【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及人工血管，具體的涉及一種兩性離子和肝素復(fù)合修飾的雙層結(jié)構(gòu)小口徑人工血管及其制備方法。
技術(shù)介紹
1、隨著人類壽命的延長，心血管疾病的發(fā)病率也逐漸增加，已成為當(dāng)今世界最普遍的一種疾病，開發(fā)具有良好抗血栓性能的人工血管，成為解決心血管疾病問題的重要途徑之一。傳統(tǒng)的人工血管容易引發(fā)血栓形成，導(dǎo)致血管阻塞，增加患者二次手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。而雙層結(jié)構(gòu)小口徑人工血管具有較高的力學(xué)性能和生物相容性，將肝素修飾引入雙層結(jié)構(gòu)小口徑人工血管中，不僅可以保持人工血管原有的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)通過減少血小板吸附作用改善其抗血栓性能，然而在血液中蛋白吸附作用也會(huì)引起血栓等血管堵塞的情況，任然需要在人工血管的設(shè)計(jì)中探索優(yōu)化的解決方案。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的問題，本專利技術(shù)設(shè)計(jì)了一種復(fù)合修飾雙層結(jié)構(gòu)小口徑人工血管，通過將兩性離子聚氨酯引入雙層人工血管結(jié)構(gòu)，與肝素復(fù)合修飾人工血管表面，進(jìn)而進(jìn)一步改善抗血栓效果。
2、為實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，本專利技術(shù)提供了一種復(fù)合修飾的雙層結(jié)構(gòu)小口徑人工血管，所述人工血管為中空?qǐng)A柱結(jié)構(gòu)，包括內(nèi)層和外層，所述內(nèi)層包括兩性離子的聚氨酯(sbpu)與聚己內(nèi)酯(pcl)的共混物，所述外層包括聚己內(nèi)酯，所述內(nèi)外層均為靜電紡絲層并且結(jié)合緊密不可分離；
3、所述兩性離子聚氨酯含有兩性離子為磺酸負(fù)離子和銨正離子；
4、所述人工血管內(nèi)外層由肝素修飾。
5、在本專利技術(shù)的一些技術(shù)方案中，所述內(nèi)層包括兩性離子聚氨酯的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1～20％，具體的可以
6、在本專利技術(shù)的一些技術(shù)方案中，所述人工血管的內(nèi)徑為3～6mm。
7、為實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，本專利技術(shù)還提供了一種復(fù)合修飾雙層結(jié)構(gòu)小口徑人工血管的制備方法，至少包括以下步驟：
8、步驟1：制備兩性離子聚氨酯(sbpu)；
9、步驟2：通過靜電紡絲制備得到以pcl與sbpu共混物為內(nèi)層，以pcl為外層的雙層人工血管；
10、步驟3：使用肝素對(duì)所屬雙層人工血管進(jìn)行表面修飾。
11、在本專利技術(shù)的一些技術(shù)方案中，所述sbpu的制備方法至少包括將等摩爾的含有叔胺的二醇與磺內(nèi)酯類物質(zhì)反應(yīng)；將制備得到的含有兩性離子物質(zhì)與二異氰酸酯類物質(zhì)反應(yīng)得到所述sbpu。
12、
13、所述r1、r2各自獨(dú)立的選自-ch2-，-c2h4-中的至少一種；
14、所述二異氰酸酯類物質(zhì)m2選自甲苯二異氰酸酯(tdi)、異佛爾酮二異氰酸酯(ipdi)、二苯基甲烷二異氰酸酯(mdi)、二環(huán)己基甲烷二異氰酸酯(hmdi)、六亞甲基二異氰酸酯(hdi)、賴氨酸二異氰酸酯(ldi)中的至少一種。
15、在本專利技術(shù)的一些技術(shù)方案中，所述步驟1中sbpu的制備方法至少包括以下步驟：
16、步驟a1：等物質(zhì)的量的含叔胺的二醇與磺內(nèi)酯加入二氯甲烷，在25～27℃攪拌1.8～2.2h，產(chǎn)生的沉淀物靜置至少48h；
17、步驟a2：將步驟a1產(chǎn)物用二氯甲烷沉淀后，使用二氯甲烷清洗過濾得到的沉淀物，用異丙醇清洗至少3次，并在45～55℃真空烘箱中烘干23～25h，得到兩性離子物質(zhì)(sbd)；
