【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于微生物，具體涉及一種卷曲乳桿菌，以及包含其的組合物、藥物組合物、培養(yǎng)物、食物產(chǎn)品或膳食補(bǔ)充劑和清潔產(chǎn)品。本專利技術(shù)還涉及所述卷曲乳桿菌以及包含其的組合物在制備藥物中的用途。
技術(shù)介紹
1、細(xì)菌性陰道炎(bacterial?vaginosis，bv)是一類由陰道菌群失衡引起的陰道感染疾病，是女性常見的婦科病，已成為全球范圍內(nèi)影響女性日常生活的公共衛(wèi)生問題。bv產(chǎn)生的因素主要包括雌激素水平的降低、性行為、抗生素的使用等，其臨床表現(xiàn)為外陰瘙癢、出現(xiàn)燒灼感、異味和白帶異常。
2、正常狀態(tài)下，陰道菌群以乳桿菌作為優(yōu)勢菌，其中以卷曲乳桿菌、格氏乳桿菌、約氏乳桿菌和詹氏乳桿菌為最常見菌種。這些優(yōu)勢菌株產(chǎn)生的過氧化氫、細(xì)菌素等物質(zhì)維持了陰道酸性、健康的環(huán)境；而陰道菌群平衡如果被打破，乳桿菌豐度下降，陰道致病性菌群明顯增加。其中，陰道加德納菌是細(xì)菌陰道炎主要的致病菌，此外，當(dāng)陰道正常環(huán)境被破壞時(shí)，白色念珠菌、金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌可能大量繁殖造成生殖道感染。
3、bv的常規(guī)藥物治療主要通過口服或局部使用克林霉素和甲硝唑或替硝唑。但抗生素療法效果不佳、復(fù)發(fā)率高；這可能與致病菌及其生物膜對(duì)抗生素的耐藥、未能恢復(fù)陰道酸性環(huán)境等有關(guān)。近年來，益生菌在治療細(xì)菌性陰道炎方面表現(xiàn)出良好的抗菌活性，有助于恢復(fù)陰道微生態(tài)平衡，有證據(jù)表明產(chǎn)過氧化氫的乳桿菌具有抑制細(xì)菌感染的作用，阻止細(xì)菌性陰道炎的發(fā)生。
4、目前市面上用于治療或緩解細(xì)菌性陰道炎的微生態(tài)產(chǎn)品還十分有限，如“定君生”是大連醫(yī)科大學(xué)康白教授從健康女性陰
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本申請(qǐng)的專利技術(shù)人經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)從100余株健康女性來源的菌株中篩選到了一株具有顯著菌株特異益生菌潛能的卷曲乳桿菌。本申請(qǐng)的專利技術(shù)人通過大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該卷曲乳桿菌具有高產(chǎn)酸能力和高產(chǎn)過氧化氫能力，能夠維持女性生殖道酸性和健康的環(huán)境，并能夠維持女性生殖道微生物群正常化。此外，本申請(qǐng)的卷曲乳桿菌還能夠顯著的抑制陰道最主要的致病菌—加德納桿菌的生長與生物膜的形成。由此，申請(qǐng)人完成了本專利技術(shù)。
2、卷曲乳桿菌
3、在第一方面，本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)，所述卷曲乳桿菌保藏于廣東省微生物菌種保藏中心，保藏編號(hào)為gdmcc?no.63707。
4、在某些實(shí)施方案中，所述卷曲乳桿菌在有效培養(yǎng)條件下具有產(chǎn)生大于15umol/l的過氧化氫的能力。在某些實(shí)施方案中，所述卷曲乳桿菌在有效培養(yǎng)條件下具有產(chǎn)生15umol/l至25umol/l，25umol/l至35umol/l，35umol/l至45umol/l或更大的過氧化氫的能力。
5、在某些實(shí)施方案中，所述卷曲乳桿菌能夠降低女性生殖道的ph值。在某些實(shí)施方案中，所述卷曲乳桿菌使女性生殖道的ph降低至ph?6.5或更低的ph值，ph?6或更低的ph值，ph?5.5或更低的ph值，ph?5或更低的ph值，ph?4.5或更低的ph值，ph?4或更低的ph值。
6、在某些實(shí)施方案中，所述卷曲乳桿菌能夠抑制加德納菌屬的菌株生長和/或抑制加德納菌屬的菌株的生物膜形成。在某些實(shí)施方案中，所述加德納菌屬的菌株是加德納桿菌(gardnerella?vaginalis)。在某些實(shí)施方案中，生物膜形成的抑制可以是至少10％的生物膜抑制，至少15％的生物膜抑制，至少20％的生物膜抑制，至少25％的生物膜抑制，至少30％的生物膜抑制，至少35％的生物膜抑制，至少40％的生物膜抑制。
