【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及功能涂層，具體涉及一種藥物涂層支架及其制備方法與應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、肝膽類疾病是當(dāng)今嚴(yán)重威脅著人類生命和健康的常見疾病之一，具有發(fā)病率和死亡率高、并發(fā)癥多等特點(diǎn)。經(jīng)皮肝穿膽道內(nèi)支架成形術(shù)作為重要的姑息性治療方法，可以有效解除黃疸，為進(jìn)一步的放療、化療等創(chuàng)造了條件，提高了患者的生存質(zhì)量，延長了生存期。
2、膽道支架通常用于在膽管中形成通道，可介入治療肝移植后、慢性胰腺炎、膽管手術(shù)后狹窄、原發(fā)性硬化性膽管炎等所致的良性膽管狹窄、腫瘤壓迫等所致的惡性膽管狹窄及性質(zhì)不明的膽管狹窄等疾病。
3、膽管支架可以通過材料劃分為兩大類，即高分子支架和金屬支架。其中高分子支架力學(xué)性能較差，通暢周期短，一般為4-5個(gè)月。金屬支架較高分子支架來說，力學(xué)性能好，表面光潔度高，可被膽道上皮細(xì)胞覆蓋，細(xì)菌更不易黏附，因?yàn)椴蝗菀装l(fā)生位移和阻塞，通暢周期一般為1年左右。
4、金屬支架一般采用不銹鋼絲、鉭絲、鎳鈦合金絲等材料，其中如不銹鋼絲不具有形狀記憶性的支架在植入時(shí)需要采用球囊擴(kuò)張，這一工藝需將支架先進(jìn)行收縮套在氣囊上，由導(dǎo)絲放置到患處后通過球囊將支架支撐開壓在患處內(nèi)壁，支架在這一過程兩次發(fā)生塑性形變，力學(xué)性能降低。
5、鎳鈦合金(niti?alloy)由于其特有的超彈性、形狀記憶性以及良好的生物相容性和耐蝕性，制備的自膨式支架可在體內(nèi)溫度自動擴(kuò)張并保持與管道內(nèi)壁緊密貼合，在運(yùn)動時(shí)不易發(fā)生位移。
6、然而，由于膽泥附著，膽管及支架容易堵塞、失效。膽泥的成分主要有蛋白質(zhì)、細(xì)菌、棕櫚酸鈣和
7、載藥支架由裸金屬支架、載藥材料和藥物三部分組成，其利用裸金屬支架平臺，攜帶抗蛋白吸附、抗細(xì)菌貼附等藥物以預(yù)防支架內(nèi)再狹窄。目前關(guān)于防膽泥淤積的載藥涂層膽道支架的研究較少。
8、載藥支架的載藥材料多為高分子聚合物。明膠、膠原、殼聚糖等天然聚合物來源豐富，抗原性弱，生物相容性好，生物降解性優(yōu)異，產(chǎn)物無毒；聚2-甲氧基丙烯酸乙酯(pmea)、聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚乙二醇等聚酯類合成聚合物材料性質(zhì)可控，易化學(xué)修飾，降解終產(chǎn)物通常無毒。
9、pmea在血液環(huán)境的抗蛋白貼附性能已經(jīng)被許多文獻(xiàn)所研究，在體液環(huán)境下表面會吸附產(chǎn)生結(jié)合水，因此能夠抵抗蛋白貼附，從而阻止后續(xù)微生物形成菌落并產(chǎn)生膽泥。
10、公開號為cn115024870a的專利文獻(xiàn)公開了一種涂層修飾的載藥膽管支架，包括支架本體、以及依次包覆在支架本體外部的控釋給藥層和srhpo4修飾涂層；所述支架本體是由雙層復(fù)合單絲編制而成的柱狀網(wǎng)格支架，所述雙層復(fù)合單絲包括聚l-乳酸內(nèi)芯、以及包覆在聚l-乳酸內(nèi)芯外部的鎂釹合金外鞘。與傳統(tǒng)支架相比，該專利技術(shù)膽管支架的支撐力顯著提高、支撐時(shí)間延長，并具有良好的生物相容性和可降解性。但該專利技術(shù)主要通過對支架的進(jìn)行改進(jìn)來制備載藥膽管支架，制備工藝較為復(fù)雜。
11、熱噴涂具有操作簡便、成本效益高、環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)，在許多領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用，如使用聚合物材料的藥物輸送系統(tǒng)，其中液料火焰噴涂的加工溫度是熱噴涂技術(shù)中最低的，在制造聚合物涂層方面有一定的優(yōu)勢。
