【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物，具體涉及一種grna序列及其在構建骨硬化動物模型中的應用。
技術介紹
1、骨的發(fā)育和骨的重塑穩(wěn)態(tài)的動態(tài)平衡取決于破骨細胞參與的骨吸收以及成骨細胞參與的骨形成。一方面，成骨細胞合成、分泌骨基質并分化為骨細胞。另一方面，成熟的多核破骨細胞不斷地吸收鄰近的骨基質。骨硬化病(osteopetrosis,op)是一種骨結構發(fā)育異常骨的先天性罕見疾病，主要特征為破骨細胞數量缺乏或者骨吸收功能受到損傷，從而引起骨質礦化過度以及骨量增加。患者除了病理性骨損傷以外，還可能伴有貧血、智力發(fā)育受損等癥狀。
2、富亮氨酸重復激酶1（lrrk1?）屬于?roco?蛋白家族，其特征在于其獨特的結構域，包括富含亮氨酸重復序列?（lrr）?和/或錨蛋白重復序列?（ank）、復雜蛋白?ras?的?gtp?酶樣結構域（roc）、功能未知的roc結構域（cor）的c末端、與?mapkkk?具有序列相似性的絲氨酸/蘇氨酸激酶結構域、以及在其?c?端的一系列?wd40?重復。研究人員在一項鑒定4500多個基因功能的高通量篩選結果中發(fā)現，lrrk1是破骨細胞功能和骨吸收的關鍵調節(jié)因子，對骨形成幾乎沒有影響，同時在lrrk1敲除小鼠中發(fā)現長骨會發(fā)生嚴重的骨硬化，這使得lrrk1成為預防和治療骨質疏松性骨折的理想藥物靶點。
技術實現思路
1、有鑒于此，本專利技術的目的之一在于提供一種grna序列；本專利技術的目的之二在于提供所述grna?序列在構建骨硬化動物模型中的應用；本專利技術的目的之三在與提
2、為達到上述目的，本專利技術提供如下技術方案：
3、1、一種grna序列，所述grna序列的crrna序列的核苷酸序列為：
4、crrna-1：5’-cauccgcauuucaugaugggugggaacacuagugcacuuauccguuuuagagcuaugcuguuuug-3’和crrna-2：5’-gccagccaacugaugugaauaggugaacacuagugcacuuauccguuuuagagcuaugcuguuuug-3’；
5、所述crrna靶向小鼠lrrk1基因的如下位點：
6、grna-a1:catccgcatttcatgatgggtgg；
7、grna-a2:gccagccaactgatgtgaatagg。
8、2、所述grna序列在構建骨硬化動物模型中的應用，所述動物為小鼠。
9、3、所述grna序列在增加小鼠股骨的骨密度中的應用。
10、4、所述grna序列在增加小鼠股骨的骨小梁厚度和數量中的應用。
11、5、所述grna序列在增加小鼠股骨的皮質骨厚度和面積中的應用。
12、本專利技術的有益效果在于：本專利技術提出了一對新的grna序列用以構建lrrk1敲除小鼠，lrrk1敲除小鼠出現典型的骨硬化癥狀，如小鼠股骨的骨密度增加，骨小梁厚度和數量增加，皮質骨厚度和面積增加，表明所述grna序列能用于構建骨硬化動物模型。
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1.一種gRNA序列，其特征在于，所述gRNA序列的crRNA序列的核苷酸序列為：
2.權利要求1所述gRNA序列在構建骨硬化動物模型中的應用，其特征在于，所述動物為小鼠。
3.權利要求1所述gRNA序列在增加小鼠股骨的骨密度中的應用。
4.權利要求1所述gRNA序列在增加小鼠股骨的骨小梁厚度和數量中的應用。
5.權利要求1所述gRNA序列在增加小鼠股骨的皮質骨厚度和面積中的應用。
【技術特征摘要】
1.一種grna序列，其特征在于，所述grna序列的crrna序列的核苷酸序列為：
2.權利要求1所述grna序列在構建骨硬化動物模型中的應用，其特征在于，所述動物為小鼠。
3.權利要求1所述...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：黃增益，黃振羽，劉星，鐘凱，任肅霞，
申請(專利權)人：重慶醫(yī)科大學，
類型：發(fā)明
國別省市：
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