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    一株提高成骨細胞活性緩解骨吸收與牙周組織損傷的唾液聯合乳桿菌CCFM1397及其后生元制造技術

    技術編號:44463296 閱讀:4 留言:0更新日期:2025-03-04 17:36
    本發明專利技術公開了一株提高成骨細胞活性緩解骨吸收與牙周組織損傷的唾液聯合乳桿菌CCFM1397及其后生元,屬于微生物技術領域。本發明專利技術提供的唾液聯合乳桿菌CCFM1397分離自健康青少年口腔牙菌斑中,其具有緩解骨吸收及抗炎的效果,具體體現在:體外提高MC3T3?E1細胞骨保護素(OPG)蛋白和基因水平的表達;降低正畸骨吸收大鼠牙槽骨骨吸收量、降低牙槽骨破骨細胞數量、提高大鼠血清OPG的水平;降低正畸骨吸收大鼠炎癥因子IL?1β、IL?6、TNF?α及髓過氧化物酶MPO的分泌;改善正畸骨吸收大鼠牙槽骨組織病理狀況。因此,該唾液聯合乳桿菌在緩解骨吸收、輔助抑制牙周組織炎癥效果的產品中,具有巨大的應用前景。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及一株提高成骨細胞活性緩解骨吸收與牙周組織損傷的唾液聯合乳桿菌ccfm1397及其后生元,屬于微生物。


    技術介紹

    1、口腔正畸是牙科領域一種重要的治療方法,通過矯正異常的牙齒和頜骨排列改善口腔功能和面部美學。正畸治療中,牙齒移動涉及到牙槽骨的改建過程,這主要通過破骨細胞的骨吸收和成骨細胞的骨形成實現。破骨細胞在骨吸收發生過程中可分解骨組織,為牙齒移動創造空間。正畸力可以刺激破骨細胞的活動,促進牙槽骨的吸收。然而,過大的正畸力和不適的口腔衛生狀態可能誘導牙齦損傷、牙槽骨損傷等牙周問題,隨后導致牙槽骨的過度骨吸收。破骨細胞吸收骨質后,成骨細胞鈣化形成新的骨組織并穩定牙齒的新位置。

    2、opg/rankl/rank通路是調節骨吸收和骨形成平衡的關鍵通路。opg(骨保護素)由成骨細胞分泌,能夠與rankl(核因子κb受體活化因子配體)競爭性結合破骨細胞表面rank受體(核因子κb受體活化因子),從而抑制破骨細胞的分化和活性。在正畸治療中,通過調節該通路,可以影響牙槽骨的代謝,進而影響牙齒移動的速度和效果。提高opg的水平或抑制rankl的活動可以減少骨吸收,有助于牙齒穩定,從而達到正畸患者牙槽骨骨穩態平衡。

    3、目前,已有多項專利涉及利用生物制劑治療牙槽骨吸收。這些專利通常聚焦于使用一些中藥植物提取物及特定的蛋白酶制劑調控牙齦組織炎癥、牙齦組織局部的金屬蛋白酶酶活或局部來促進成骨細胞的活性,抑制破骨細胞的功能,從而減少牙槽骨骨吸收。專利cn116327762a發現鹽酸黃連堿可通過抑制巨噬細胞nlrp3炎性小體介導的焦亡通路,減少病原相關分子模式(pamps)等的識別,進而抑制牙周炎癥的發生。但這也間接降低了個體的免疫力,提高了劑量不準確的不確定風險。此外,在微生物領域的應用中一些專利菌株則針對opg/rankl/rank通路、wnt信號通路通過影響成骨細胞和破骨細胞的活性來調節股骨組織骨代謝,從而減緩骨質疏松進程。但考慮到口腔復雜的環境,這些菌株在正畸誘導的骨吸收的應用仍需進一步驗證。目前,在臨床實踐中尚未發現能夠有效緩解正畸誘導性骨吸收的治療方法,也未發現能夠有效緩解正畸誘導性骨吸收或緩解口腔炎癥的益生菌產品。


    技術實現思路

    1、與現有技術相比,本專利技術提供了一種新的利用唾液聯合乳桿菌(ligilactobacillus?salivarius)ccfm1397治療正畸誘導的過度骨吸收的方法。本專利技術的副干酪乳酪桿菌能夠調控成骨細胞分泌骨保護素(opg),提高成骨細胞活性相關runx基因的表達。在大鼠口腔正畸模型中,本專利技術的菌株能夠有效緩解骨吸收、抑制牙齦組織炎癥因子水平,并保護牙周組織穩定。

