【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及一氧化氮的藥物制劑，特別涉及一種一氧化氮高分散性親水型軟膏。
技術(shù)介紹
1、研究發(fā)現(xiàn)，一氧化氮(no)對機(jī)體的多種疾病具有很好的治療作用，特別是皮膚和黏膜部位的炎癥。通過炎癥模型動物實驗發(fā)現(xiàn)，在炎癥初期，no主要發(fā)揮抗炎作用，具體作用包括：維持微循環(huán)完整性、松弛血管平滑肌、增加黏膜血流并抑制血小板、白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞表面粘附和積聚、防止血栓形成、抑制髓過氧化物酶活性、保護(hù)上皮屏障和促進(jìn)上皮組織修復(fù)的作用。但是到了炎癥后期，伴有超氧陰離子氧的產(chǎn)生，no可以和陰離子氧合成產(chǎn)生過氧化亞硝酸鹽，其生物氧化性會造成正常組織的損傷。
2、已證實，no在機(jī)體疾病給藥治療中可以發(fā)揮重要作用。但是已有報道的給予no的方法多是應(yīng)用一氧化氮供體化合物。no供體化合物分為兩類：非酶生型和酶生型。非酶生型no供體化合物大部分來自硝基化合物，包括硝普鹽、有機(jī)或無機(jī)亞硝酸鹽和硝酸鹽、亞硝胺、氮芥、聯(lián)氨等，劑量小且毒副作用大。而酶生型no供體化合物(如精氨酸)需要通過體內(nèi)生物酶等作用分解產(chǎn)生出no分子。以上這些no供體化合物因為要經(jīng)過降解產(chǎn)生的no分子，因此無法直接且及時起效。
3、no分子本身是氣體形態(tài)，微溶于水，在20℃的水中溶解度僅為5.6×10-3g/l(相當(dāng)于0.186μmol/l)，但no的穩(wěn)定性極差，遇到氧氣極易生成棕紅色的no2，溶水后生成亞硝酸，不但喪失了no的藥理作用，而且產(chǎn)生了嚴(yán)重的毒副作用。因此，如何克服no氣體分子穩(wěn)定性差和易氧化失效等問題，將其制備成皮膚和黏膜的給藥體系，是制約no發(fā)揮藥理作用的瓶
4、軟膏(ointment)是指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成具有一定稠度的均勻半固體外用制劑。親水型軟膏(hydrophilic?ointment)是一種可洗性軟膏基質(zhì)，常用于皮膚和黏膜的給藥應(yīng)用，但是該類基質(zhì)中的水分容易蒸發(fā)并且易霉變，因此需要加入保濕劑及防腐劑。雖然親水型軟膏在皮膚和黏膜給藥方面具有多種優(yōu)點，但是no是氣體，目前尚未見到能將no氣體高效攜載于親水型軟膏中的研究報道。因此，制備安全穩(wěn)定的高效攜載no氣體的親水型軟膏是發(fā)揮no在機(jī)體疾病治療(特別是皮膚和黏膜炎癥治療)的限制性瓶頸。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點——缺乏安全穩(wěn)定的高效攜載一氧化氮(no)氣體的親水型軟膏，提供一種安全穩(wěn)定的no氣體高分散性親水型軟膏，突破no在機(jī)體疾病治療(特別是皮膚和黏膜炎癥治療)的限制性瓶頸，同時滿足臨床治療的安全、有效、便捷、經(jīng)濟(jì)的要求。
2、本專利技術(shù)人發(fā)現(xiàn)，no分子穩(wěn)定性差且易氧化，遇到氧氣極易生成棕紅色的no2，溶水后生成亞硝酸，不但喪失了no的藥理作用，而且產(chǎn)生了嚴(yán)重的毒副作用。為此，本專利技術(shù)人經(jīng)過大量實驗，制備一種穩(wěn)定no氣體高分散性親水型軟膏，達(dá)到安全、有效、便捷、經(jīng)濟(jì)的目的，突破no在機(jī)體疾病治療(特別是皮膚和黏膜炎癥治療)的限制性瓶頸，充分發(fā)揮機(jī)體疾病的no治療作用，特別是皮膚和黏膜炎癥的no治療作用。
