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    一株唾液鏈球菌CCFM1395制備的調控骨穩態的后生元及應用制造技術

    技術編號:44463298 閱讀:3 留言:0更新日期:2025-03-04 17:36
    本發明專利技術公開了一株唾液鏈球菌CCFM1395制備的調控骨穩態的后生元及應用,屬于微生物技術領域。本發明專利技術提供的唾液鏈球菌CCFM1395分離自健康青少年口腔牙菌斑中,其具有緩解骨吸收及抗炎的效果,具體體現在:體外提高MC3T3?E1細胞骨保護素(OPG)的表達。因此,該唾液鏈球菌在緩解骨吸收和輔助抑制牙周組織炎癥效果的產品中,具有巨大的應用前景。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及一株唾液鏈球菌ccfm1395制備的調控骨穩態的后生元及應用,屬于微生物。


    技術介紹

    1、骨穩態是指骨骼系統中維持骨重建的成骨細胞與主導骨吸收的破骨細胞之間的動態平衡,這種平衡對于維持骨骼健康至關重要。骨穩態主要靠周期性的骨重建來實現,骨穩態被破壞,將導致疾病發生,如骨硬化、骨質疏松癥等疾病??谇还欠€態失衡與牙周炎等口腔破壞疾病的發生及發展關系密切。牙周炎是由牙菌斑中的微生物菌群失調引起的牙周支持組織的慢性感染性疾病,表現為炎癥細胞滲透、結締組織附著破裂與牙槽骨吸收,可能增加牙齒松動、牙齒敏感性增加、逆行性牙髓炎、心血管疾病的風險。

    2、巨噬細胞在抵御牙周病原體,防治牙周組織損傷中起重要作用。在牙周炎中巨噬細胞m1/m2比例升高,存在牙周膜和血清中的巨噬細胞由m2表型到m1表型的轉變,且m1/m2比例與牙周炎嚴重程度正相關。牙周炎常伴隨著破骨細胞活性異常增強的牙槽骨吸收,rank/rankl/opg信號通路通過參與破骨細胞的分化和激活與骨吸收活動密切相關,抑制相關信號傳導途徑可以減少牙槽骨吸收。il-1、il-6和il-8等炎癥因子通過誘導pge2合成并活化破骨細胞,誘發機體牙周炎產生。opg可保護牙骨質,減少牙根吸收,是維持牙槽骨骨穩態平衡的重要控制因子。

    3、目前,已有多項專利涉及利用生物制劑治療牙周炎。這些專利通常聚焦于使用微生物或細胞代謝物調控牙齦組織巨噬細胞比例或局部來促進成骨細胞的活性,抑制破骨細胞的功能,從而緩解牙周炎。專利cn118021782a證實α-酮戊二酸可通過抑制破骨細胞分化、抑制m1型巨噬細胞活化、促進m2型巨噬細胞活化、調節巨噬細胞比例,從而抑制牙周炎及伴隨全身系統性疾病牙周炎引起的牙周組織炎癥。同樣,專利cn114569634b證實鹿茸間充質干細胞條件培養基可通過降低破骨細胞的活性和改變m1和m2的比例,可顯著減少牙槽骨吸收和牙齦組織炎癥。但考慮到口腔復雜的環境,這些物質在緩解牙周炎的應用上仍需進一步驗證。與生物制劑相比,益生菌具有安全性高、無依賴性等優勢,用益生菌預防和/或治療牙周炎癥或骨吸收具有廣闊的應用前景,但是目前尚未發現能夠有效抑制破骨細胞活性與分化的益生菌。


    技術實現思路

    1、目前,在臨床實踐中尚未發現能夠有效緩解牙周炎誘導性骨吸收的治療方法。本專利技術提供了一種新的利用唾液鏈球菌嗜熱亞種(streptococcus?thermophilus)ccfm1395治療骨穩態失衡所致的牙周炎的方法,條件溫和且副作用小。本專利技術的唾液鏈球菌嗜熱亞種能夠調控成骨細胞分泌骨保護素(opg)。

    2、本專利技術提供了一株具有緩解骨吸收同時具有抗炎效果的唾液鏈球菌嗜熱亞種及其后生元。所述唾液鏈球菌嗜熱亞種(streptococcus?thermophilus)ccfm1395的分類學命名為streptococcus?thermophilus,已于2024年06月14日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心,保藏編號為gdmcc?no:64759,保藏地址為廣州市先烈中路100號大院59號樓5樓。

    3、在本專利技術的一種實施方式中,所述唾液鏈球菌嗜熱亞種(streptococcusthermophilus)ccfm1395來源于江蘇無錫的健康志愿者口腔牙菌斑樣本,該菌株經測序分析,其16s?rdna序列如seq?id?no.1所示,將測序得到的序列在ncbi中進行核酸序列比對,結果顯示菌株為唾液鏈球菌嗜熱亞種,命名為唾液鏈球菌嗜熱亞種(streptococcusthermophilus)ccfm1395。

    4、在本專利技術的一種實施方式中,所述唾液鏈球菌嗜熱亞種(streptococcusthermophilus)ccfm1395在mrs培養基上的菌落呈小的半透明白色圓形。

    5、本專利技術還提供了含所述唾液鏈球菌嗜熱亞種ccfm1395的微生物制劑。

    6、在本專利技術的一種實施方式中,所述微生物制劑中唾液鏈球菌嗜熱亞種(streptococcus?thermophilus)ccfm1395的菌體個數不低于1×106cfu/ml或1×106cfu/g。