12、雖然熱噴涂方法在沉積聚合物涂層方面取得了成功，但目前尚未發(fā)現(xiàn)采用熱噴涂技術(shù)制備支架表面藥物涂層。因此，如果能將熱噴涂技術(shù)用于支架表面改性以在膽道支架表面構(gòu)建藥物涂層，實(shí)現(xiàn)藥物的緩釋，將對膽道疾病的治療具有重要的意義。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本專利技術(shù)提供了一種藥物涂層的制備方法，通過液料火焰噴涂的方式將pmea基載藥懸浮液漿料涂覆在niti合金形狀記憶支架外表面，從而制備得到藥物涂層支架。本專利技術(shù)方法簡單，制備周期短，在臨床應(yīng)用中具有極大優(yōu)勢。
2、一種藥物涂層支架的制備方法，包括以下步驟：
3、(1)制備niti合金形狀記憶支架；
4、(2)制備pmea基載藥涂層懸浮液漿料；
5、(3)采用液料火焰噴涂的方式，將步驟(2)制備的pmea基載藥涂層懸浮液漿料涂覆在步驟(1)制備的niti合金形狀記憶支架外表面，得到藥物涂層支架。
6、本專利技術(shù)將液料火焰噴涂技術(shù)用于支架表面改性，將pmea基載藥涂層懸浮液漿料通過液料火焰噴涂技術(shù)涂敷在niti合金形狀記憶支架外表面，制備藥物涂層支架，相較于傳統(tǒng)涂層技術(shù)制備的涂層，熱噴涂涂層具有較高的附著力、密度和耐磨損能力，能夠承受復(fù)雜的應(yīng)力狀態(tài)。
7、本專利技術(shù)制備的藥物涂層支架本體為niti合金形狀記憶支架，具有良好的生物相容性和耐蝕性，支架外表面涂覆有pmea基載藥懸浮液漿料，具有較好的防止吸附蛋白的作用，聯(lián)合抗菌藥物能更好的防止膽管再堵塞及支架失效，可用于臨床肝膽類疾病中的治療。
8、優(yōu)選地，采用激光選區(qū)熔化打印方法制備niti合金形狀記憶支架。
9、本專利技術(shù)采用激光選區(qū)熔化打印niti合金形狀記憶支架，可以進(jìn)行個(gè)性化定制且制備周期短，這在臨床應(yīng)用中具有極大優(yōu)勢。
10、優(yōu)選地，激光選區(qū)熔化打印方法制備niti合金形狀記憶支架所用的niti合金粉末的平均直徑(d50)為20～55μm，激光功率為60～240w，掃描速度為400～1000mm/s，掃描間距為30～90μm，鋪粉厚度為20～40μm，激光選區(qū)熔化成形腔室內(nèi)的氧含量為1～200ppm。
11、優(yōu)選地，所述的pmea基載藥涂層懸浮液漿料的制備步驟為：
12、(1)將1,4-二氧六環(huán)加入到mea中，得到混合溶液，惰性氣氛下向混合溶液中滴加引發(fā)劑，攪拌，進(jìn)行聚合反應(yīng)，得到pmea前驅(qū)體溶液；
13、(2)將步驟(1)得到的pmea前驅(qū)體溶液加入到沉淀劑中，攪拌，靜置后去除上層清液，將剩余產(chǎn)物烘干，得到pmea膠體；
14、(3)將步驟(2)中得到的pmea膠體用有機(jī)溶劑稀釋，隨后加入填充有防污劑的藥物載體，得到pmea基載藥懸浮液。
15、優(yōu)選地，步驟(1)中，所述的1,4-二氧六環(huán)與mea的摩爾比為0.53～0.67:1。
16、步驟(1)中，惰性氣氛下向混合溶液中滴加引發(fā)劑以排盡反應(yīng)體系中的空氣，防止滴加引發(fā)劑時(shí)發(fā)生氧化還原反應(yīng)，導(dǎo)致引發(fā)劑失效。
17、優(yōu)選地，步驟(1)中，所述的引發(fā)劑為aibn，所述aibn質(zhì)量為mea質(zhì)量的0.1～2％。
18、當(dāng)aibn占mea的質(zhì)量比為0.1～2％時(shí)，pmea膠體的接觸角最小，對其他物質(zhì)的吸附力較小，血液相容性較好，當(dāng)pmea前驅(qū)體溶液中引發(fā)劑濃度減小時(shí)，反應(yīng)速率減慢；當(dāng)pmea前驅(qū)體溶液中引發(fā)劑濃度增大時(shí)無較大變化。
