【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及檢測，尤其是涉及一種化合物-sma和化合物-a的檢測方法。
技術(shù)介紹
1、化合物1為靶向性urat1抑制劑、化學(xué)名為2-((5-溴-4-(2-氯-4-環(huán)丙基萘基-1-基)-4h-1,2,4-三氮唑-3-基)-硫)乙酸，現(xiàn)有技術(shù)wo2017215589a1、wo2019114838a1、wo2021249468a1分別公開了化合物1的結(jié)構(gòu)、晶型及其制備方法。
2、
3、2015年12月美國fda批準(zhǔn)了阿斯利康第一個靶向性urat1抑制劑lesinurad，并批準(zhǔn)了其200mg/day劑量與黃嘌呤氧化酶抑制劑xoi(如febuxostat等)聯(lián)用用于高尿酸血癥和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療。但是對于一個代謝類疾病的長期用藥，藥物的安全問題就顯得特別重要。
4、因此，準(zhǔn)確反映化合物1的原料藥或制劑中化合物-sma和化合物-a的含量，開發(fā)一種化合物-sma和化合物-a的檢測方法是非常必要的。二者結(jié)構(gòu)如下
5、
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、有鑒于此，本專利技術(shù)要解決的技術(shù)問題在于提供一種化合物-sma和化合物-a的檢測方法，本專利技術(shù)提供的檢測方法分離度、專屬性和耐用性好，響應(yīng)度高，結(jié)果準(zhǔn)確。
2、本文術(shù)語“包括”、“包含”和“具有”之間可互換使用，旨在表示方案的包含性，意味著所述方案可存在除所列出的元素之外的其他元素。同時應(yīng)當(dāng)理解，在本文中使用“包括”、“包含”和“具有”描述，也提供“由……組成”方案。
3、本申請中，術(shù)語“
4、本申請中，“至少一個”是指一個或者多個，“多個”是指兩個或兩個以上。“以下至少一項(個)”或其類似表達，是指的這些項中的任意組合，包括單項(個)或復(fù)數(shù)項(個)的任意組合。
5、應(yīng)理解，在本申請的各種實施例中，下述各過程的序號的大小并不意味著執(zhí)行順序的先后，部分或全部步驟可以并行執(zhí)行或先后執(zhí)行，各過程的執(zhí)行順序應(yīng)以其功能和內(nèi)在邏輯確定，而不應(yīng)對本申請實施例的實施過程構(gòu)成任何限定。
6、為了準(zhǔn)確反映化合物1的原料藥或制劑中基因毒雜質(zhì)的含量，可以為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供合理的依據(jù)，以便能夠更好的控制和掌握產(chǎn)品質(zhì)量，從而提高臨床用藥的安全性，本專利技術(shù)提供一種化合物1和化合物-sma和化合物-a的檢測方法。該檢測方法具有較高的準(zhǔn)確度和精密度，耐用性強，適合醫(yī)藥工業(yè)上化合物1基因毒雜質(zhì)的檢查及質(zhì)量控制。
7、本專利技術(shù)提供了一種化合物2-((5-溴-4-(2-氯-4-環(huán)丙基萘基-1-基)-4h-1,2,4-三氮唑-3-基)-硫)乙酸中化合物-sma和化合物-a的檢測方法，其特征在于，包括如下步驟：
8、a)將化合物采用溶劑溶解，得到供試品溶液；所述化合物為-((5-溴-4-(2-氯-4-環(huán)丙基萘基-1-基)-4h-1,2,4-三氮唑-3-基)-硫)乙酸；
9、b)將化合物-sma和化合物-a采用溶劑溶解，得到對照品溶液；
10、c)將供試品溶液和對照品溶液分別進行高效液相色譜-質(zhì)譜檢測，得到供試品色譜圖和對照品色譜圖；
11、具體色譜參數(shù)如下：
12、流動相a：0.1％甲酸溶液，流動相b：0.1％甲酸乙腈溶液；
13、洗脫程序為：
14、0～10min，?b相?50～80％；
15、10～16min?b相?80％；
16、16～16.1min?b相?80～50％；
17、16.1～24min?b相?50％；
18、d)根據(jù)所述對照品濃度、所述對照品溶液在色譜圖中的峰面積以及供試品溶液中與所述對照品溶液相對應(yīng)的成分在色譜圖中的峰面積，且基于步驟c)中的檢測條件，以外標(biāo)法計算化合物-sma和化合物-a的含量。
19、本專利技術(shù)提供的化合物2-((5-溴-4-(2-氯-4-環(huán)丙基萘基-1-基)-4h-1,2,4-三氮唑-3-基)-硫)乙酸中化合物-sma和化合物-a的檢測方法首先將化合物采用溶劑溶解，得到供試品溶液。
20、本專利技術(shù)所述化合物為-((5-溴-4-(2-氯-4-環(huán)丙基萘基-1-基)-4h-1,2,4-三氮唑-3-基)-硫)乙酸。
21、結(jié)構(gòu)如式(i)所示：
22、
23、本專利技術(shù)所述溶劑包括但不限于乙腈。
24、將化合物-sma和化合物-a采用溶劑溶解，得到對照品溶液。
25、本專利技術(shù)所述溶劑包括但不限于乙腈。
26、實驗結(jié)果表明，所述化合物-sma的濃度在3.31ng/ml-33.12ng/ml呈良好的線性關(guān)系；
27、所述化合物-a的濃度在3.25ng/ml-32.46ng/ml呈良好的線性關(guān)系。
28、本專利技術(shù)還包括靈敏度溶液的制備，具體為：將對照品加入二甲基亞砜溶解后，再用溶劑稀釋，即得。所述溶劑包括但不限于乙腈。
