【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物合成，具體涉及一種離子液體法連續制備氟雷拉納的方法。
技術介紹
1、氟雷拉納作為一種新型的異噁唑啉類殺蟲劑和殺螨劑，具有高效、低毒、作用持久等特性。其在農業和畜牧業領域應用廣泛，能有效防治多種害蟲和螨蟲，對保護農作物和家畜健康意義重大。同時，在醫藥領域，氟雷拉納也展現出一定的藥用潛力，但其具體的藥用機制和應用仍在研究探索階段。
2、目前，合成氟雷拉納的常見方法主要以傳統有機溶劑作為反應介質，通過多步間歇式反應來合成。然而，此類現有技術存在諸多缺陷。采用傳統有機溶劑，不僅對環境不友好，還可能導致溶劑殘留，影響產品質量與安全性。多步間歇式反應致使生產效率低下，操作繁雜，難以實現自動化和連續化生產，且反應條件苛刻，能耗較高，且反應后的分離和純化過程復雜，不利于大規模生產。
技術實現思路
1、本專利技術的目的是為了解決現有技術中存在的缺點，提供了一種離子液體法連續制備氟雷拉納的方法。
2、本專利技術采用的技術方案為:
3、一種離子液體法連續制備氟雷拉納的方法，包括以下步驟:
4、a、羥醛縮合反應:4-乙酰基-2-甲基苯甲酸與3,5-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮在離子液體中反應，生產中間體ⅰ的離子液體溶液；
5、b、脫水反應:向上述中間體i的離子液體溶液中加入脫水劑，產物連續流出，經洗滌和干燥處理后，得到中間體ii的離子液體溶液；
6、c、酰胺縮合反應:向上述中間體ii的離子液體溶液加入縮合劑，tlc檢
7、d、環合反應:通過微反應管路向上述中間體iii的離子液體溶液中加入四丁基溴化銨，再緩慢滴入含鹽酸羥胺的氫氧化鈉水溶液，液相檢測，反應結束后，得到含氟雷拉納的離子液體溶液；
8、e、濃縮結晶:用良性有機溶劑反復洗滌上述含氟雷拉納的離子液體溶液直至離子液體溶液中氟雷拉納含量小于0.001g/l，得到含有氟雷拉納的有機溶液，濃縮后通入微結晶器；與結晶體系中的不良溶劑混合結晶，抽濾，少量冷洗滌劑洗滌濾餅后，真空干燥得到氟雷拉納。
9、優選地，所述離子液體包括但不限于1-丁基-3-甲基咪唑雙三氟甲磺酰亞胺鹽、1-辛基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽、1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸鹽、1-乙基-3-甲基咪唑醋酸鹽。
10、優選地，所述a步驟中，控制反應體系ph在8～9，反應溫度在40～70℃。
11、優選地，所述b步驟中，所述脫水劑包括但不限于濃硫酸、五氧化二磷、對甲苯磺酸、磷酸、乙酸酐；所述脫水劑的用量為中間體i的2～8當量，反應溫度在25～55℃。
12、優選地，所述步驟c中，酰胺縮合反應在無水條件下進行，控制反應體系ph在7～8，反應溫度為-15～25℃，。
13、優選地，所述縮合劑的用量為中間體ii的1.05-1.30當量；
14、優選地，所述步驟c，所述縮合劑包括dppa(疊氮磷酸二苯酯)、cdi(n,n'-羰基二咪唑)、dcc(n,n'-二環己基碳酰亞胺)、pybop(六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷)中的任意一種。
15、優選地，所述步驟d中，中間體iii:鹽酸羥胺:氫氧化鈉當量比1:2:4、1:3:6、1:4:8或1:6:12。反應溫度為-10-30℃。
16、優選地，所述步驟e中，所述良性有機溶劑/不良溶劑結晶體系包括乙酸乙酯/正己烷、二氯甲烷/正己烷、四氫呋喃/正己烷、乙酸乙酯/正庚烷、二氯甲烷/正庚烷、四氫呋喃/正庚烷、乙酸/水、甲醇/水、乙醇/水或異丙醇/水中的一種。
17、本專利技術獲得的有益效果為:
18、1.借助微反應器實現了更精準的反應控制，提高了反應效率與選擇性。
19、2.優化各步驟的反應條件，使反應更具可控性和高效性，大幅提高產品質量和產率。
