【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術總體涉及抗癌療法和自身免疫療法領域，特別是過繼性t細胞轉移療法的用途。更具體地，本專利技術涉及使用融合至部分的il-4、其片段或變體的組合、藥用組合(pharmaceutical?compositions)或方法，以提高抗癌免疫療法或自身免疫療法的療效。
技術介紹
1、過繼性t細胞轉移療法是將自體腫瘤浸潤淋巴細胞(til)或離體擴增的生物工程化t細胞輸注到癌癥患者體內，近年來在b細胞白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤的某些亞型患者中取得了令人矚目的療效。然而，act對大多數實體瘤的療效受到許多生物物理和生物化學障礙的嚴重限制。一旦進入腫瘤組織并受到持久性抗原刺激，這些輸注的cd8+t細胞將逐漸分化為祖細胞耗竭型cd8+t細胞和終末耗竭型cd8+t細胞。終末耗竭型cd8+t細胞具有高度的腫瘤溶解能力，對消除實體瘤細胞至關重要，但這些亞群很容易因存活缺陷而消亡。與對免疫檢查點阻斷療法有反應的祖細胞耗竭型t細胞相反，具有獨特轉錄和表觀遺傳學特征的終末耗竭型cd8+t細胞對目前的大多數療法都沒有反應。
2、因此，目前仍迫切需要采取干預措施，加強終末耗竭型cd8+t細胞的存活和壽命，以提高act對實體瘤的療效。
技術實現思路
【技術保護點】
1.一種用于治療和/或預防疾病之用途的藥用組合，包含：
2.根據權利要求1所述之用途的藥用組合，其中所述白細胞介素-4多肽(IL-4)、其片段或變體直接地或間接地通過基本上由Gly和Ser殘基鏈段組成的接頭共價融合至所述部分。
3.根據權利要求2所述之用途的藥用組合，其中所述接頭選自包括
4.權利要求1至3中任一項所述之用途的藥用組合，其中所述部分選自包括以下的組：聚乙二醇(PEG)；天然多糖和半合成多糖，包括O-連接和N-連接的寡糖、葡聚糖、羥乙基淀粉(HES)、多聚唾液酸和透明質酸；白蛋白；抗體或其片段；蛋白質聚合物如同型氨基酸聚合物、彈性蛋白樣多肽、XTEN和PAS。
5.根據權利要求4所述之用途的藥用組合，其中所述抗體片段是抗體的恒定片段(Fc)結構域，優選為免疫球蛋白G(IgG)的沉默Fc結構域，并且其中所述白細胞介素-4多肽(IL-4)、其片段或變體共價融合至IgG?Fc結構域的N端或C端。
6.根據前述權利要求中任一項所述之用途的藥用組合，其中所述疾病選自包括實體癌癥、液體癌癥和自身免疫性疾病的組。
...【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種用于治療和/或預防疾病之用途的藥用組合，包含：
2.根據權利要求1所述之用途的藥用組合，其中所述白細胞介素-4多肽(il-4)、其片段或變體直接地或間接地通過基本上由gly和ser殘基鏈段組成的接頭共價融合至所述部分。
3.根據權利要求2所述之用途的藥用組合，其中所述接頭選自包括
4.權利要求1至3中任一項所述之用途的藥用組合，其中所述部分選自包括以下的組：聚乙二醇(peg)；天然多糖和半合成多糖，包括o-連接和n-連接的寡糖、葡聚糖、羥乙基淀粉(hes)、多聚唾液酸和透明質酸；白蛋白；抗體或其片段；蛋白質聚合物如同型氨基酸聚合物、彈性蛋白樣多肽、xten和pas。
5.根據權利要求4所述之用途的藥用組合，其中所述抗體片段是抗體的恒定片段(fc)結構域，優選為免疫球蛋白g(igg)的沉默fc結構域，并且其中所述白細胞介素-4多肽(il-4)、其片段或變體共價融合至igg?fc結構域的n端或c端。
6.根據前述權利要求中任一項所述之用途的藥用組合，其中所述疾病選自包括實體癌癥、液體癌癥和自身免疫性疾病的組。
7.根據權利要求6所述之用途的藥用組合，其中所述實體癌癥選自包括以下癌癥的組：肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮癌、頭頸癌、膠質母細胞瘤、肝細胞癌、結腸癌、直腸癌、結直腸癌、腎癌、前列腺癌、胃癌、支氣管癌、胰腺癌、膀胱癌、肝癌、腦癌和皮膚癌、特別是黑色素瘤、或其中一種或多種的組合。
8.根據前述權利要求中任一項所述之用途的藥用組合，其中所述抗癌免疫療法選自包括以下療法的組：act療法、免疫檢查點阻斷療法、細胞因子療法、癌癥疫苗療法、雙特異性抗體療法和其他癌癥免疫療法、或其中一種或多種的組合。
9.根據權利要求8所述之用途的藥用組合，其中act療法選自包括以下療法的組：tcr-t細胞療法、car-t細胞療法、til細胞療法和nk細胞療法、或其中一種或多種的組合。
10.根據權利要求9所述之用途的藥用組合，其中所述免疫檢查點阻斷療法包括抑制劑，所述抑制劑選自包括以下的組：ctla-4抑制劑、tim3抑制劑、pd-1抑制劑和pd-l1抑制劑、或其中一種或多種的組合。
11.根據權利要求10所述之用途的藥用組合，其中所述ctla-4抑制劑選自包括以下的組：伊匹單抗和曲美木單抗或其組合。
12.根據權利要求10所述之用途的藥用組合，其中所述pd-1抑制劑選自包括以下的組：納武單抗、派姆單抗、帕利珠單抗、多塔利單抗和阿特珠單抗、或其組合。
13.根據權利要求10所述之用途的藥用組合，其中pd-l1抑制劑選自包括以下的組：阿特珠單抗、阿維魯單抗、amp-224、medi-0680、rg-7446、gx-p2、德瓦魯單抗、ky-1003、kd-033、
14.根據權利要求10所述之用途的藥用組合，其中所述tim3抑制劑是考伯利單抗。
15.根據前述權利要求中任一項所述之用途的藥用組合，其中il-4的序列是如seq?idno:1所示的人類序列、與seq?id?no:1具有至少85％氨基酸序列同一性的seq?id?no:1的片段或變體。
16.根據前述權利要求中任一項所述之用途的藥用組合，還包含藥學上可接受的載劑、稀釋劑和/或賦形劑。
17.根據前述權利要求中任一項所述之用途的藥用組合，其中與不存在所述融合至部分的il-4、其片段或變體的抗癌療法的療效相比，融合的il-4、其片段或變體將所述抗癌療法的療效提高了等于或優于約2％、等于或優于約5％、等于或優于約20％、等于或優于約40％、等于或優于約60％、等于或優于約500％。
18.根據前述權利要求中任一項所述之用途的藥用組合，其中用于癌癥療法或自身免疫性疾病療法的劑與所述融合至部分的il-4、其片段或變體同時施用、并行施用或連續施用。
19.一種藥用組合，包含
20.根據權利要求19所述的藥用組合，其中所述白細胞介素-4多肽
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