19、本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種藥物涂層支架的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的PMEA基載藥涂層懸浮液漿料的制備步驟為：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的1,4-二氧六環(huán)與MEA的摩爾比為0.53～0.67:1；所述的引發(fā)劑為AIBN，所述AIBN質(zhì)量為MEA質(zhì)量的0.1～2％。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的沉淀劑包括正己烷或石油醚中的至少一種，所述的PMEA前驅(qū)體溶液與沉淀劑的質(zhì)量比為1:2～3。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述的PMEA膠體與甲醇的質(zhì)量比為150～160:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述的防污劑包括二甲酸鉀、抗菌肽、硅氧烷磺基甜菜堿、五味子木脂素、氯己定、尼泊金乙酯或三氯生中的至少一種；所述的藥物載體包括高分子中空微球、脂質(zhì)體、樹狀大分子、MOFs、COFs、金屬氧化物或MXenes中的至少一種；所述的防污劑與藥物載體的質(zhì)量比
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的液料火焰噴涂過程的參數(shù)為：以O(shè)2為助燃?xì)猓瑝毫?.3～0.5MPa，流量為2～4.0Nm3/h；以C2H2為燃?xì)猓瑝毫?.05～0.4MPa，流量為0.5～2Nm3/h。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的液料火焰噴涂過程中NiTi合金形狀記憶支架同心轉(zhuǎn)速為50～500r/min，火焰噴槍離支架外表面噴涂距離為100～200mm，移動速度為400～900mm/s，噴涂角度為45～135°，涂層噴涂遍數(shù)為5～10遍。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的制備方法制備得到的藥物涂層支架。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物涂層支架在治療膽道疾病中的應(yīng)用。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種藥物涂層支架的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的pmea基載藥涂層懸浮液漿料的制備步驟為：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的1,4-二氧六環(huán)與mea的摩爾比為0.53～0.67:1；所述的引發(fā)劑為aibn，所述aibn質(zhì)量為mea質(zhì)量的0.1～2％。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的沉淀劑包括正己烷或石油醚中的至少一種，所述的pmea前驅(qū)體溶液與沉淀劑的質(zhì)量比為1:2～3。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述的pmea膠體與甲醇的質(zhì)量比為150～160:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述的防污劑包括二甲酸鉀、抗菌肽、硅氧烷磺基甜菜堿、五味子木脂素、氯己定、尼泊金乙酯或三氯生中的至少一種；所述的藥物載體包括高分子中...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉奕，李義環(huán)，陳云杰，溫陽輝，劉曉梅，張波濤，黃晶，鳳曉華，李華，
申請(專利權(quán))人：中國科學(xué)院寧波材料技術(shù)與工程研究所，
類型：發(fā)明
國別省市：
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