    2、本專利技術提供了一株能夠提高成骨細胞活性,緩解骨吸收同時具有緩解牙周組織損傷效果的唾液聯合乳桿菌及其后生元。所述唾液聯合乳桿菌(ligilactobacillussalivarius)ccfm1397的分類學命名為ligilactobacillus?salivarius,已于2024年06月14日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心,保藏編號為gdmcc?no:64761,保藏地址為廣州市先烈中路100號大院59號樓5樓。

    3、在本專利技術的一種實施方式中,所述唾液聯合乳桿菌(ligilactobacillussalivarius)ccfm1397來源于江蘇無錫健康志愿口腔的牙菌斑樣本,該菌株經測序分析,其16s?rdna序列如seq?id?no.1所示,將測序得到的序列在ncbi中進行核酸序列比對,結果顯示菌株為唾液聯合乳桿菌,命名為唾液聯合乳桿菌(ligilactobacillussalivarius)ccfm1397。

    4、在本專利技術的一種實施方式中,所述唾液聯合乳桿菌(ligilactobacillussalivarius)ccfm1397在mrs培養基上的菌落呈小的半透明白色圓形。

    5、本專利技術還提供了含所述唾液聯合乳桿菌ccfm1397的微生物制劑。

    6、在本專利技術的一種實施方式中,所述微生物制劑中菌體個數不低于1×106cfu/ml或1×106cfu/g。

    7、本專利技術還提供了所述唾液聯合乳桿菌ccfm1397制備的后生元,所述后生元包括所述唾液聯合乳桿菌ccfm1397的死細胞、裂解液和/或上清液。

    8、本專利技術還提供了含所述唾液聯合乳桿菌ccfm1397,和/或含所述微生物制劑,和/或含所述后生元的產品,所述產品包括食品、藥品、保健品或日化用品。

    9、在本專利技術的一種實施方式中,所述食品包括果蔬制品、豆制品或乳制品。

    10、在本專利技術的一種實施方式中,所述藥品的成分包含唾液聯合乳桿菌(ligilactobacillus?salivarius)ccfm1397及常規藥用輔料和/或載體。

    11、在本專利技術的一種實施方式中,所述載體為藥學上可接受的載體。

    12、在本專利技術的一種實施方式中,所述載體為藥學上可接受的填充劑、潤濕劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑或矯味劑中的一種或多種。

    13、在本專利技術的一種實施方式中,所述日化用品包括漱口水、漱口粒、牙膏、潔牙粉、牙貼、牙周啫喱、牙齒凝膠或牙蠟。

    14、本專利技術還提供了一種生產骨保護素的方法,將所述唾液聯合乳桿菌ccfm1397的裂解液和/或發酵代謝物添加至含有成骨細胞的培養體系中進行培養。

    15、本專利技術還提供了所述唾液聯合乳桿菌ccfm1397和/或其后生元在制備抑制中間普雷沃氏菌定植的藥品中的應用。

    16、本專利技術還提供了一種制備用于預防和/或治療正畸誘導性骨吸收的產品的方法,所述方法為使用上述唾液聯合乳桿菌(ligilactobacillussalivarius)ccfm1397。