3、本專利技術(shù)的no高分散性親水型軟膏，是由軟膏基質(zhì)和no氣體溶液組成，no氣體溶液均勻地分散于軟膏基質(zhì)中；
4、上述的軟膏基質(zhì)與no氣體溶液的體積比例為3:1～1:3；
5、上述的軟膏基質(zhì)由明膠、膠原、泊洛沙姆及泊洛沙姆衍生物、殼聚糖及殼聚糖衍生物、海藻酸及海藻酸衍生物、聚維酮、25℃時為固態(tài)的聚乙二醇、碳數(shù)16及以上的烷烴醇的一種或幾種組合組成；
6、上述的no氣體溶液是由no氣體分散于無水無氧氣的25℃時為液態(tài)的烷烴醇中形成；
7、上述的親水型軟膏用于實現(xiàn)no對于機(jī)體疾病的治療作用，特別是no對于皮膚和黏膜炎癥的治療作用；
8、上述的no氣體溶液是由no氣體飽和分散于無水無氧氣的烷烴醇溶液中形成；
9、上述的軟膏基質(zhì)與no氣體溶液的體積比例為2:1～1:2；
10、上述的軟膏基質(zhì)與no氣體溶液的體積比例為1:1；
11、上述的殼聚糖衍生物為羧甲基殼聚糖或殼聚糖季銨鹽；
12、上述的海藻酸衍生物為海藻酸的鈉鹽；
13、上述的25℃時為固態(tài)的聚乙二醇為聚乙二醇1500～6000；
14、上述的碳數(shù)16及以上的烷烴醇為十六醇、十七醇、十八醇的一種或幾種組合；
15、上述的25℃時為液態(tài)的烷烴醇為無水乙醇、聚乙二醇200～800、甘油、丙二醇的一種或幾種組合。
16、一種上述的no高分散性親水型軟膏的制備方法，其特征是：包括如下步驟：
17、a.取100ml?25℃時為液態(tài)的烷烴醇加熱至沸點去除氧氣，轉(zhuǎn)入具塞的玻璃瓶，氮?dú)怙柡筒Ａ績?nèi)部空間，放冷至25℃，加入no氣體置換氮?dú)猓纬蒼o氣體溶液；
18、b.按照規(guī)定的體積比例將a步驟制備的no氣體溶液加入熔融的軟膏基質(zhì)中，混勻，形成no高分散性親水型軟膏，陰涼密封保存。
19、上述的no高分散性親水型軟膏中加入藥學(xué)常用的抗氧劑、乳化劑、抑菌劑、ph調(diào)節(jié)劑一種或幾種組合。
20、本專利技術(shù)的no高分散性親水型軟膏具有以下優(yōu)點：①將氣體分子轉(zhuǎn)變成半固體制劑，不僅增強(qiáng)no的穩(wěn)定性，而且便于應(yīng)用到局部藥學(xué)治療；②將no高度分散于不含水的親水型軟膏基質(zhì)中，保證其和組織體液的相容性；③不使用任何no供體化合物，避免了no供體化合物對機(jī)體組織產(chǎn)生不良反應(yīng)和毒副作用；④親水型軟膏制備簡便，使用方便，有利于實現(xiàn)局部疾病(特別是皮膚和黏膜炎癥)的快速且長效治療目的。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點】
1.一氧化氮高分散性親水型軟膏，其主要特征在于：所述的親水型軟膏是由軟膏基質(zhì)和一氧化氮?dú)怏w溶液組成，一氧化氮?dú)怏w溶液均勻地分散于軟膏基質(zhì)中；所述的軟膏基質(zhì)與一氧化氮?dú)怏w溶液的體積比例為3:1～1:3；所述的軟膏基質(zhì)由明膠、膠原、泊洛沙姆及泊洛沙姆衍生物、殼聚糖及殼聚糖衍生物、海藻酸及海藻酸衍生物、聚維酮、25℃時為固態(tài)的聚乙二醇、碳數(shù)16及以上的烷烴醇的一種或幾種組合組成；所述的一氧化氮?dú)怏w溶液是由一氧化氮?dú)怏w分散于無水無氧氣的25℃時為液態(tài)的烷烴醇中形成；所述的親水型軟膏用于實現(xiàn)一氧化氮對于機(jī)體疾病的治療作用，特別是一氧化氮對于皮膚和黏膜炎癥的治療作用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的一氧化氮高分散性親水型軟膏，其特征是：所