【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物醫學，特別涉及foxo3a的表達抑制劑在制備用于治療蛛網膜下腔出血后急性腦損傷的藥物中的應用。
技術介紹
1、蛛網膜下腔出血(sah)是指腦表面或腦底部血管損傷破裂后血液流入蛛網膜下腔而引起的一種臨床癥候群，是一種十分嚴重的常見病，在急性腦卒中約占10％。研究發現，早期腦損傷(ebi)對神經功能的恢復起重要作用，是造成sah患者神經功能預后不良的重要因素。目前尚無治療蛛網膜下腔出血的有效藥物，因此，探索治療sah的潛在靶點和可能的通路，能為后續sah的治療提供重要思路。作為一種有別于凋亡、焦亡、自噬等細胞死亡方式，鐵死亡逐漸走進腦卒中研究的視野，主要表現為鐵離子代謝障礙、谷胱甘肽耗竭和脂質過氧化富集。出血性卒中后血紅蛋白降解導致的鐵積聚和鐵代謝紊亂是造成神經元損傷的重要原因，而細胞內過量鐵積聚是造成鐵死亡的重要前提，因此鐵死亡在sah后腦損傷中可能具有重要的潛在作用。鐵死亡是sah后神經元損傷或死亡的重要原因，干預鐵死亡過程可能具有重要的潛在價值。
2、因此，亟需開發有效的蛛網膜下腔出血后急性腦損傷治療靶點以及用于治療蛛網膜下腔出血后急性腦損傷的藥物。
技術實現思路
1、本專利技術目的是提供foxo3a作為靶標在制備用于治療蛛網膜下腔出血后急性腦損傷的藥物中的應用，本專利技術經過試驗發現foxo3a在蛛網膜下腔出血后急性腦損傷中高表達，進一步發現敲低foxo3a改善sah小鼠神經功能損傷和腦水腫、減少脂質過氧化損傷，因此foxo3a的表達抑制劑可用于制
2、為了實現上述目的，本專利技術采用如下技術方案：
3、在本專利技術的第一方面，提供了foxo3a作為靶標在篩選預防、緩解和/或治療蛛網膜下腔出血后急性腦損傷的藥物中的應用，所述篩選的方式包括篩選能夠抑制foxo3a基因表達的物質。
4、在本專利技術的第二方面，提供了foxo3a的表達抑制劑在制備用于治療蛛網膜下腔出血后急性腦損傷的藥物中的應用。
5、進一步地，所述foxo3a的表達抑制劑包括以下成分中的至少一種：
6、foxo3a抑制劑；
7、foxo3a的敲除試劑。
8、進一步地，所述foxo3a敲除試劑包括：靶向目標基因的shrna和/或grna，所述shrna核苷酸序列如sed?id?no.1-sed?id?no.2所示。
9、進一步地，所述用于治療蛛網膜下腔出血后急性腦損傷的藥物為改善sah小鼠神經功能損傷和腦水腫、減少脂質過氧化損傷的藥物。
10、在本專利技術的第三方面，提供了一種用于治療蛛網膜下腔出血后急性腦損傷的藥物，所述藥物包括foxo3a抑制劑和foxo3a的敲除試劑中的至少一種。所述foxo3a抑制劑包括mn58b。所述foxo3a敲除試劑包括：靶向目標基因的shrna和/或grna，所述shrna核苷酸序列如sed?id?no.1-sed?id?no.2所示。
11、所述藥物還包括藥學上可接受的輔料。所述輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、賦形劑、稀釋劑、潤滑劑、甜味劑或著色劑中的至少一種。所述藥物的劑型包括顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑、注射劑或分散劑中的至少一種。
12、在本專利技術的第四方面，提供了foxo3a作為分子標志物在制備蛛網膜下腔出血后急性腦損傷的診斷和/或預后產品中的應用。
13、進一步，foxo3a的檢測試劑在制備蛛網膜下腔出血后急性腦損傷的診斷和/或預后產品中的應用。
14、進一步，所述foxo3a的檢測試劑包括foxo3a蛋白的檢測試劑(如elisa檢測試劑盒)，在其他實施方式中，所述foxo3a的檢測試劑還包括foxo3a的檢測引物或免疫組化檢測試劑。
15、本專利技術實施例中的一個或多個技術方案，至少具有如下技術效果或優點：
16、本專利技術提供foxo3a作為靶標在制備用于治療蛛網膜下腔出血后急性腦損傷的藥物中的應用，本專利技術通過研究中發現，foxo3a在蛛網膜下腔出血后急性腦損傷中高表達，進一步發現敲低foxo3a改善sah小鼠神經功能損傷和腦水腫、減少脂質過氧化損傷。這些結果表明foxo3a是蛛網膜下腔出血后急性腦損傷治療的新靶點。表明foxo3a的敲除試劑或/和foxo3a抑制劑是一種潛在的用于蛛網膜下腔出血后急性腦損傷治療的新型藥。
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1.FOXO3a作為靶標在篩選預防、緩解和/或治療蛛網膜下腔出血后急性腦損傷的藥物中的應用，其特征在于，所述篩選的方式包括篩選能夠抑制FOXO3a基因表達的物質。
2.FOXO3a的表達抑制劑在制備用于治療蛛網膜下腔出血后急性腦損傷的藥物中的應用。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述FOXO3a的表達抑制劑包括以下成分中的至少一種：
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述FOXO3a敲除試劑包括：靶向目標基因的shRNA和/或gRNA，所述shRNA核苷酸序列如SED?ID?NO.1-SED?ID?NO.2所示。
5.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述用于治療蛛網膜下腔出血后急性腦損傷的藥物為改善SAH小鼠神經功能損傷和腦水腫、減少脂質過氧化損傷的藥物。
6.一種用于治療蛛網膜下腔出血后急性腦損傷的藥物，其特征在于，所述藥物包括FOXO3a抑制劑和FOXO3a的敲除試劑中的至少一種。
7.FOXO3a作為分子標志物在制備蛛網膜下腔出血后急性腦損傷的診斷和/或預后產品中的應用。>
8.FOXO3a的檢測試劑在制備蛛網膜下腔出血后急性腦損傷的診斷和/或預后產品中的應用。
9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述FOXO3a的檢測試劑包括FOXO3a的檢測引物或免疫組化檢測試劑。
...【技術特征摘要】
1.foxo3a作為靶標在篩選預防、緩解和/或治療蛛網膜下腔出血后急性腦損傷的藥物中的應用，其特征在于，所述篩選的方式包括篩選能夠抑制foxo3a基因表達的物質。
2.foxo3a的表達抑制劑在制備用于治療蛛網膜下腔出血后急性腦損傷的藥物中的應用。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述foxo3a的表達抑制劑包括以下成分中的至少一種：
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述foxo3a敲除試劑包括：靶向目標基因的shrna和/或grna，所述shrna核苷酸序列如sed?id?no.1-sed?id?no.2所示。
5.根據權利要求2所述...
【專利技術屬性】
技術研發人員：李明昌，劉承力，田其，王貴俊，
申請(專利權)人：武漢大學人民醫院湖北省人民醫院，
類型：發明
國別省市：
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