20、3.全流程的連續化生產顯著提高了生產效率，降低了人工操作和間歇反應帶來的不確定性。
21、4.反應條件溫和且可控，降低了能耗，提高了反應的安全性和產品質量的穩定性。
22、5.離子液體可循環使用，進一步降低了生產成本，減少了對環境的影響。
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1.一種離子液體法連續制備氟雷拉納的方法，其特征在于:包括以下步驟:
2.根據權利要求1所述一種離子液體法連續制備氟雷拉納的方法，其特征在于:所述離子液體包括但不限于1-丁基-3-甲基咪唑雙三氟甲磺酰亞胺鹽、1-辛基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽、1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸鹽、1-乙基-3-甲基咪唑醋酸鹽。
3.根據權利要求1所述一種離子液體法連續制備氟雷拉納的方法，其特征在于:所述A步驟中，控制反應體系pH在8～9，反應溫度在40～70℃。
4.根據權利要求1所述一種離子液體法連續制備氟雷拉納的方法，其特征在于:所述B步驟中，所述脫水劑包括但不限于濃硫酸、五氧化二磷、對甲苯磺酸、磷酸、乙酸酐；所述脫水劑的用量為中間體I的2～8當量，反應溫度在25～55℃。
5.根據權利要求1所述一種離子液體法連續制備氟雷拉納的方法，其特征在于:所述步驟C中，酰胺縮合反應在無水條件下進行，控制反應體系pH在7～8，反應溫度為-15～25℃，所述縮合劑的用量為中間體II的1.05-1.30當量。
6.根據權利要求1所述一種離子液體法連續制備
7.根據權利要求5所述一種離子液體法連續制備氟雷拉納的方法，其特征在于:；所述中間體III:鹽酸羥胺:氫氧化鈉當量比1:2:4、1:3:6、1:4:8或1:6:12。
8.根據權利要求1所述一種離子液體法連續制備氟雷拉納的方法，其特征在于:所述步驟D中，反應溫度為-10-30℃。
9.根據權利要求1所述一種離子液體法連續制備氟雷拉納的方法，其特征在于:所述步驟E中，含有氟雷拉納的乙酸乙酯溶液與結晶體系的體積比為1:5。
10.根據權利要求1所述一種離子液體法連續制備氟雷拉納的方法，其特征在于:所述良性有機溶劑/不良溶劑結晶體系為包括乙酸乙酯/正己烷、二氯甲烷/正己烷、四氫呋喃/正己烷、乙酸乙酯/正庚烷、二氯甲烷/正庚烷、四氫呋喃/正庚烷、乙酸/水、甲醇/水、乙醇/水或異丙醇/水中的一種。
...【技術特征摘要】
1.一種離子液體法連續制備氟雷拉納的方法，其特征在于:包括以下步驟:
2.根據權利要求1所述一種離子液體法連續制備氟雷拉納的方法，其特征在于:所述離子液體包括但不限于1-丁基-3-甲基咪唑雙三氟甲磺酰亞胺鹽、1-辛基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽、1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸鹽、1-乙基-3-甲基咪唑醋酸鹽。
3.根據權利要求1所述一種離子液體法連續制備氟雷拉納的方法，其特征在于:所述a步驟中，控制反應體系ph在8～9，反應溫度在40～70℃。
4.根據權利要求1所述一種離子液體法連續制備氟雷拉納的方法，其特征在于:所述b步驟中，所述脫水劑包括但不限于濃硫酸、五氧化二磷、對甲苯磺酸、磷酸、乙酸酐；所述脫水劑的用量為中間體i的2～8當量，反應溫度在25～55℃。
5.根據權利要求1所述一種離子液體法連續制備氟雷拉納的方法，其特征在于:所述步驟c中，酰胺縮合反應在無水條件下進行，控制反應體系ph在7～8，反應溫度為-15～25℃，所述縮合劑的用量為中間體ii的1.05-1.30當量。
6.根據權利要求1所述一種離子液...
【專利技術屬性】
技術研發人員：米祥忻，袁昉，王繪磚，徐珍，常國棟，劉萌，
申請(專利權)人：河北圣雪大成制藥有限責任公司，
類型：發明
國別省市：
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