生活質量。
2、人參是一種傳統的中藥材，具有藥用和營養特性，表現出抗癌、抗氧化、抗炎和認知增強等作用。人參二醇是人參中活性人參皂苷水解產生的一種化合物，由于其已被證明具有抗腫瘤、抗炎以及對糖尿病、肥胖和阿爾茨海默病的潛在治療作用，在最近的研究中受到越來越多的關注。然而，關于人參二醇與pd之間關系的研究明顯不足。
技術實現思路
1、本專利技術的目的是提供人參二醇的藥物新用途。
2、第一方面，本專利技術提供了人參二醇在制備預防和/或治療帕金森病產品中的應用。
3、所述人參二醇的結構式如式i所示：
4、
5、進一步地，所述的預防和/或治療帕金森病體現在下述至少一方面：
6、1)減輕帕金森病導致的運動功能障礙；
7、2)減輕帕金森病導致的胃腸功能障礙；
8、3)改善帕金森病導致的黑質(sn)的組織學特征；
9、4)改善帕金森病導致的黑質(sn)炎癥；
10、5)抑制小膠質細胞和星形膠質細胞的激活；
11、6)改善帕金森病導致的血腦屏障損傷；
12、7)抑制帕金森病導致的神經炎癥；
13、8)緩解帕金森病導致的腸道菌群失調；
14、9)抑制脂多糖(lps)誘導的bv2細胞中炎性細胞因子的分泌和tlr4/myd88/nf-κb信號通路相關蛋白的表達。
15、更進一步地，所述減輕帕金森病導致的運動功能障礙具體可為顯著減少帕金森病導致的震顫和僵硬。
16、更進一步地，所述減輕帕金森病導致的胃腸功能障礙可為顯著抑制帕金森病導致的糞便含水量降低和糞便顆粒數減少。
17、更進一步地，所述改善帕金森病導致的黑質(sn)的組織學特征變化具體可為使黑質(sn)中酪氨酸羥化酶(th)陽性細胞排列有序，酪氨酸羥化酶(th)陽性細胞數量顯著增加，酪氨酸羥化酶(th)表達增加。
18、更進一步地，所述改善帕金森病導致的黑質(sn)炎癥具體可為抑制了黑質中促炎細胞因子的釋放。所述促炎細胞因子包括il-1β、il-6和tnf–α。
19、更進一步地，所述改善帕金森病導致的血腦屏障損傷具體可為抑制帕金森病導致的血腦屏障通透性增加，恢復了三個關鍵緊密連接蛋白zo-1、occludin和claudin-5的表達。
20、更進一步地，所述緩解帕金森病導致的腸道菌群失調具體可為調節腸道的微生物群落結構，使腸道微生物群的組成正常化，并在很大程度上恢復微生物群的穩態。
21、所述產品包括藥物、藥物組合物或保健品。
22、所述藥物、藥物組合物或保健品以所述人參二醇為活性成分。
23、可選地，所述藥物的制劑形式包括溶液劑、混懸劑、顆粒劑、凍干粉劑、乳狀劑、油劑、糖漿劑、氣溶膠、納米制劑中的一種或多種。
24、上述應用中，制備藥物時，人參二醇可作為活性成分之一，也可作為唯一活性成分。
25、上述應用中，制備藥物時，還可加入載體材料。
26、載體材料包括但不限于水溶性載體材料(如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、有機酸等)、難溶性載體材料(如乙基纖維素、膽固醇硬脂酸酯等)、腸溶性載體材料(如醋酸纖維素酞酸酯和羧甲乙纖維素等)。使用這些材料可以制成多種劑型，包括但不限于片劑、膠囊、滴丸、氣霧劑、丸劑、粉劑、溶液劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、脂質體、透皮劑、口含片、栓劑、凍干粉針劑等。可以是普通制劑、緩釋制劑、控釋制劑及各種微粒給藥系統。為了將單位給藥劑型制成片劑，可以廣泛使用本領域公知的各種載體。關于載體的例子是，例如稀釋劑與吸收劑，如淀粉、糊精、硫酸鈣、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化鈉、葡萄糖、尿素、碳酸鈣、白陶土、微晶纖維素、硅酸鋁等；濕潤劑與粘合劑，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉漿、糊精、糖漿、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯膠漿、明膠漿、羧甲基纖維素鈉、紫膠、甲基纖維素、磷酸鉀、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解劑，例如干燥淀粉、海藻酸鹽、瓊脂粉、褐藻淀粉、碳酸氫鈉與枸櫞酸、碳酸鈣、聚氧乙烯、山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素等；崩解抑制劑，例如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氫化油等；吸收促進劑，例如季銨鹽、十二烷基硫酸鈉等；潤滑劑，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸鹽、硼酸、液體石蠟、聚乙二醇等。