【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及dusp6在kras?g12c抑制劑療效預(yù)測和預(yù)后評估中的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、 kras基因（kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）突變是消化系統(tǒng)腫瘤中最常見的致癌突變之一，其導(dǎo)致的蛋白突變類型主要有g(shù)12d,?g12v,?g13d和g12c。2020年起，美國食品藥品管理局逐漸批準kras?g12c抑制劑sotorasib和adagrasib（中文名分別為索托拉西布和阿達格拉西）用于kras?g12c突變型晚期腫瘤的臨床治療或臨床試驗，2024年8月，我國也批準了首個國產(chǎn)kras?g12c抑制劑氟澤雷塞用于晚期非小細胞肺癌的臨床治療。然而大量的臨床研究表明這些藥物在非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌患者中療效存在明顯差異。根據(jù)codebreak100和krystal-1臨床試驗的結(jié)果，sotorasib單藥治療非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌患者的客觀反應(yīng)率分別為37.1%、9.7%和21%，adagrasib單藥治療非小細胞肺癌和結(jié)直腸癌患者的客觀反應(yīng)率分別為42.9%和19%，表明結(jié)直腸癌和胰腺癌患者對krasg12c抑制劑響應(yīng)存在較大個體差異。因此，如何精準地從龐大的結(jié)直腸癌和胰腺癌患者群體中篩選出對kras?g12c抑制劑治療具有潛在獲益的患者是目前急需解決的臨床難題。
2、雙特異性蛋白磷酸酶亞家族通過對絲裂原活化蛋白（mitogen-activatedprotein,?map）激酶超家族（mapk/erk、sapk/jnk、p
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的至少一個不足，提供dusp6在kras?g12c抑制劑療效預(yù)測和預(yù)后評估中的應(yīng)用。
2、本專利技術(shù)所采取的技術(shù)方案是：
3、本專利技術(shù)的第一個方面，提供：定量樣本中dusp6蛋白或mrna的試劑在制備krasg12c抑制劑療效預(yù)測試劑中的應(yīng)用。
4、具體而言，相對癌旁正常組織，dusp6蛋白或mrna的表達量高，說明腫瘤對krasg12c抑制劑敏感，患者可以從kras?g12c抑制劑靶向治療中獲益。
5、在一些應(yīng)用的實例中，所述樣本為腫瘤組織。
6、在一些應(yīng)用的實例中，定量樣本中dusp6?mrna的引物組為：
7、正向引物：5’-?gcgactggaacgagaatacg-3’，
8、反向引物：5’-?tcggcttggaacttactgaag-3’。
9、在一些應(yīng)用的實例中，所述腫瘤選自結(jié)直腸癌、胰腺癌和肺癌中的一種。
10、本專利技術(shù)的第二個方面，提供：定量樣本中dusp6蛋白或mrna的試劑在制備krasg12c抑制劑治療預(yù)后評估試劑中的應(yīng)用。
11、具體而言，相對癌旁正常組織，dusp6蛋白或mrna的表達量高，說明腫瘤對krasg12c抑制劑敏感，患者可以從kras?g12c抑制劑靶向治療中獲益。dusp6蛋白或mrna的表達量增加，說明腫瘤對kras?g12c抑制劑敏感增加，患者可以從kras?g12c抑制劑靶向治療中獲益。
12、在一些應(yīng)用的實例中，所述樣本為腫瘤組織。
13、在一些應(yīng)用的實例中，定量樣本中dusp6?mrna的引物組為：
14、正向引物：5’-?gcgactggaacgagaatacg-3’，
15、反向引物：5’-?tcggcttggaacttactgaag-3’。
16、在一些應(yīng)用的實例中，所述腫瘤選自結(jié)直腸癌、胰腺癌和肺癌中的一種。
17、本專利技術(shù)的第三個方面，提供：促進dusp6蛋白表達的試劑在制備腫瘤kras?g12c抑制劑靶向治療耐藥逆轉(zhuǎn)劑中的應(yīng)用。
18、具體的，促進dusp6蛋白表達的試劑可以是攜帶有dusp6過表達質(zhì)粒的病毒載體。
19、在一些應(yīng)用的實例中，所述腫瘤選自結(jié)直腸癌、胰腺癌和肺癌中的一種。
20、本專利技術(shù)的第四個方面，提供：一種確定腫瘤細胞對kras?g12c抑制劑敏感性的方法，包括：
21、s1)?定量腫瘤細胞中dusp6蛋白或mrna的含量；
22、s2)?基于dusp6含量，確定腫瘤細胞對kras?g12c抑制劑的敏感性。