述的一氧化氮?dú)怏w溶液是由一氧化氮?dú)怏w飽和分散于無水無氧氣的烷烴醇溶液中形成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的一氧化氮高分散性親水型軟膏，其特征是：所述的軟膏基質(zhì)與一氧化氮?dú)怏w溶液的體積比例為2:1～1:2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的一氧化氮高分散性親水型軟膏，其特征是：所述的軟膏基質(zhì)與一氧化氮?dú)怏w溶液的體積比例為1:1。
5.根據(jù)權(quán)利
6.根據(jù)權(quán)利要求1的一氧化氮高分散性親水型軟膏，其特征是：所述的25℃時為固態(tài)的聚乙二醇為聚乙二醇1500～6000。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的一氧化氮高分散性親水型軟膏，其特征是：所述的碳數(shù)16及以上的烷烴醇為十六醇、十七醇、十八醇的一種或幾種組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的一氧化氮高分散性親水型軟膏，其特征是：所述的25℃時為液態(tài)的烷烴醇為無水乙醇、聚乙二醇200～800、甘油、丙二醇的一種或幾種組合。
9.一種權(quán)利要求1的一氧化氮高分散性親水型軟膏的制備方法，其特征是：包括如下步驟：
10.一種權(quán)利要求9的一氧化氮高分散性親水型軟膏，其特征是：所述的一氧化氮高分散性親水型軟膏中加入藥學(xué)常用的抗氧劑、乳化劑、抑菌劑、pH調(diào)節(jié)劑一種或幾種組合。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一氧化氮高分散性親水型軟膏，其主要特征在于：所述的親水型軟膏是由軟膏基質(zhì)和一氧化氮?dú)怏w溶液組成，一氧化氮?dú)怏w溶液均勻地分散于軟膏基質(zhì)中；所述的軟膏基質(zhì)與一氧化氮?dú)怏w溶液的體積比例為3:1～1:3；所述的軟膏基質(zhì)由明膠、膠原、泊洛沙姆及泊洛沙姆衍生物、殼聚糖及殼聚糖衍生物、海藻酸及海藻酸衍生物、聚維酮、25℃時為固態(tài)的聚乙二醇、碳數(shù)16及以上的烷烴醇的一種或幾種組合組成；所述的一氧化氮?dú)怏w溶液是由一氧化氮?dú)怏w分散于無水無氧氣的25℃時為液態(tài)的烷烴醇中形成；所述的親水型軟膏用于實現(xiàn)一氧化氮對于機(jī)體疾病的治療作用，特別是一氧化氮對于皮膚和黏膜炎癥的治療作用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的一氧化氮高分散性親水型軟膏，其特征是：所述的一氧化氮?dú)怏w溶液是由一氧化氮?dú)怏w飽和分散于無水無氧氣的烷烴醇溶液中形成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的一氧化氮高分散性親水型軟膏，其特征是：所述的軟膏基質(zhì)與一氧化氮?dú)怏w溶液的體積比例為2:1～1:2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的一氧化氮高分散性親水型軟膏，其特征是：...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：趙應(yīng)征，魯翠濤，徐荷林，周一賾，胡玉佳，陳慧哲，
申請(專利權(quán))人：溫州醫(yī)科大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：
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