【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物醫藥領域，具體涉及一種篩選治療復發腦膠質瘤藥物的方法。
技術介紹
1、腦膠質瘤是最常見的腦腫瘤，占腦部腫瘤發病率的約60％。腦膠質瘤是臨床公認的難治性腫瘤，病死率極高。在我國，腦膠質瘤的年發病率為5-10萬人，5年總生存率不超過35％，而其中惡性程度最高的膠質母細胞瘤中位生存期僅12-18個月，五年生存期不超過5％。膠質瘤極易復發，而疾病復發也是膠質瘤患者死亡的主要原因，復發膠質瘤中位生存期僅6-12個月。
2、原發性腦惡性腫瘤治療手段有限，患者預后不良，已成為兒童和青壯年第一順位致死腫瘤。其中，高級別膠質瘤(who?iii-iv級)作為最常見的原發性腦惡性腫瘤，經過目前標準的手術、放療及化療之后，幾乎100％復發，且復發后目前尚無明確有效治療方案。以who?iv級膠質瘤——膠質母細胞瘤為例，其整體中位生存時間少于15個月,一旦復發，其中位生存時間僅為6個月。膠質瘤生長在大腦這一重要功能器官和其高侵襲特點，腫瘤及其復發對腦功能損害很大，致殘率很高。這給患者和其家庭帶來巨大痛苦。
3、目前初發膠質瘤的治療方式非常單一，即手術治療后替莫唑胺為基礎的放化療輔助治療。而復發膠質瘤臨床上尚無有效的治療方法，nccn指南中推薦復發膠質瘤患者參加臨床試驗以期得到潛在的獲益。腦膠質瘤這種治療模式過去20年間幾乎沒有改良和突破。近年來新型藥物療法在膠質瘤領域研究受阻，目前尚無任何一種靶向藥物/免疫檢查點藥物/抗體歐聯藥物或細胞療法在腦膠質瘤領域獲得三期臨床試驗的成功。
4、盡管世界各國的科研和
技術實現思路
1、本專利技術的目的是提供一種篩選治療復發腦膠質瘤藥物(組合)的方法，能夠有效提高對復發腦膠質瘤的治療效果。
2、第一方面，本專利技術要求保護一種篩選治療復發腦膠質瘤藥物(組合)的方法。
3、本專利技術所要求保護的篩選治療復發腦膠質瘤藥物(組合)的方法，可包括如下步驟：根據候選用藥方案對來源于受試者的離體的復發腦膠質瘤原代細胞進行藥物處理，檢測比較不同用藥方案下所述復發腦膠質瘤原代細胞的活性；選取對所述復發腦膠質瘤原代細胞的體外抑制效果最強的藥物(組合)或細胞增殖抑制效率高于30％的藥物作為或候選作為所述受試者的治療藥物；
4、所述用藥方案選自如下任一：
5、(a1)替莫唑胺和洛伐他汀聯合用藥；
6、(a2)替莫唑胺和依維莫斯聯合用藥，
7、(a3)替莫唑胺和辛伐他汀聯合用藥，
8、(a4)替莫唑胺和奧拉帕尼聯合用藥；
9、(a5)丙卡巴肼、洛莫司汀和長春新堿聯合用藥。
10、所述受試者為復發腦膠質瘤患者。
11、進一步地，在所述方法中，對來源于所述受試者的離體的復發腦膠質瘤原代細胞進行藥物處理時，針對用藥方案(a1)，替莫唑胺的作用濃度可為100μm，洛伐他汀的作用濃度可為5μm，作用時間可為48h。下同。
12、進一步地，在所述方法中，對來源于所述受試者的離體的復發腦膠質瘤原代細胞進行藥物處理時，針對用藥方案(a2)，替莫唑胺的作用濃度可為100μm，依維莫斯的作用濃度為1μm，作用時間可為48h。下同。
13、進一步地，在所述方法中，對來源于所述受試者的離體的復發腦膠質瘤原代細胞進行藥物處理時，針對用藥方案(a3)，替莫唑胺的作用濃度可為100μm，辛伐他汀的作用濃度可為3μm，作用時間可為48h。下同。
14、進一步地，在所述方法中，對來源于所述受試者的離體的復發腦膠質瘤原代細胞進行藥物處理時，針對用藥方案(a4)，丙卡巴肼的作用濃度可為150nm、洛莫司汀的作用濃度可為7.5μm、長春新堿的作用濃度可為100nm，作用時間可為48h。下同。
15、進一步地，在所述方法中，對來源于所述受試者的離體的復發腦膠質瘤原代細胞進行藥物處理時，針對用藥方案(a5)，替莫唑胺的作用濃度可為100μm，奧拉帕尼的作用濃度可為10μm，作用時間可為48h。下同。
16、第二方面，本專利技術要求保護一種為復發性腦膠質瘤患者篩選敏感藥物(組合)的方法。
17、本專利技術要求保護的為復發性腦膠質瘤患者篩選敏感藥物(組合)的方法，可包括如下步驟：