    7、本專利技術還提供了所述唾液鏈球菌嗜熱亞種ccfm1395制備的后生元。

    8、在本專利技術的一種實施方式中,所述后生元含有所述唾液鏈球菌嗜熱亞種ccfm1399的裂解液和/或上清液。

    9、本專利技術還提供了制備所述后生元的方法,包括(a)或(b):

    10、(a)將唾液鏈球菌嗜熱亞種ccfm1395培養至對數生長期,經過高壓均質破碎后,得到后生元;

    11、(b)將唾液鏈球菌嗜熱亞種ccfm1395培養至對數生長期,收集發酵上清,得到后生元。

    12、本專利技術還提供了含所述唾液鏈球菌嗜熱亞種ccfm1395,或含所述微生物制劑,或所述后生元的產品,所述產品包括食品、藥品、保健品或日化用品。

    13、在本專利技術的一種實施方式中,所述食品包括果蔬制品、豆制品或乳制品。

    14、在本專利技術的一種實施方式中,所述藥品包括生物藥、化學藥或中藥。

    15、在本專利技術的一種實施方式中,所述藥品的成分包含唾液鏈球菌嗜熱亞種(streptococcus?thermophilus)ccfm1395及其載體。

    16、在本專利技術的一種實施方式中,所述載體為藥學上可接受的載體。

    17、在本專利技術的一種實施方式中,所述載體為藥學上可接受的填充劑、潤濕劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑或矯味劑中的一種或多種。

    18、在本專利技術的一種實施方式中,所述日化用品包括漱口水、漱口粒、牙膏、潔牙粉、牙貼、牙周啫喱、牙齒凝膠或牙蠟。

    19、本專利技術還提供了一種生產骨保護素的方法,將所述唾液鏈球菌嗜熱亞種ccfm1395的裂解液和/或上清液添加至成骨細胞的培養環境中進行培養。

    20、本專利技術還提供了所述唾液鏈球菌嗜熱亞種ccfm1395,或所述微生物制劑,或所述后生元在生產骨保護素中的應用。

    21、有益效果

    22、1、本專利技術提供一株唾液鏈球菌嗜熱亞種(streptococcus?thermophilus)ccfm1395,分離自健康青少年口腔牙菌斑,其具有緩解骨吸收并同時抑制牙周炎癥的作用,具體體現在:

    23、(1)通過促進mc3t3-e1細胞opg高表達,阻止牙槽骨組織rankl與rank的結合,抑制破骨細胞的活性與分化。

    24、因此,此唾液鏈球菌嗜熱亞種(streptococcus?thermophilus)ccfm1395在制備預防和/或治療骨吸收的產品(如藥品或日化產品等)中,具有巨大的應用前景。

    25、2、唾液鏈球菌嗜熱亞種(streptococcus?thermophilus)是益生菌的一種,目前已被納入下發的《可用于食品的菌種名單》,因此,本專利技術篩選得到的唾液鏈球菌嗜熱亞種(streptococcus?thermophilus)ccf本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.一株唾液鏈球菌嗜熱亞種(Streptococcus?thermophilus)CCFM1395,其特征在于,所述唾液鏈球菌嗜熱亞種CCFM1395,已于2024年06月14日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心,保藏編號為GDMCC?No:64759。

    2.含權利要求1所述唾液鏈球菌嗜熱亞種CCFM1395的微生物制劑。

    3.權利要求1所述唾液鏈球菌嗜熱亞種CCFM1395制備的后生元,其特征在于,所述后生元含有權利要求1所述唾液鏈球菌嗜熱亞種CCFM1395的裂解液和/或上清液。

    4.一種制備權利要求3所述后生元的方法,其特征在于,包括(a)或(b):

    5.含權利要求1所述唾液鏈球菌嗜熱亞種CCFM1395,或含權利要求2所述微生物制劑,或權利要求3所述后生元的產品,其特征在于,所述產品包括食品、藥品、保健品或日化用品。

    6.如權利要求5所述產品,其特征在于,所述食品包括果蔬制品、豆制品或乳制品。

    7.如權利要求5所述產品,其特征在于,所述藥品還含有常規藥用輔料和/或藥用載體。

    8.如權利要求5所述產品,其特征在于,所述日化用品包括漱口水、漱口粒、牙膏、潔牙粉、牙貼、牙周啫喱、牙齒凝膠或牙蠟。

    9.一種生產骨保護素的方法,其特征在于,將權利要求1所述唾液鏈球菌嗜熱亞種CCFM1395的裂解液和/或上清液添加至成骨細胞的培養環境中進行培養。

    10.權利要求1所述唾液鏈球菌嗜熱亞種CCFM1395,或權利要求2所述微生物制劑,或權利要求3所述后生元在生產骨保護素中的應用。

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    【技術特征摘要】

    1.一株唾液鏈球菌嗜熱亞種(streptococcus?thermophilus)ccfm1395,其特征在于,所述唾液鏈球菌嗜熱亞種ccfm1395,已于2024年06月14日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心,保藏編號為gdmcc?no:64759。

    2.含權利要求1所述唾液鏈球菌嗜熱亞種ccfm1395的微生物制劑。

    3.權利要求1所述唾液鏈球菌嗜熱亞種ccfm1395制備的后生元,其特征在于,所述后生元含有權利要求1所述唾液鏈球菌嗜熱亞種ccfm1395的裂解液和/或上清液。

    4.一種制備權利要求3所述后生元的方法,其特征在于,包括(a)或(b):

    5.含權利要求1所述唾液鏈球菌嗜熱亞種ccfm1395,或含權利要求2所述微生物制劑,或權...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:胡凱,崔樹茂,唐鑫,毛丙永,張秋香趙建新,陳衛,
    申請(專利權)人:江南大學,
    類型:發明
    國別省市:

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