29、將供試品溶液和對照品溶液分別進行高效液相色譜-質(zhì)譜檢測，得到供試品色譜圖和對照品色譜圖；根據(jù)所述對照品濃度、所述對照品溶液在色譜圖中的峰面積以及供試品溶液中與所述對照品溶液相對應(yīng)的成分在色譜圖中的峰面積，且基于步驟c)中的檢測條件，以外標(biāo)法計算化合物-sma和化合物-a的含量。
30、本專利技術(shù)對于上述外標(biāo)法計算化合物-sma和化合物-a的含量不進行限定，本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的即可。
31、本專利技術(shù)具體色譜參數(shù)如下：
32、流動相a：0.1％甲酸水溶液，流動相b：0.1％甲酸乙腈溶液；
33、洗脫程序為：
34、0～10min，b相50～80％；
35、10～16min?b相80％；
36、16～16.1min?b相80～50％；
37、16.1～24min?b相50％；
38、本專利技術(shù)通過上述流動相梯度的選擇，使得基線分離好，各個峰分離度好，基線平穩(wěn)。
39、在本專利技術(shù)中，所述色譜柱為c18，色譜柱規(guī)格為4.6×150mm，5μm；更優(yōu)選的，所述色譜柱watersc18。
40、本專利技術(shù)色譜柱溫度優(yōu)選為40℃。
41、本專利技術(shù)色譜柱在上述40℃條件下色譜峰對稱、分離度好。
42、在本專利技術(shù)中，所述流動相流速為0.5ml/min；進樣量為5μl。進樣盤溫度為5℃。
43、本專利技術(shù)發(fā)現(xiàn)流速0.5ml/min下各色譜峰分離較好，峰形較對稱，作為最優(yōu)選方案。
44、在本專利技術(shù)其中一部分優(yōu)選實施方式中，所述質(zhì)譜條件為：
45、離子源：esi；掃描模式：positive，sim；dwell?time?200ms，frag：135volts。
46、在本專利技術(shù)其中一部分優(yōu)選實施方式中，所述質(zhì)譜條件為：
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1.一種化合物2-((5-溴-4-(2-氯-4-環(huán)丙基萘基-1-基)-4H-1,2,4-三氮唑-3-基)-硫)乙酸中化合物-SMA和化合物-A的檢測方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述質(zhì)譜條件為：
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述質(zhì)譜條件為：
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，特征離子峰具體為：化合物-SMA為184.1，化合物-A為218.1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述色譜柱為C18，色譜柱規(guī)格為4.6×150mm，5μm；色譜柱溫度為40℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述流動相流速為0.5mL/min；進樣量為5μL；進樣盤溫度為5℃。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述-SMA的濃度在3.31ng/ml-33.12ng/ml呈良好的線性關(guān)系；
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述化合物-SMA和化合物-A的檢出限濃度為1.66ng/ml；
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述閥方法具體為：
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述步驟A)溶劑為乙腈；步驟B)溶劑為乙腈。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種化合物2-((5-溴-4-(2-氯-4-環(huán)丙基萘基-1-基)-4h-1,2,4-三氮唑-3-基)-硫)乙酸中化合物-sma和化合物-a的檢測方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述質(zhì)譜條件為：
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述質(zhì)譜條件為：
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，特征離子峰具體為：化合物-sma為184.1，化合物-a為218.1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述色譜柱為c18，色譜柱規(guī)格為4.6×150mm，5μm；色譜柱溫度為40℃。
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：肖偉，王雪，張偉，何小蓮，仲艷，胡軍華，王振中，郭慶明，章晨峰，
申請(專利權(quán))人：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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