【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于藥物，涉及藥物制劑，具體是涉及一種多靶點藥物的經(jīng)鼻給藥制劑及其應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、式i所示結(jié)構(gòu)的化合物或其鹽是本專利技術(shù)的研究團隊在前期工作中開發(fā)的一種多靶點藥物，其可同時抑制乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶，其生物活性要強于目前市售的用于治療神經(jīng)退行性疾病的同時靶向乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶的膽堿酯酶抑制劑利凡斯的明(wu?j等，bioorg?med?chem.2020mar1；28(5):115324.)。
2、
3、基于該多靶點藥物的作用機制，其在體內(nèi)的代謝物還可以激動β2腎上腺素受體。β2腎上腺素受體屬于g蛋白偶聯(lián)受體，廣泛地參與生理功能的調(diào)節(jié)過程，包括調(diào)控血管張力、調(diào)節(jié)心臟的新陳代謝以及參與記憶的形成等。研究表明激動β2腎上腺素受體有利于治療阿爾茨海默病和帕金森病等神經(jīng)退行性疾病。注射β2腎上腺素受體激動劑沙丁胺醇對帕金森病具有治療效果。式i所示結(jié)構(gòu)的多靶點藥物同樣具有治療神經(jīng)退行性疾病的功效。
4、治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物需要在腦中達到一定的暴露量才能產(chǎn)生治療效果。本專利技術(shù)的研究團隊在研究過程中發(fā)現(xiàn)式i所示結(jié)構(gòu)的多靶點藥物雖然在體外具有治療神經(jīng)退行性疾病的活性，但是通過常規(guī)的給藥方式，例如靜脈注射給藥無法使藥物在腦中達到足夠的暴露量，從而會影響其體內(nèi)療效。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、基于此，本專利技術(shù)的目的是針對式i所示結(jié)構(gòu)的多靶點藥物，開發(fā)一種有效的給藥方式(即藥物制劑)能夠使該藥物到達腦中，在腦中達到較高的暴露量，從而提高其
2、為了實現(xiàn)上述專利技術(shù)目的，本專利技術(shù)包括如下技術(shù)方案。
3、第一個方面，本專利技術(shù)提供了一種多靶點藥物的經(jīng)鼻給藥制劑，其由式i化合物或其手性對映體或其藥學(xué)上可接受的鹽溶于或混懸于溶劑中而制得；
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5、其中，其藥學(xué)上可接受的鹽包括硫酸鹽、硫酸氫鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸二氫鹽、甲基磺酸鹽、溴化鹽、醋酸鹽、草酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、2-萘基硫酸鹽、葡糖酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、乳酸鹽、丙酮酸鹽、羥乙基磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽。
6、優(yōu)選地，所述溶劑為1,2-丙二醇和水的混合溶劑。
7、優(yōu)選地，所述溶劑為體積比為1：0.5-2的1,2-丙二醇和水的混合溶劑。
8、優(yōu)選地，所述溶劑為體積比為1：0.8-1.2的1,2-丙二醇和水的混合溶劑。
9、優(yōu)選地，所述溶劑為體積比為1：1的1,2-丙二醇和水的混合溶劑。
10、優(yōu)選地，所述式i化合物或其手性對映體或其藥學(xué)上可接受的鹽在所述溶劑中的濃度為2mg/ml-40mg/ml。
11、優(yōu)選地，所述式i化合物或其手性對映體或其藥學(xué)上可接受的鹽在所述溶劑中的濃度為10mg/ml-30mg/ml。
12、優(yōu)選地，所述式i化合物或其手性對映體或其藥學(xué)上可接受的鹽在所述溶劑中的濃度為15mg/ml-25mg/ml。
13、優(yōu)選地，所述式i化合物或其手性對映體或其藥學(xué)上可接受的鹽在所述溶劑中的濃度為18mg/ml-22mg/ml。
14、優(yōu)選地，所述式i化合物或其手性對映體或其藥學(xué)上可接受的鹽在所述溶劑中的濃度為20mg/ml。
15、所述多靶點藥物的經(jīng)鼻給藥制劑中還可以包括經(jīng)鼻給藥制劑中可接受的其他輔料。
16、優(yōu)選地，所述經(jīng)鼻給藥制劑為滴鼻液、滴鼻乳劑、鼻噴霧劑等。
17、第二個方面，本專利技術(shù)提供了所述的多靶點藥物的經(jīng)鼻給藥制劑在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物中的應(yīng)用；所述中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病可以為神經(jīng)退行性疾病(例如阿爾茨海默病和帕金森病等)和精神性疾病(例如癲癇、偏頭痛、癔癥等)。
