【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及預(yù)防或治療心境障礙的方法，所述方法包括向需要其的客體施用有效量的pi4kiiiα/fam126/ttc7復(fù)合物抑制劑。
技術(shù)介紹
1、心境障礙是以焦慮、抑郁或躁郁為代表的精神失常，近年來有增加的傾向，成為很大的社會問題。焦慮和抑郁是最常見的精神障礙，并且是其它神經(jīng)精神疾病、中風(fēng)、腫瘤等的并發(fā)癥。超過70％的癡呆患者具有抑郁和/或焦慮癥狀(selbaek,g.,k.engedal?ands.bergh,the?prevalence?and?course?of?neuropsychiatric?symptoms?in?nursinghome?patients?with?dementia:a?systematic?review.j?am?med?dir?assoc,2013.14(3):p.161-9)。
2、目前，臨床上抗焦慮抑郁的藥物整體上療效不理想，特別是對重度焦慮抑郁、神經(jīng)退行性疾病和中風(fēng)后抑郁、以及惡性腫瘤患者的焦慮抑郁的療效果差或基本無效，而且還有起效慢、副作用廣泛又嚴(yán)重的缺點(diǎn)。
3、在本申請之前，通常認(rèn)為磷酸肌醇(pi)水平和磷酸肌醇-3激酶(pi3k)的酶活性降低與抑郁癥相關(guān)。pi3k缺乏增加了小鼠的焦慮水平，而幾類傳統(tǒng)抗抑郁藥增加了與焦慮和抑郁相關(guān)的腦區(qū)磷酸肌醇的再合成(參見，例如：di?paolo,g.and?p.de?camilli,phosphoinositides?in?cell?regulation?and?membrane?dynamics.nature,2006.4
4、令人驚訝的是，本申請的專利技術(shù)人發(fā)現(xiàn)：在多種疾病模型小鼠中，通過遺傳方法降低pi4kiiiα或用于錨定pi4kiiiα/fam126/ttc7復(fù)合物的efr3a的表達(dá)，或者應(yīng)用pi4kiiiα抑制劑能減輕小鼠的焦慮或抑郁程度。所以本申請?zhí)峁┝艘粋€(gè)潛在抗心境障礙的靶點(diǎn)(即，pi4kiiiα蛋白復(fù)合體)以及一系列治療心境障礙的潛在藥物。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、在一個(gè)方面，本申請?zhí)峁┝艘环N用于預(yù)防或治療心境障礙的方法，包括向需要其的客體施用有效量的pi4kiiiα/fam126/ttc7復(fù)合物抑制劑。
2、在一些實(shí)施方案中，所述pi4kiiiα/fam126/ttc7復(fù)合物抑制劑是小分子化合物、抗體、rnai分子或者反義核酸。
3、在一些實(shí)施方案中，所述pi4kiiiα/fam126/ttc7復(fù)合物抑制劑是efr3特異性抑制劑。
4、在一些實(shí)施方案中，所述efr3特異性抑制劑是efr3a特異性抑制劑或efr3b特異性抑制劑。
5、在一些實(shí)施方案中，所述pi4kiiiα/fam126/ttc7復(fù)合物抑制劑是pi4kiiiα特異性抑制劑。
6、在一些實(shí)施方案中，所述pi4kiiiα特異性抑制劑是小分子化合物。
7、在一些實(shí)施方案中，所述小分子化合物具有式(i)所示的結(jié)構(gòu)或者其藥學(xué)上可接受的鹽，
8、
9、其中，r1各自獨(dú)立的選自(a)h、氘、鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、氨基甲酰基、c1-6烷基、c2-6炔基、c2-6烯基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷基、c1-6亞烷基-nh2、c1-6亞烷基-nh-c(o)h、-as(o)、-n＝nh、n-(c1-6烷基)氨基、n,n-(c1-6烷基)2氨基、-nh-c(o)h、-nh-s(o)2h、-c(o)oh、-oc(o)h、-sh、-s(o)2h、-s(o)2-nh或雜環(huán)基，并且可選的被r2或r3取代，其中r2和r3各自獨(dú)立的選自氨基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷基、n-(c1-6烷基)氨基、n-(6-12元芳香基)氨基、n,n-(c1-6烷基)2氨基、c3-6環(huán)烷基、6-12元的芳香基或3-12元的雜環(huán)基，并且可選的被一個(gè)或多個(gè)鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、氨基甲酰基、-nh-c(o)-r5、-c(o)or4、6-12元的芳香基、c1-6烷基、c2-6炔基、c2-6烯基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷基、3-6元的雜環(huán)基、c3-6環(huán)烷基或bn-o-取代，并且r4是c1-6的烷基，并且可選的被一個(gè)或多個(gè)鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、氨基甲酰基、6-12元的芳香基、c1-6烷基、c2-6炔基、c2-6烯基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷基、3-6元的雜環(huán)基、c3-6環(huán)烷基或bn-o-取代，r5選自h、c1-6烷基、c2-6炔基、c2-6烯基、c1-6烷氧基或c1-6鹵代烷基，或
10、(b)兩個(gè)相鄰碳原子上的r1形成5-12元的環(huán)烷基、芳香基或雜環(huán)基，并且可選的被一個(gè)或多個(gè)鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、氨基甲酰基、6-12元的芳香基、c1-6烷基、c2-6炔基、c2-6烯基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷基、3-6元的雜環(huán)基、c3-6環(huán)烷基或bn-o-取代，
