【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及醫藥制劑，尤其涉及一種應用于敵草快急性中毒的仿生納米制劑及其制備方法和應用。
技術介紹
1、敵草快是一種非選擇性除草劑。敵草快在農業種植中被廣泛應用，致使臨床中敵草快中毒的病例不斷增加。敵草快中毒主要表現為廣泛黏膜損傷、少尿、血尿、腎小管壞死、呼吸苦難等，死亡率較高，目前尚無特效藥。當前，敵草快中毒的主要治療手段包括：洗胃、血液凈化、對癥支持治療等。藥物治療主要是抗氧化藥物和激素類來清除自由基和炎癥介質。然而，這些治療手段都無法從根本上治愈敵草快中毒，只能暫緩癥狀，并且都存在一定的副作用和并發癥。
2、近年來，研究發現氧化應激在敵草快中毒的發病過程中發揮了重要作用。當敵草快中毒時，由于氧化還原反應產生大量活性氧導致氧化應激，促使細胞發生脂質過氧化和細胞死亡。因此，抑制氧化應激清除活性氧可能是治療敵草快中毒的新策略。
3、近年來，研究者已經開始探索通過抗氧化劑來治療敵草快中毒。例如，一些藥用植物的天然化合物在體外實驗和動物模型中顯示出抑制敵草快造成的氧化應激，減輕器官功能損傷的作用。然而，盡管這些方法可以抑制氧化應激，抗氧化，但卻未能解決藥物無法持續靶向作用和免疫系統識別的問題。
4、因此，本領域技術人員構建一種制備方法簡單、穩定，同時具有強大抗氧化性和生物利用率的仿生納米制劑，將為敵草快急性中毒提供一種治療策略。
技術實現思路
1、有鑒于此，本專利技術要解決的技術問題在于提供一種應用于敵草快急性中毒的仿生納米制劑及其制備方法和應用，
2、為實現上述目的，本專利技術提供了一種應用于敵草快急性中毒的仿生納米制劑，為紅細胞膜包裹的pva-plga納米顆粒包載表沒食子兒茶素沒食子酸酯納米顆粒。
3、圖1是本專利技術提供的仿生納米制劑的結構示意圖。
4、可選的，所述仿生納米制劑的粒徑為400~600nm。
5、本專利技術提供的上述仿生納米制劑可以減少活性氧的生成，減少腎臟中炎性因子的釋放，進而有效緩解敵草快中毒患者腎損傷。
6、本專利技術提供了上述應用于敵草快急性中毒的仿生納米制劑的制備方法，包括以下步驟：
7、s1）采用水/油/水乳液溶劑蒸發法制備包載表沒食子兒茶素沒食子酸酯的pva-plga納米顆粒；
8、s2）將上述包載表沒食子兒茶素沒食子酸酯的pva-plga納米顆粒和紅細胞膜混合，得到仿生納米制劑。
9、優選的，所述步驟s1）具體包括以下步驟：
10、將表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶解于第一溶劑得到第一溶液；
11、將上述第一溶液和plga溶液混合，得到初級乳液；
12、將上述初級乳液和pva溶液混合，得到w/o/w乳液；
13、將上述w/o/w乳液除去溶劑并干燥，得到包載表沒食子兒茶素沒食子酸酯的pva-plga納米顆粒。
14、優選的，所述第一溶劑選自二氯甲烷。
15、優選的，所述第一溶液中，表沒食子兒茶素沒食子酸酯的濃度為1~2mg/ml；更優選為1?mg/ml。
16、優選的，所述plga溶液中，溶劑為二氯甲烷。
17、優選的，所述plga溶液中，plga的濃度為1~2mg/ml。
18、優選的，將上述第一溶液和plga溶液混合，通過超聲處理得到初級乳液。
19、所述超聲處理的功率優選為100w，處理的時間優選為3~7min，更優選為5min。
20、優選的，所述pva溶液中，溶劑為二氯甲烷。
21、優選的，所述pva溶液中，pva的濃度為0.5~1wt%，更優選為0.7wt%。
22、優選的，將上述初級乳液和pva溶液混合，通過超聲處理得到w/o/w乳液。
23、所述超聲處理的功率優選為100w，處理的時間優選為2~5min，更優選為3min。
24、然后除去上述w/o/w乳液中的溶劑，本專利技術對除去溶劑的具體方法并無特殊限定，可以為本領域技術人員熟知的除去溶劑的方法，在本專利技術的一些具體實施例中，采用揮發的方法，將上述w/o/w乳液在室溫下穩定揮發除去二氯甲烷溶劑。所述揮發的時間優選為1~3h，更優選為2h。
25、本專利技術對上述干燥的方法并無特殊限定，可以為本領域技術人員熟知的適用于納米粒子的干燥方法，在本專利技術的一些具體實施例中，采用凍干的方法。
26、優選的，除去二氯甲烷溶劑后，將得到的除去溶劑的乳液通過離心機離心處理收集納米制劑，并通過凍干獲得包載表沒食子兒茶素沒食子酸酯的pva-plga納米顆粒。
27、上述離心的速度優選為10000~20000rpm，更優選為15000rpm；所述離心的時間優選為10~20min，更優選為15min。