18、步驟a3：將等物質(zhì)的量的sbd粉末與二異氰酸酯單體加入到溶劑中，在氮?dú)庵屑訜嶂?0～80℃，滴加sbd物質(zhì)的量分?jǐn)?shù)為0.8～1.2％的二月桂酸二丁基錫，反應(yīng)時(shí)間1～30min。
19、步驟a4：將步驟3所得反應(yīng)產(chǎn)物使用過量甲醇作為沉淀溶劑，得到的沉淀物再用甲醇清洗至少3次，并在48～52℃真空干燥至少24h，得到所述sbpu。
20、進(jìn)一步的，所述含有叔胺結(jié)構(gòu)的二醇m1選自n-甲基二乙醇胺。
21、進(jìn)一步的，所述磺內(nèi)酯類物質(zhì)選自1，3-丙烷磺內(nèi)酯。
22、進(jìn)一步的，所述步驟a3中反應(yīng)溶劑包括但不限于二甲基亞砜(dmso)。
23、進(jìn)一步的，所述二異氰酸酯m2優(yōu)選二苯基甲烷二異氰酸酯(mdi)。
24、在本專利技術(shù)的一些技術(shù)方案中，所述步驟2中靜電紡絲至少包括以下步驟：
25、步驟b1：將sbpu/pcl紡絲液注入注射器，調(diào)節(jié)環(huán)境溫度為25～27℃，濕度為45～50％；
26、步驟b2：紡絲參數(shù)設(shè)置為靜電電壓15～20kv，接觸距離15～20cm，推進(jìn)速度0.8～1.5ml/h，收集器轉(zhuǎn)速100～1000rpm，進(jìn)行內(nèi)層結(jié)構(gòu)紡絲；
27、步驟b3：pcl紡絲液注入注射器，紡絲參數(shù)設(shè)置靜電電壓10～20kv，接收距離為12～20cm，推進(jìn)速度0.5～1.5ml/h，收集器轉(zhuǎn)速100～1000rpm，在已經(jīng)形成的內(nèi)層結(jié)構(gòu)表面進(jìn)行外層結(jié)構(gòu)紡絲。
28、在本專利技術(shù)的一些優(yōu)選技術(shù)方案中，所述步驟b2制備的內(nèi)層結(jié)構(gòu)，sbpu所占的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1～20％。
29、在本專利技術(shù)的一些優(yōu)選技術(shù)方案中，所述步驟b2采用3～6mm直徑的滾筒接收器進(jìn)行內(nèi)層結(jié)構(gòu)紡絲。
30、在一些技術(shù)方案中，所述步驟3中肝素修飾所述雙層人工血管，具體步驟如下：
31、步驟c1：將所述步驟1中制得的雙層人工血管浸泡在1,6-己二胺/異丙醇混合溶液中，并調(diào)節(jié)溫度保持在35～40℃，進(jìn)行胺化；
32、步驟c2：將肝素溶解于含有1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳二亞胺鹽酸鹽(edc)和n-羥基琥珀酰亞胺(nhs)的4-嗎啉乙磺酸(mes)的緩沖溶液中，在35～40℃放置25-35min以激活羧基。
33、步驟c3：將步驟c1所得的胺化后的雙層人工血管在步驟c2所得的活化后的肝素溶液中浸泡24h，浸泡溫度35-40℃；
34、步驟c4：浸泡結(jié)束后所得產(chǎn)物用去離子水洗滌至少3次，冷凍干燥24h，得到所述復(fù)合修飾的雙層小口徑人工血管。
35、在本專利技術(shù)的一些技術(shù)方案中，步驟c1中所述1,6-己二胺/異丙醇混合溶液濃度范圍0.4～0.45g/mol。
36、在本專利技術(shù)的一些技術(shù)方案中，步驟c2制備的活化的肝素的溶液濃度0.8～1.2mg/ml。
37、在本專利技術(shù)的一些技術(shù)方案中，步驟c2中所述mes的緩沖溶液濃度為0.05m，ph＝5，含有所述edc濃度0.28～0.32mol/l，含有所述nhs濃度0.14～0.16mol/l。
38、本專利技術(shù)還提供了一種復(fù)合修飾的雙層結(jié)構(gòu)小口徑人工血管的應(yīng)用，所述人工血管應(yīng)用于血管組織修復(fù)或置換。
39、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)具有以下有益效果：