7、在某些實(shí)施方案中，所述卷曲乳桿菌能夠降低促炎因子(例如，tnf-α、il-1β、il-6)的水平。在某些實(shí)施方案中，所述卷曲乳桿菌降低至少10％，至少15％，至少20％，至少25％，至少30％，至少35％，至少40％，至少50％，至少60％，至少70％的tnf-α、il-1β和/或il-6的水平。
8、在某些實(shí)施方案中，所述卷曲乳桿菌能夠提高抑炎因子(例如，il-10)的水平。在某些實(shí)施方案中，所述卷曲乳桿菌降低提高10％，至少15％，至少20％，至少25％，至少30％，至少35％，至少40％，至少50％，至少60％，至少70％的il-10的水平。
9、在某些實(shí)施方案中，所述卷曲乳桿菌的菌落呈白色、乳白色和/或半透明。
10、在某些實(shí)施方案中，所述卷曲乳桿菌為革蘭陽性菌。
11、易于理解的是，在微生物的生長和培養(yǎng)中，尤其是細(xì)菌的生長和培養(yǎng)中，遺傳物質(zhì)可能發(fā)生一定的變化(例如，一個(gè)或幾個(gè)堿基的突變)，這些變化可以是自發(fā)發(fā)生，也可以是因化學(xué)和/或物理試劑(例如誘變劑)誘變和/或本領(lǐng)域已知的重組dna技術(shù)而導(dǎo)致的結(jié)果。因此，在本文中，本專利技術(shù)的卷曲乳桿菌包括保藏編號(hào)為gdmcc?no.63707的卷曲乳桿菌的突變體和/或后代。在某些實(shí)施方案中，這些突變體和/或后代仍然保留保藏編號(hào)為gdmccno.63707的卷曲乳桿菌的功能和/或生理生化特性(例如，上述提及的一種至多種功能和/或生理生化特性)。
12、組合物
13、在第二方面，本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N組合物，其包含如第一方面所述的卷曲乳桿菌。
14、如本文所使用的，術(shù)語“益生菌”被定義為任何非致病的微生物，并且將其以活菌形式向宿主施用足夠數(shù)量時(shí)，能夠?qū)λ拗鞯慕】灯鸬接幸嬗绊憽?/p>
15、在某些實(shí)施方案中，所述組合物還包含選自以下的益生菌：細(xì)菌，真菌(例如酵母)，或其任何組合。
16、在某些實(shí)施方案中，所述細(xì)菌選自乳桿菌屬，雙歧桿菌屬，芽孢桿菌屬，丙酸桿菌屬，鏈球菌屬，乳球菌屬，片球菌屬，腸球菌屬，葡萄球菌屬，或其任何組合。
17、在某些實(shí)施方案中，所述乳桿菌屬的細(xì)菌選自：副干酪乳桿菌(lactobacillusparacasei)，嗜酸乳桿菌(lactobacillus?acidophilus)，短乳桿菌(lactobacillusbrevis)，詹氏乳桿菌(lactobacillus?jensenii)，惰性乳桿菌(lactobacillus?iners),干酪乳桿菌(lactobacillus?casei)，卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)，彎曲乳桿菌(lactobacillus?curvatus)，德氏乳桿菌(lactobacillus?delbrueckii)，發(fā)酵乳桿菌(lactobacillus?fermentum)，格氏乳桿菌(lactobacillus?gasseri)，瑞士乳桿菌(lactobacillus?helveticus)，約氏乳桿菌(lactobacillus?johnsonii)，植物乳桿菌(lactobacillus?plantarum)，羅伊氏乳桿菌(lactobacillus?reuter本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種卷曲乳桿菌(Lactobacillus?crispatus)，所述卷曲乳桿菌保藏于廣東省微生物菌種保藏中心，保藏編號(hào)為GDMCC?No.63707。
2.權(quán)利要求1所述的卷曲乳桿菌，其具有選自下列的一項(xiàng)或多項(xiàng)特征：
3.一種組合物，其包含權(quán)利要求1或2所述的卷曲乳桿菌；
4.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1或2所述的卷曲乳桿菌或權(quán)利要求3所述的組合物；
5.一種培養(yǎng)物，其包含權(quán)利要求1或2所述的卷曲乳桿菌或權(quán)利要求3所述的組合物；
6.一種食物產(chǎn)品或膳食補(bǔ)充劑或保健食品，其包含權(quán)利要求1或2所述的卷曲乳桿菌或權(quán)利要求3所述的組合物或權(quán)利要求5所述的培養(yǎng)物；
7.一種清潔產(chǎn)品，其包含權(quán)利要求1或2所述的卷曲乳桿菌或權(quán)利要求3所述的組合物或權(quán)利要求5所述的培養(yǎng)物；