28、然后將上述包載表沒食子兒茶素沒食子酸酯的pva-plga納米顆粒和紅細胞膜混合，得到仿生納米制劑。
29、本專利技術對上述紅細胞膜的來源并無特殊限定，可以為一般市售或按照本領域技術人員熟知的一般方法制備。
30、優選的，上述紅細胞膜為從動物體內獲取。
31、所述獲取方法優選為：
32、采集血樣，優選采集c57bl/6j雄性小鼠眼眶血。
33、將上述血樣離心，去除血漿和灰白色被膜，得到紅細胞液。
34、上述離心的轉速優選為800~1200rpm，更優選為1000rpm；上述離心的時間優選為3~7min，更優選為5min。
35、將得到的紅細胞液用冷的pbs緩沖液清洗至上層清液澄清透明且沒有顏色，獲得紅細胞。
36、將上述紅細胞在pbs冰水浴中誘導破裂，用冷的pbs緩沖液清洗至上清液無色，得到紅細胞膜。
37、優選的，將上述紅細胞重懸于pbs冰浴中0.5~1.5小時，以誘導膜破裂。所述pbs的濃度優選為20%~30%，更優選為25%。
38、本專利技術優選的，將得到的紅細胞膜超聲處理后，用微型擠出機依次擠出400和200nm的聚碳酸酯多孔膜。優選的，每種孔徑的膜至少擠壓9次以獲得紅細胞膜。
39、本專利技術優選的，將上述包載表沒食子兒茶素沒食子酸酯的pva-plga納米顆粒和紅細胞膜混合，磁力攪拌，然后超聲處理，得到仿生納米制劑。
40、所述磁力攪拌的時間優選為30~60min，更優選為45min。
41、所述超聲處理的功率優選為50~200w，更優選為100w；所述超聲處理的時間優選為3~7min，更優選為5min。
42、優選的，超聲處理后，使用微型擠出機將混懸液通過200?nm多孔聚碳酸酯膜反復擠出后，獲得仿生納米制劑。
43、本專利技術提供了上述應用于敵草快急性中毒的仿生納米制劑在制備治療或減輕敵草快急性中毒的藥物中的應用。
44、具體的，所述治療或減輕敵草快急性中毒為治療或減輕敵草快急性中毒引起的腎損本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種應用于敵草快急性中毒的仿生納米制劑，其特征在于，為紅細胞膜包裹的PVA-PLGA納米顆粒包載表沒食子兒茶素沒食子酸酯納米顆粒。
2.根據權利要求1所述的應用于敵草快急性中毒的仿生納米制劑，其特征在于，所述仿生納米制劑的粒徑為400~600nm。
3.權利要求1~2任一項所述的應用于敵草快急性中毒的仿生納米制劑的制備方法，包括以下步驟：
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟S1）具體包括以下步驟：
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述第一溶劑選自二氯甲烷；
6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述PLGA溶液中，溶劑為二氯甲烷；
7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述PVA溶液中，溶劑為二氯甲烷；
8.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述紅細胞膜按照以下方法制備：
9.權利要求1~2任一項所述的應用于敵草快急性中毒的仿生納米制劑在制備治療或減輕敵草快急性中毒的藥物中的應用。
10.根據權利要求9所述的應用
...【技術特征摘要】
1.一種應用于敵草快急性中毒的仿生納米制劑，其特征在于，為紅細胞膜包裹的pva-plga納米顆粒包載表沒食子兒茶素沒食子酸酯納米顆粒。
2.根據權利要求1所述的應用于敵草快急性中毒的仿生納米制劑，其特征在于，所述仿生納米制劑的粒徑為400~600nm。
3.權利要求1~2任一項所述的應用于敵草快急性中毒的仿生納米制劑的制備方法，包括以下步驟：
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟s1）具體包括以下步驟：
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述第一溶劑選自二...
【專利技術屬性】
技術研發人員：盧中秋，曲婕，李欣澤，陳隆望，
申請(專利權)人：溫州醫科大學附屬第一醫院，
類型：發明
國別省市：
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