18、(a1)數據輸入：輸入樣本數據，所述樣本數據為根據候選用藥方案對來源于受試者的離體的復發腦膠質瘤原代細胞進行藥物處理后，不同用藥方案下所述復發腦膠質瘤原代細胞的活性數據；
19、(a2)數據比較和結果輸出：對所述樣本數據進行處理和比較，從而確定并輸出對所述復發腦膠質瘤原代細胞抑制效果最強或細胞增殖抑制效率高于30％的用藥方案，其對應藥物(組合)即為篩選出來的對所述受試者的敏感藥物；
20、所述用藥方案選自如下任一：
21、(a1)替莫唑胺和洛伐他汀聯合用藥；
22、(a2)替莫唑胺和依維莫斯聯合用藥，
23、(a3)替莫唑胺和辛伐他汀聯合用藥，
24、(a4)替莫唑胺和奧拉帕尼聯合用藥；
25、(a5)丙卡巴肼、洛莫司汀和長春新堿聯合用藥。
26、所述受試者為復發腦膠質瘤患者。
27、第三方面，本專利技術要求保護如下任一應用：
28、(b1)替莫唑胺和洛伐他汀在制備用于對受試者1進行復發腦膠質瘤治療的藥物組合物1中的應用；所述受試者1為采用前文第二方面中所述方法篩選確定的對替莫唑胺和洛伐他汀聯合用藥敏感的復發腦膠質瘤患者；
29、(b2)替莫唑胺和依維莫斯在制備用于對受試者2進行復發腦膠質瘤治療的藥物組合物2中的應用；所述受試者2為采用前文第二方面中所述方法篩選確定的對替莫唑胺和依維莫斯聯合用藥敏感的復發腦膠質瘤患者；
30、(b3)替莫唑胺和辛伐他汀在制備用于對受試者3進行復發腦膠質瘤治療的藥物組合物3中的應用；所述受試者3為采用前文第二方面中所述方法篩選確定的對替莫唑胺和辛伐他汀聯合用藥敏感的復發腦膠質瘤患者；
31、(b4)替莫唑胺和奧拉帕尼在制備用于對受試者4進行復發腦膠質瘤治療的藥物組合物4中的應用；所述受試者4為采用前文第二方面中所述方法篩選確定的對替莫唑胺和奧拉帕尼聯合用藥敏感的復發腦膠質瘤患者；
32、(b5)丙卡巴肼、洛莫司汀和長春新堿在制備用于對受試者5進行復發腦膠質瘤治療的藥物組本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種篩選治療復發腦膠質瘤藥物的方法，包括如下步驟：根據候選用藥方案對來源于受試者的離體的復發腦膠質瘤原代細胞進行藥物處理，檢測比較不同用藥方案下所述復發腦膠質瘤原代細胞的活性；選取對所述復發腦膠質瘤原代細胞的抑制效果最強的藥物或細胞增殖抑制效率高于30％的藥物作為或候選作為所述受試者的治療藥物；
2.一種為復發性腦膠質瘤患者篩選敏感藥物的方法，包括如下步驟：
3.如下任一應用：
4.一種計算機裝置，包括存儲器、處理器及存儲在存儲器上的計算機程序，其特征在于：所述處理器執行所述計算機程序以實現如下步驟：
5.一種計算機程序產品，包括計算機程序，其特征在于：所述計算機程序被處理器執行時實現權利要求4中所述的步驟。
6.一種計算機可讀存儲介質，其上存儲有計算機程序，其特征在于：所述計算機程序被處理器執行時實現權利要求4中所述的步驟。
7.一種為復發性腦膠質瘤患者篩選敏感藥物的系統，包括：
8.根據權利要求1-7中任一所述的方法或應用或計算機裝置或計算機程序產品或計算機可讀存儲介質或系統，其特征在于：
9.用于治療復發腦膠質瘤的藥物組合物，為如下任一：
...【技術特征摘要】
1.一種篩選治療復發腦膠質瘤藥物的方法，包括如下步驟：根據候選用藥方案對來源于受試者的離體的復發腦膠質瘤原代細胞進行藥物處理，檢測比較不同用藥方案下所述復發腦膠質瘤原代細胞的活性；選取對所述復發腦膠質瘤原代細胞的抑制效果最強的藥物或細胞增殖抑制效率高于30％的藥物作為或候選作為所述受試者的治療藥物；
2.一種為復發性腦膠質瘤患者篩選敏感藥物的方法，包括如下步驟：
3.如下任一應用：
4.一種計算機裝置，包括存儲器、處理器及存儲在存儲器上的計算機程序，其特征在于：所述處理器執行所述計算機程序以實現如下步驟：
5....
【專利技術屬性】
技術研發人員：席建忠，尹申意，魯慧囡，
申請(專利權)人：北京大學長三角未來技術生命健康研究院，
類型：發明
國別省市：
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