11、其中，n為0-5的整數(shù)。
12、在一些實(shí)施方案中，所述r1各自獨(dú)立的選自h、氘、鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、氨基甲酰基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷基、-as(o)、n-(c1-6烷基)氨基、n,n-(c1-6烷基)2氨基或-c(o)or6，其中n為0-2的整數(shù)，并且r6是c1-6的烷基。
13、在一些實(shí)施方案中，所述r1各自獨(dú)立的選自h、氘、鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷基或-as(o)，其中n為0-2的整數(shù)。
14、在一些實(shí)施方案中，所述r1各自獨(dú)立的選自h、氘、鹵素、氨基、c1-6烷氧基或c1-6鹵代烷基，其中n為1。
15、在一些實(shí)施方案中，所述r1位于-as(o)基團(tuán)的鄰位和/或者對位。
16、在一些實(shí)施方案中，n是0。
17、在一些實(shí)施方案中，所述小分子化合物選自由以下化合物組成的組：
18、
19、
20、
21、
22、在一些實(shí)施方案中，所述抗體是單克隆抗體或者多克隆抗體。
23、在一些實(shí)施方案中，所述抗體是嵌合抗體、人源化抗體或者全人源抗體。
24、在一些實(shí)施方案中，所述rnai分子是小干擾本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種用于預(yù)防或治療心境障礙的方法，包括診斷所述客體具有心境障礙，隨后向需要其的客體施用有效量的PI4KIIIα/FAM126/TTC7復(fù)合物抑制劑，其中所述心境障礙是焦慮或抑郁。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述PI4KIIIα/FAM126/TTC7復(fù)合物抑制劑是小分子化合物、抗體、RNAi分子或者反義核酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述PI4KIIIα/FAM126/TTC7復(fù)合物抑制劑是EFR3特異性抑制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述EFR3特異性抑制劑是EFR3a特異性抑制劑或EFR3b特異性抑制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述PI4KIIIα/FAM126/TTC7復(fù)合物抑制劑是PI4KIIIα特異性抑制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述PI4KIIIα特異性抑制劑是小分子化合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求2或6所述的方法，其中所述小分子化合物具有式(I)所示的結(jié)構(gòu)或者其藥學(xué)上可接受的鹽，
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述R1各自獨(dú)立
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述R1各自獨(dú)立的選自H、氘、鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷基或-As(O)，其中n為0-2的整數(shù)。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述R1各自獨(dú)立的選自H、氘、鹵素、氨基、C1-6烷氧基或C1-6鹵代烷基，其中n為1。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種用于預(yù)防或治療心境障礙的方法，包括診斷所述客體具有心境障礙，隨后向需要其的客體施用有效量的pi4kiiiα/fam126/ttc7復(fù)合物抑制劑，其中所述心境障礙是焦慮或抑郁。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述pi4kiiiα/fam126/ttc7復(fù)合物抑制劑是小分子化合物、抗體、rnai分子或者反義核酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述pi4kiiiα/fam126/ttc7復(fù)合物抑制劑是efr3特異性抑制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述efr3特異性抑制劑是efr3a特異性抑制劑或efr3b特異性抑制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述pi4kiiiα/fam126/ttc7復(fù)合物抑制劑是pi4kiiiα特異性抑制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述pi4kii...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：黃福德，王文安，焦常平，黃長德，黃體德，
申請(專利權(quán))人：江蘇挪貝肽醫(yī)藥科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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