40、1.本專利技術(shù)提供的復(fù)合修飾雙層結(jié)構(gòu)小口徑人工血管，內(nèi)層使用sbpu與pcl進(jìn)行共混，在血管內(nèi)層形成兩性離子修飾層，再使本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種復(fù)合修飾的雙層結(jié)構(gòu)小口徑人工血管，其特征在于，所述人工血管為中空?qǐng)A柱結(jié)構(gòu)，包括內(nèi)層和外層，所述內(nèi)層包括兩性離子的聚氨酯(SBPU)與聚己內(nèi)酯(PCL)的共混物，所述外層包括聚己內(nèi)酯，所述內(nèi)外層均為靜電紡絲層并且結(jié)合緊密不可分離；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工血管，其特征在于，所述人工血管內(nèi)徑為3～6mm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工血管，其特征在于，所述內(nèi)層包括兩性離子聚氨酯的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1～20％。
4.一種權(quán)利要求1所述復(fù)合修飾的雙層結(jié)構(gòu)小口徑人工血管的制備方法，其特征在于，至少包括以下步驟：
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述人工血管的制備方法，其特征在于，所述步驟1中SBPU的制備方法至少包括將等摩爾的含有叔胺的二醇與磺內(nèi)酯類物質(zhì)M1反應(yīng)得到兩性離子物質(zhì)SBD；將制備得到SBD與二異氰酸酯類物質(zhì)M2反應(yīng)得到所述SBPU。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的人工血管的制備方法，其特征在于，所述兩性離子物質(zhì)SBD與二異氰酸酯類物質(zhì)M2反應(yīng)時(shí)間為1～30min，反應(yīng)溫度為50～80℃。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的人工血管的
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的人工血管的制備方法，其特征在于，所述步驟1中靜電紡絲至少包括以下步驟：
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述人工血管的制備方法，其特征在于，所述步驟3中肝素修飾所述雙層人工血管，具體步驟如下：
10.一種復(fù)合修飾的雙層結(jié)構(gòu)小口徑人工血管的應(yīng)用，其特征在于，所述人工血管應(yīng)用于血管組織修復(fù)或置換。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種復(fù)合修飾的雙層結(jié)構(gòu)小口徑人工血管，其特征在于，所述人工血管為中空?qǐng)A柱結(jié)構(gòu)，包括內(nèi)層和外層，所述內(nèi)層包括兩性離子的聚氨酯(sbpu)與聚己內(nèi)酯(pcl)的共混物，所述外層包括聚己內(nèi)酯，所述內(nèi)外層均為靜電紡絲層并且結(jié)合緊密不可分離；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工血管，其特征在于，所述人工血管內(nèi)徑為3～6mm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工血管，其特征在于，所述內(nèi)層包括兩性離子聚氨酯的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1～20％。
4.一種權(quán)利要求1所述復(fù)合修飾的雙層結(jié)構(gòu)小口徑人工血管的制備方法，其特征在于，至少包括以下步驟：
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述人工血管的制備方法，其特征在于，所述步驟1中sbpu的制備方法至少包括將等摩爾的含有叔胺的二醇與磺內(nèi)酯類物質(zhì)m1反應(yīng)得到兩性離子物質(zhì)sbd；將制備得到sbd與二異...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李美賢，譚昱鑫，馮雅潔，盧煥俊，臧傳鋒，任煜，張偉，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：南通大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：
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