【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于化工醫藥領域，具體地涉及一種手性仲醇的酶催化拆分合成方法。
技術介紹
1、化合物(r)-2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇(式i-r，cas?no：1196079-43-2)和化合物(s)-2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇(i-s，cas?no：1932037-32-5)是化工、醫藥和天然產物的關鍵中間體。
2、
3、在文獻helvetica?chimica?acta(1981),64(7),2002-21oppolzer等、angew.chem.int.ed.,2007,46,4350regina?m.kanada，yoshihiko?kotake等和angew.chem.int.ed.2021,m.yoo,prof.m.j.krische中，報導了消旋化合物2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇，cas?no:1572-62-9的合成路線如下：
4、
5、文獻organic?letters(2009),11(22),5358-5361jones,simon；valette,damien等報道了(r)-2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇(cas?no:1196079-43-2)的合成方法如下：
6、
7、該方法涉及到不對稱diels-alder反應、格式反應和retro-diels-alder等多步反應，需要-76℃和高壓封管等苛刻條件，成本高昂，操作復雜，不適合工業化生產。
技術實現思路
1、本專利技術
2、本專利技術的第一方面，提供了一種消旋化合物2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇的拆分方法，所述方法包括步驟：
3、(1)溶劑中，使拆分試劑在生物脂肪酶的催化下選擇性地對(r)-2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇進行酯化，得到r型酯化產物和(s)-2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇；
4、(2)分離所述r型酯化產物和(s)-2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇；
5、(3)水解所述r型酯化產物，得到(r)-2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇。
6、在一個或多個實施方案中，步驟(1)中，所述溶劑選自庚烷、己烷、乙腈、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、異丙醚和甲基叔丁基醚中的一種或多種；優選地，所述溶劑為異丙醚。
7、在一個或多個實施方案中，步驟(1)中，反應溫度為0-40℃；優選地，反應溫度為30-40℃。
8、在一個或多個實施方案中，步驟(1)中，反應時間為1-96小時；優選地，反應時間為48-72小時。
9、在一個或多個實施方案中，步驟(1)中，所述生物脂肪酶為南極假絲酵母的脂肪酶b。
10、在一個或多個實施方案中，步驟(1)中，以消旋化合物2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇的質量計，所述生物脂肪酶的用量為1-200wt％；優選地，以消旋化合物2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇的質量計，所述生物脂肪酶的用量為8-20wt％。
11、在一個或多個實施方案中，步驟(1)中，所述拆分試劑選自丁二酸酐、戊二酸酐、乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯和戊酸乙烯酯中的一種或多種；優選地，所述拆分試劑為乙酸乙烯酯。
12、在一個或多個實施方案中，步驟(1)中，所述拆分試劑與消旋化合物2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇的用量摩爾比為(0.5-5)：1；優選地，所述拆分試劑與消旋化合物2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇的用量摩爾比為(1-3)：1。
13、在一個或多個實施方案中，步驟(2)中，所述分離方法選自色譜分離和蒸餾；和/或，步驟(3)中，所述水解在堿性條件下進行。
14、在一個或多個實施方案中，每摩爾所述消旋化合物2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇在0.1-5l溶劑中反應，優選為0.1-2l。
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1.消旋化合物2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇的拆分方法，其特征在于，所述方法包括步驟：
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述溶劑選自庚烷、己烷、乙腈、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、異丙醚和甲基叔丁基醚中的一種或多種；優選地，所述溶劑為異丙醚。
3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，反應溫度為0-40℃；優選地，反應溫度為30-40℃。
4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，反應時間為1-96小時；優選地，反應時間為48-72小時。
5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述生物脂肪酶為南極假絲酵母的脂肪酶B。
6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，以消旋化合物2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇的質量計，所述生物脂肪酶的用量為1-200wt％；優選地，以消旋化合物2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇的質量計，所述生物脂肪酶的用量為8-20wt％。
7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述拆分試劑選自丁二酸酐
8.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述拆分試劑與消旋化合物2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇的用量摩爾比為(0.5-5)：1；優選地，所述拆分試劑與消旋化合物2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇的用量摩爾比為(1-3)：1。
9.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述分離方法選自色譜分離和蒸餾；和/或，步驟(3)中，所述水解在堿性條件下進行。
10.如權利要求1所述的方法，其特征在于，每摩爾所述消旋化合物2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇在0.1-5L溶劑中反應，優選為0.1-2L。
...【技術特征摘要】
1.消旋化合物2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇的拆分方法，其特征在于，所述方法包括步驟：
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述溶劑選自庚烷、己烷、乙腈、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、異丙醚和甲基叔丁基醚中的一種或多種；優選地，所述溶劑為異丙醚。
3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，反應溫度為0-40℃；優選地，反應溫度為30-40℃。
4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，反應時間為1-96小時；優選地，反應時間為48-72小時。
5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述生物脂肪酶為南極假絲酵母的脂肪酶b。
6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，以消旋化合物2-甲基-1,4-戊二烯-3-醇的質量計，所述生物脂肪酶的用量為1-200wt％；優選地，以消旋化合物2-甲...
【專利技術屬性】
技術研發人員：克勞德·梅西耶，曾偉鵬，
申請(專利權)人：江蘇倍合德醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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