【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥，具體涉及p2y11?特異性抑制劑的制藥應用和包含其的組合物。
技術介紹
1、人α-防御素5（human?enteric?defensin,?hd5）歸屬于腸道防御素，具備多層面的免疫活性，既是將腸道菌群與免疫系統細胞分隔的腸道上皮物理屏障，也是對維持腸道內穩態及微生物叢起關鍵作用的化學屏障。然而，在特定生理條件下，hd5?卻能增強病原對宿主的感染和侵襲能力。人源嘌呤能受體?p2y11?被確定為?hd5?的結合受體，該受體家族以adp、atp?等核苷酸分子作為天然配體而聞名，且在人體多種組織中廣泛表達，尤其在人腸道上皮組織中大量存在。hd5與細胞表面?p2y11?受體結合后，可調控細胞骨架重排，促使大量絲狀偽足產生，進而捕獲細菌，實現對人腸道高度特異且高效的感染。
2、目前針對病原的治療方法包括抗生素和抗病毒藥物，但是這些方法缺乏對hd5促進病原感染這一特定機制的針對性。并且傳統的抗感染藥物通常具有多個靶點，缺乏特異性，在應對hd5調控骨架重排捕獲病原菌過程中難以達到最佳的效果。
3、p2y11?特異性抑制劑?nf157是一種高度選擇性的p2y11拮抗劑，它的pki值為7.35。作為p2y11受體的特異性抑制劑，nf157對p2y11具有顯著的抑制效果，相比之下，它對p2y1和p2y2的抑制效果較弱。當前，還未有關于nf157與hd5的研究報道。
技術實現思路
1、為了克服上述現有技術的缺點，本專利技術的目的在于提供p2y11?特異性抑
2、為了達到上述目的，本專利技術采用以下技術方案予以實現：
3、本專利技術公開了p2y11?特異性抑制劑在制備患有病原菌感染或有發生/獲得病原菌感染風險的個體中治療、抑制或減輕病原菌感染的藥物中的應用。
4、本專利技術所描述的“病原菌感染”是指機體感染某種病原微生物而引起的感染性疾病，這些病原微生物主要包括細菌、真菌及病毒。
5、其中，常見細菌包括溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯桿菌、結核分枝桿菌、傷寒桿菌、炭疽桿菌、志賀菌等。細菌感染可導致感冒、中耳炎、氣管炎、支氣管炎、肺炎、肺結核、傷寒、細菌性痢疾等一系列疾病。
6、本專利技術所描述的?“細胞表面?p2y11?受體”是一種嘌呤能受體，屬于p2y家族中的成員，p2y11受體在多種組織和細胞中廣泛表達，包括脾臟、淋巴結以及其他25種組織。p2y11受體在細胞信號傳導中發揮著重要作用，它參與調節多種生理和病理過程。
7、優選地，所述p2y11?特異性抑制劑為nf157。
8、進一步優選地，nf157能夠阻斷hd5與p2y11受體的結合、降低病原微生物在hd5作用下的感染能力。
9、優選地，所述病原為依賴偽足進行捕獲侵襲的病原微生物。
10、需要說明的是本專利技術所述的偽足指的是“hd5?促進細胞伸出的偽足”，能夠抓取本身缺乏粘附裝置或鞭毛的病原微生物。也就是說，這一類病原微生物依賴于細胞伸出的偽足，將它們捕獲從而侵襲入細胞內。
11、進一步優選地，所述病原微生物為志賀菌。
12、本專利技術還公開了nf157作為p2y11?特異性抑制劑在制備治療病原感染相關疾病的藥物中的應用。
13、優選地，nf157能夠阻斷hd5與p2y11受體的結合、降低病原菌在hd5作用下的感染能力。
14、優選地，所述疾病包括結膜炎、腸胃炎和細菌性痢疾。
15、本專利技術還公開了一種治療病原菌感染相關疾病的藥物組合物，包括nf157和藥學上可接受的載體或賦形劑，所述疾病包括結膜炎、腸胃炎和細菌性痢疾。
16、優選地，nf157能夠阻斷hd5與p2y11受體的結合。
17、與現有技術相比，本專利技術具有以下有益效果：
18、本專利技術首次公開了p2y11受體抑制劑?nf157的相關新用途，將nf157用于制備?hd5促病原感染的治療相關的藥物中，是一種全新的用途。在病原感染的應對方面，nf157?的運用是本專利技術首次揭示的創新方案，它能夠特異性地抑制?p2y11?與?hd5?的結合，從而消除hd5?調控細胞骨架重排進而促進絲狀偽足生成的作用，成為切斷病原感染的關鍵環節。通過阻止細胞生成絲狀偽足，nf157?有效地阻斷了細菌的捕獲途徑，對于部分本身缺乏粘附裝置和鞭毛、依賴細胞偽足捕獲進行侵襲的病原，具有顯著的干預效果。
19、本專利技術通過體外細胞實驗、腸道微流控芯片以及豚鼠結膜感染實驗進行驗證，在hd5?存在的情況下，nf157?可以明顯抑制其對細胞絲狀偽足的生成作用，進而成功抑制志賀菌對宿主細胞的侵襲。與現有技術相比，nf157具有以下顯著優勢：其一，高度靶向性。nf157?可以專門針對?hd5與?p2y11受體的相互作用，能夠精準地干預病原感染的特定機制，極大地減少了對其他正常生理功能的干擾。其二，特異性抑制。nf157?作為一種?p2y11的特異性抑制劑，針對特定感染機制，因此提供了nf157?的全新應用途徑，即針對特定病原感染的制藥新用途，能夠為攻克病原感染研究提供新的思路和方法。
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1.P2Y11?特異性抑制劑在制備患有病原菌感染或有發生/獲得病原菌感染風險的個體中治療、抑制或減輕病原菌感染的藥物中的應用。
2.?如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述P2Y11?特異性抑制劑為NF157。
3.如權利要求2所述的應用，其特征在于，NF157能夠阻斷HD5與P2Y11受體的結合、降低病原微生物在HD5作用下的感染能力。
4.如權利要求1~3中任意一項所述的應用，其特征在于，所述病原為依賴偽足進行捕獲侵襲的病原微生物。
5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述病原微生物為志賀菌。
6.?NF157作為P2Y11?特異性抑制劑在制備治療病原感染相關疾病的藥物中的應用。
7.如權利要求5所述的應用，其特征在于，NF157能夠阻斷HD5與P2Y11受體的結合、降低病原菌在HD5作用下的感染能力。
8.如權利要求5所述的應用，其特征在于，所述疾病包括結膜炎、腸胃炎和細菌性痢疾。
9.一種治療病原菌感染相關疾病的藥物組合物，其特征在于，包括NF157和藥學上可接受的載體或
10.?如權利要求9?所述的治療病原菌感染相關疾病的藥物組合物，其特征在于，NF157能夠阻斷HD5與P2Y11受體的結合。
...【技術特征摘要】
1.p2y11?特異性抑制劑在制備患有病原菌感染或有發生/獲得病原菌感染風險的個體中治療、抑制或減輕病原菌感染的藥物中的應用。
2.?如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述p2y11?特異性抑制劑為nf157。
3.如權利要求2所述的應用，其特征在于，nf157能夠阻斷hd5與p2y11受體的結合、降低病原微生物在hd5作用下的感染能力。
4.如權利要求1~3中任意一項所述的應用，其特征在于，所述病原為依賴偽足進行捕獲侵襲的病原微生物。
5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述病原微生物為志賀菌。
6.?nf157作為...
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