8.權(quán)利要求1或2所述的卷曲乳桿菌或權(quán)利要求3所述的組合物或權(quán)利要求4所述的藥物組合物或權(quán)利要求5所述的培養(yǎng)物或權(quán)利要求6所述的食物產(chǎn)品或膳食補(bǔ)充劑或保健食品或權(quán)利要求7所述的清潔產(chǎn)品在制備藥物中的用途，所述藥物用于在女性受試者中預(yù)
9.權(quán)利要求8所述的用途，其中，所述藥物通過降低促炎因子的水平和/或提高抑炎因子的水平，以預(yù)防和/或治療女性泌尿生殖道相關(guān)的炎癥性疾病；
10.權(quán)利要求1或2所述的卷曲乳桿菌或權(quán)利要求3所述的組合物或權(quán)利要求4所述的藥物組合物或權(quán)利要求5所述的培養(yǎng)物或權(quán)利要求6所述的食物產(chǎn)品或膳食補(bǔ)充劑或保健食品或權(quán)利要求7所述的清潔產(chǎn)品在制備藥物中的用途，所述藥物用于抑制加德納菌屬生長和/或減少其量；
11.一種抑制女性體內(nèi)加德納菌屬生長和/或減少其量的方法，所述方法包括：給有需要的女性受試者施用有效量的權(quán)利要求1或2所述的卷曲乳桿菌或權(quán)利要求3所述的組合物或權(quán)利要求4所述的藥物組合物或權(quán)利要求5所述的培養(yǎng)物或權(quán)利要求6所述的食物產(chǎn)品或膳食補(bǔ)充劑或保健食品或權(quán)利要求7所述的清潔產(chǎn)品；
12.一種抑制環(huán)境中加德納菌屬生長和/或減少其量的方法，所述方法包括：向所述環(huán)境施用有效量的權(quán)利要求1或2所述的卷曲乳桿菌或權(quán)利要求3所述的組合物或權(quán)利要求4所述的藥物組合物或權(quán)利要求5所述的培養(yǎng)物；
13.一種預(yù)防和/或治療女性泌尿生殖道相關(guān)的疾病和/或癥狀的方法，所述方法包括：給有需要的女性受試者施用有效量的權(quán)利要求1或2所述的卷曲乳桿菌或權(quán)利要求3所述的組合物或權(quán)利要求4所述的藥物組合物或權(quán)利要求5所述的培養(yǎng)物或權(quán)利要求6所述的食物產(chǎn)品或膳食補(bǔ)充劑或保健食品或權(quán)利要求7所述的清潔產(chǎn)品；
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種卷曲乳桿菌(lactobacillus?crispatus)，所述卷曲乳桿菌保藏于廣東省微生物菌種保藏中心，保藏編號(hào)為gdmcc?no.63707。
2.權(quán)利要求1所述的卷曲乳桿菌，其具有選自下列的一項(xiàng)或多項(xiàng)特征：
3.一種組合物，其包含權(quán)利要求1或2所述的卷曲乳桿菌；
4.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1或2所述的卷曲乳桿菌或權(quán)利要求3所述的組合物；
5.一種培養(yǎng)物，其包含權(quán)利要求1或2所述的卷曲乳桿菌或權(quán)利要求3所述的組合物；
6.一種食物產(chǎn)品或膳食補(bǔ)充劑或保健食品，其包含權(quán)利要求1或2所述的卷曲乳桿菌或權(quán)利要求3所述的組合物或權(quán)利要求5所述的培養(yǎng)物；
7.一種清潔產(chǎn)品，其包含權(quán)利要求1或2所述的卷曲乳桿菌或權(quán)利要求3所述的組合物或權(quán)利要求5所述的培養(yǎng)物；
8.權(quán)利要求1或2所述的卷曲乳桿菌或權(quán)利要求3所述的組合物或權(quán)利要求4所述的藥物組合物或權(quán)利要求5所述的培養(yǎng)物或權(quán)利要求6所述的食物產(chǎn)品或膳食補(bǔ)充劑或保健食品或權(quán)利要求7所述的清潔產(chǎn)品在制備藥物中的用途，所述藥物用于在女性受試者中預(yù)防和/或治療女性泌尿生殖道相關(guān)的疾病和/或癥狀；
9.權(quán)利要求8所述的用途，其中，所述藥物通過降低促炎因子的水平和/或提高抑炎因子的水...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李良，迮曉雷，呂潔，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：湯臣倍健股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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