    17、本專利技術還提供所述唾液聯合乳桿菌ccfm1397在制備調節口腔炎癥功能的藥品,或在制備緩解骨吸收的藥品中的應用。

    18、在本專利技術的一種實施方式中,所述口腔炎癥包括牙周炎癥、牙齦炎癥。

    19、在本專利技術的一種實施方式中,所述藥品的劑型包括口腔噴霧劑、片劑、膠囊劑、糊劑、口服液或凍干粉。

    20、本專利技術還提供了所述唾液聯合乳桿菌ccfm1397,或所述微生物制劑在制備預防和/或治療口腔炎癥的護理用品中的應用。

    21、在本專利技術的一種實施方式中,所述口腔炎癥包括牙周炎或牙齦炎。

    22、在本專利技術的一種實施方式中,所述護理用品包括漱口水、漱口粒、牙膏、潔牙粉、牙貼、牙周啫喱、牙齒凝膠或牙蠟。

    23、本專利技術還提供所述唾液聯合乳桿菌ccfm1397在制備發酵食品中的應用。

    24、有益效果

    25、1、本專利技術提供一株唾液聯合乳桿菌(ligilactobacillus?salivarius)ccfm1397,分離自健康青少年口腔牙菌斑,所述唾液聯合乳桿菌ccfm1397可以體外促進成骨細胞活性提高成骨細胞opg表達(表達量達到366.8本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.一株唾液聯合乳桿菌(Ligilactobacillus?salivarius)CCFM1397,其特征在于,所述唾液聯合乳桿菌CCFM1397已于2024年06月14日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心,保藏編號為GDMCC?No:64761。

    2.含權利要求1所述唾液聯合乳桿菌CCFM1397的微生物制劑。

    3.如權利要求2所述的微生物制劑,其特征在于,所述微生物制劑中菌體個數不低于1×106CFU/mL或1×106CFU/g。

    4.權利要求1所述唾液聯合乳桿菌CCFM1397制備的后生元,其特征在于,所述后生元包括所述唾液聯合乳桿菌CCFM1397的死細胞、裂解液和/或上清液。

    5.含權利要求1所述唾液聯合乳桿菌CCFM1397,和/或含權利要求2或3任一所述微生物制劑,和/或含權利要求4所述后生元的產品,其特征在于,所述產品包括食品、藥品、保健品或日化用品。

    6.如權利要求5所述的產品,其特征在于,所述食品包括果蔬制品、豆制品或乳制品;所述藥品還含有常規藥用輔料和/或藥用載體;所述日化用品包括漱口水、漱口粒、牙膏、潔牙粉、牙貼、牙周啫喱、牙齒凝膠或牙蠟。

    7.一種生產骨保護素的方法,其特征在于,將權利要求1所述唾液聯合乳桿菌CCFM1397的裂解液和/或發酵代謝物添加至含有成骨細胞的培養體系中進行培養。

    8.權利要求1所述唾液聯合乳桿菌CCFM1397和/或其后生元在制備抑制中間普雷沃氏菌定植的藥品中的應用。

    9.權利要求1所述唾液聯合乳桿菌CCFM1397,和/或權利要求2或3任一所述微生物制劑,和/或權利要求4所述后生元在制備預防和/或治療口腔炎癥或骨吸收的藥品中的應用,其特征在于,所述藥品的劑型包括口腔噴霧劑、片劑、膠囊劑、糊劑、口服液或凍干粉。

    10.權利要求1所述唾液聯合乳桿菌CCFM1397,和/或權利要求2或3任一所述微生物制劑,和/或權利要求4所述后生元在制備預防和/或治療口腔炎癥的護理用品中的應用,其特征在于,所述口腔炎癥包括牙周炎或牙齦炎;所述護理用品包括漱口水、漱口粒、牙膏、潔牙粉、牙貼、牙周啫喱、牙齒凝膠或牙蠟。

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    【技術特征摘要】

    1.一株唾液聯合乳桿菌(ligilactobacillus?salivarius)ccfm1397,其特征在于,所述唾液聯合乳桿菌ccfm1397已于2024年06月14日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心,保藏編號為gdmcc?no:64761。

    2.含權利要求1所述唾液聯合乳桿菌ccfm1397的微生物制劑。

    3.如權利要求2所述的微生物制劑,其特征在于,所述微生物制劑中菌體個數不低于1×106cfu/ml或1×106cfu/g。

    4.權利要求1所述唾液聯合乳桿菌ccfm1397制備的后生元,其特征在于,所述后生元包括所述唾液聯合乳桿菌ccfm1397的死細胞、裂解液和/或上清液。

    5.含權利要求1所述唾液聯合乳桿菌ccfm1397,和/或含權利要求2或3任一所述微生物制劑,和/或含權利要求4所述后生元的產品,其特征在于,所述產品包括食品、藥品、保健品或日化用品。

    6.如權利要求5所述的產品,其特征在于,所述食品包括果蔬制品、豆制品或乳制品;所述藥品還含有常規藥用輔料...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:崔樹茂唐鑫張秋香胡凱毛丙永趙建新陳衛
    申請(專利權)人:江南大學
    類型:發明
    國別省市:

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