還可以將片劑進一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、腸溶包衣片，或雙層片和多層片。為了將單位給藥劑型制成丸劑，可以廣泛使用本領域公知的各種載體。關于載體的例子是，例如稀釋劑與吸收劑，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氫化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、高嶺土、滑石粉等；粘合劑如阿拉伯膠、黃蓍膠、明膠、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面糊等；崩解劑，如瓊脂粉、干燥淀粉、海藻酸鹽、十二烷基磺酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素等。為了將單位給藥劑型制成栓劑，可以廣泛使用本領域公知的各種載體。關于載體的例子是，例如聚乙二醇、卵磷脂、可可脂、高級醇、高級醇的酯、明膠、半合成甘油酯等。為了將單位給藥劑型制成注射用制劑，如溶液劑、乳劑、凍干粉針劑和混懸劑，可以使用本領域常用的所有稀釋劑，例如，水、乙醇、聚乙二醇、1,3-丙二醇、乙氧基化的異硬脂醇、多氧化的異硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯等。另外，為了制備等滲注射液，可以向注射用制劑中添加適量的氯化鈉、葡萄糖或甘油，此外，還可以添加常規的助溶劑、緩沖劑、ph調節劑等。此外，如需要，也可以向藥物制劑中添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑、甜味劑或其它材料。使用上述劑型可以經注射給藥，包括皮下注射、靜脈注射、肌肉注射和腔內注射等；腔道給藥，如經直腸和陰道；呼吸道給藥，如經鼻腔；粘膜給藥。
27、第二方面，本專利技術提供了人參二醇在制備減輕帕金森病導致的運動功能障礙產品中的應用。
28、第三方面，本專利技術提供了人參二醇在制備減輕帕金森病導致的胃腸功能障礙產品中的應用。
29、第四方面，本專利技術提供了人參二醇在制備改善帕金森病導致的血腦屏障損傷產品中的應用。
30、第五方面，本專利技術提供了人參二醇在制備抑制帕金森病導致的神經炎癥產品中的應用。
31、第六方面，本專利技術提供了人參本文檔來自技高網
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【技術保護點】
1.人參二醇在制備預防和/或治療帕金森病產品中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述的預防和/或治療帕金森病體現在下述至少一方面：
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于：所述減輕帕金森病導致的運動功能障礙具體為顯著減少帕金森病導致的震顫和僵硬；
4.人參二醇在制備減輕帕金森病導致的運動功能障礙產品中的應用。
5.人參二醇在制備減輕帕金森病導致的胃腸功能障礙產品中的應用。
6.人參二醇在制備改善帕金森病導致的血腦屏障損傷產品中的應用。
7.人參二醇在制備抑制帕金森病導致的神經炎癥產品中的應用。
8.人參二醇在制備緩解帕金森病導致的腸道菌群失調產品中的應用。
9.根據權利要求1-8中任一項所述的應用，其特征在于：所述產品包括藥物、藥物組合物或保健品。
10.一種預防和/或治療帕金森病的產品，其活性成分包括人參二醇。
【技術特征摘要】
1.人參二醇在制備預防和/或治療帕金森病產品中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述的預防和/或治療帕金森病體現在下述至少一方面：
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于：所述減輕帕金森病導致的運動功能障礙具體為顯著減少帕金森病導致的震顫和僵硬；
4.人參二醇在制備減輕帕金森病導致的運動功能障礙產品中的應用。
5.人參二醇在制備減輕帕金森病導致的胃腸功能障...
【專利技術屬性】
技術研發人員：徐磊，肖圣男，柴智，樊慧杰，
申請(專利權)人：山西中醫藥大學，
類型：發明
國別省市：
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