18、具體地，所述藥物在應(yīng)用時的給藥方式為經(jīng)鼻腔給藥，例如通過滴鼻劑滴鼻給藥，或者通過鼻噴霧劑噴鼻給藥等。
19、本專利技術(shù)具有以下有益效果：
20、本專利技術(shù)的研究團隊在開發(fā)式i所示的多靶點藥物的過程中發(fā)現(xiàn)，該藥物雖然具有較好的體外活性，但是通過常規(guī)的給藥方式(例如靜脈注射給藥)無法使藥物在腦中達到足夠的暴露量。在進一步研究過程中意外地發(fā)現(xiàn)，將其溶于簡單的溶劑(尤其是丙二醇和水的混合溶劑)中以鼻腔給藥的方式進行給藥，能夠使該藥物具有腦靶向性，可以順利到達腦中，能夠有效提高該藥物在腦中的暴露量，從而可以提高該多靶點藥物對神經(jīng)退行性疾病的體內(nèi)治療效果。
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1.一種多靶點藥物的經(jīng)鼻給藥制劑，其特征在于，由式I化合物或其手性對映體或其藥學(xué)上可接受的鹽溶于或混懸于溶劑中而制得；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多靶點藥物的經(jīng)鼻給藥制劑，其特征在于，所述溶劑為1,2-丙二醇和水的混合溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的多靶點藥物的經(jīng)鼻給藥制劑，其特征在于，所述溶劑為體積比為1：0.5-2的1,2-丙二醇和水的混合溶劑；
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的多靶點藥物的經(jīng)鼻給藥制劑，其特征在于，所述式I化合物或其手性對映體或其藥學(xué)上可接受的鹽在所述溶劑中的濃度為2mg/mL-40mg/mL。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多靶點藥物的經(jīng)鼻給藥制劑，其特征在于，所述式I化合物或其手性對映體或其藥學(xué)上可接受的鹽在所述溶劑中的濃度為10mg/mL-30mg/mL，優(yōu)選為15mg/mL-25mg/mL，更優(yōu)選為18mg/mL-22mg/mL。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的多靶點藥物的經(jīng)鼻給藥制劑，其特征在于，所述其藥學(xué)上可接受的鹽包括硫酸鹽、硫酸氫鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸二氫鹽、甲基磺酸鹽、溴化鹽、醋
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的多靶點藥物的經(jīng)鼻給藥制劑，其特征在于，所述經(jīng)鼻給藥制劑中還包括經(jīng)鼻給藥制劑中可接受的其他輔料。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的多靶點藥物的經(jīng)鼻給藥制劑，其特征在于，所述經(jīng)鼻給藥制劑為滴鼻液、滴鼻乳劑、鼻噴霧劑。
9.權(quán)利要求1-8任一項所述的多靶點藥物的經(jīng)鼻給藥制劑在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物中的應(yīng)用；
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物的給藥方式為經(jīng)鼻腔給藥。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種多靶點藥物的經(jīng)鼻給藥制劑，其特征在于，由式i化合物或其手性對映體或其藥學(xué)上可接受的鹽溶于或混懸于溶劑中而制得；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多靶點藥物的經(jīng)鼻給藥制劑，其特征在于，所述溶劑為1,2-丙二醇和水的混合溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的多靶點藥物的經(jīng)鼻給藥制劑，其特征在于，所述溶劑為體積比為1：0.5-2的1,2-丙二醇和水的混合溶劑；
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的多靶點藥物的經(jīng)鼻給藥制劑，其特征在于，所述式i化合物或其手性對映體或其藥學(xué)上可接受的鹽在所述溶劑中的濃度為2mg/ml-40mg/ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多靶點藥物的經(jīng)鼻給藥制劑，其特征在于，所述式i化合物或其手性對映體或其藥學(xué)上可接受的鹽在所述溶劑中的濃度為10mg/ml-30mg/ml，優(yōu)選為15mg/ml-25mg/ml，更優(yōu)選為18mg/ml-22mg/m...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：武杰，
申請(專利權(quán))人：肇慶學(xué)院，
類型：發(fā)明
國別省市：
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