23、具體而言，相對癌旁正常組織，dusp6蛋白或mrna的表達量高，說明腫瘤對krasg12c抑制劑敏感，患者可以從kras?g12c抑制劑靶向治療中獲益。
24、在一些方法的實例中，所述腫瘤選自結(jié)直腸癌、胰腺癌和肺癌中的一種。
25、在一些方法的實例中，定量樣本中dusp6?mrna的引物組為：
26、正向引物：5’-?gcgactggaacgagaatacg-3’，
27、反向引物：5’-?tcggcttggaacttactgaag-3’。
28、本專利技術(shù)的第五個方面，提供：一種kras?g12c抑制劑耐藥逆轉(zhuǎn)劑的篩選方法，包括如下步驟：
29、s1)?檢測kras?g12c抑制劑耐藥腫瘤細胞初始的dusp6蛋白和/或mrna的含量；
30、s2)?使用待測物處理于kras?g12c抑制劑耐藥腫瘤細胞一定時間；
31、s3)?處理完成后，檢測kras?g12c抑制劑耐藥腫瘤細胞中的dusp6蛋白和/或mrna的含量；
32、s4)?根據(jù)dusp6蛋白和/或mrna的含量的變化值，確定待測物是否具有逆轉(zhuǎn)krasg12c抑制劑耐藥的潛力。
33、具體而言，與處理前相比，dusp6蛋白或mrna的表達量增加，說明腫瘤對kras?g12c抑制劑敏感增加，說明待測物有一定逆轉(zhuǎn)kras?g12c抑制劑耐藥的潛力，反之則可以認為不具有逆轉(zhuǎn)kras?g12c抑制劑耐藥的潛力。
34、在一些篩選方法的實例中，所述腫瘤選自結(jié)直腸癌、胰腺癌和肺癌中的一種。
35、在一些篩選方法的實例中，定量樣本中dusp6?mrna的引物組為：
36、正向引物：5’-?gcgactggaacgagaatacg-3’，
37、反向引物：5’-?tcggcttggaacttactgaag-3’。
38、在一些篩選方法的實例中，所述腫瘤選自結(jié)直腸癌、胰腺癌和肺癌中的一種。
39、本專利技術(shù)的有益效果是：<本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
1.定量樣本中DUSP6蛋白或mRNA的試劑在制備KRAS?G12C抑制劑療效預(yù)測試劑中的應(yīng)用。
2.定量樣本中DUSP6蛋白或mRNA的試劑在制備KRAS?G12C抑制劑治療預(yù)后評估試劑中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述樣本為腫瘤組織。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤選自結(jié)直腸癌、胰腺癌和肺癌中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，定量樣本中DUSP6?mRNA的引物組為：
6.促進DUSP6蛋白表達的試劑在制備腫瘤KRAS?G12C抑制劑靶向治療耐藥逆轉(zhuǎn)劑中的應(yīng)用。
7.一種確定腫瘤細胞對KRAS?G12C抑制劑敏感性的方法，包括：
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，定量樣本中DUSP6?mRNA的引物組為：
9.一種KRAS?G12C抑制劑耐藥逆轉(zhuǎn)劑的篩選方法，包括如下步驟：
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的篩選方法，其特征在于，定量樣本中DUSP6?mRNA的引物組為：
【技術(shù)特征摘要】
1.定量樣本中dusp6蛋白或mrna的試劑在制備kras?g12c抑制劑療效預(yù)測試劑中的應(yīng)用。
2.定量樣本中dusp6蛋白或mrna的試劑在制備kras?g12c抑制劑治療預(yù)后評估試劑中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述樣本為腫瘤組織。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤選自結(jié)直腸癌、胰腺癌和肺癌中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，定量樣本中dusp6?mrna的...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：何偉玲，李清海，張洪，魏然，袁丹，鄭佳，朱思穎，何雨婷，
申請(專利權(quán))人：中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院，
類型：發(fā)明
國別省市：
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