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【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于抗體,具體涉及一種識別eb病毒gp350蛋白的單克隆抗體及其應用。
技術介紹
1、epstein-barr病毒(ebv),又稱人類皰疹病毒4型,是一種已知的dna致瘤病毒,最早由epstein和barr于1964年從burkitt淋巴瘤細胞中通過體外懸浮培養分離并建立了相關株系。ebv屬于γ皰疹病毒亞科的嗜淋巴細胞病毒,病毒顆粒由核心蛋白、衣殼、殼皮和囊膜四部分組成,其中核心蛋白攜帶了纏繞的dna。
2、eb病毒主要以潛伏感染的形式存在,超過90%的感染者終身處于這種狀態。病毒在特定條件下可以被激活,進而引發致癌效應。目前研究表明,eb病毒與多種惡性腫瘤的發生密切相關,包括鼻咽癌、傳染性單核細胞增多癥、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、burkitt淋巴瘤,以及包括胃癌在內的多種上皮細胞癌。eb病毒的初始復制通常發生在口咽部,并在b淋巴細胞和口腔上皮細胞中生長繁殖,繼而感染b淋巴細胞,這些被感染的細胞進入血液循環,導致全身性感染。當宿主免疫功能低下時,潛伏的eb病毒可被激活,引發復發性感染。
3、盡管eb病毒感染帶來的健康威脅廣泛,但目前尚無有效疫苗,且針對eb病毒相關疾病的特異性治療手段亦缺乏。傳染性單核細胞增多癥的治療通常依賴抗病毒藥物如阿昔洛韋,雖然這些藥物可以在一定程度上緩解癥狀,但它們并不能徹底清除b淋巴細胞和咽喉上皮中的eb病毒。對于eb病毒相關的腫瘤,化療和放療仍然是主要的治療方式,但在應對轉移或復發時,療效往往不盡如人意。
4、gp350是eb病毒最主要的包膜糖蛋白之
5、盡管有許多針對gp350的研究,但目前尚未有相關單克隆抗體廣泛應用于臨床。研究的主要方向集中在開發高效的gp350抗體,以抑制eb病毒的感染及相關疾病的發生。通過基因工程技術,可以開發出高親和力和高特異性的gp350抗體,從而增強其抗病毒效力。這些抗體不僅可用于治療急性感染,還具有潛力作為預防性治療手段,特別是在器官移植患者或免疫抑制狀態的個體中。
6、單克隆抗體因其生產的可控性、高親和性和高特異性,在臨床應用中顯著減少了不良反應,成為感染性疾病治療中極具前景的手段。通過分子改造,可以進一步提高這些抗體的抗病毒效力。然而,至今仍未有針對eb病毒包膜糖蛋白的單克隆抗體上市。因此,開發針對eb病毒的單克隆抗體,將為預防和治療與eb病毒相關的疾病提供更為有效的手段。
技術實現思路
1、本專利技術第一方面的目的,在于提供一種單克隆抗體或其抗原結合片段。
2、本專利技術第二方面的目的,在于提供一種重組蛋白。
3、本專利技術第三方面的目的,在于提供與本專利技術第一方面的單克隆抗體或其抗原結合片段或第二方面的重組蛋白相關的生物材料。
4、本專利技術第四方面的目的,在于提供一種偶聯物。
5、本專利技術第五方面的目的,在于提供本專利技術第一方面的單克隆抗體或其抗原結合片段、第二方面的重組蛋白、第三方面的生物材料、和/或第四方面的偶聯物在制備產品中的應用。
6、本專利技術第六方面的目的,在于提供一種試劑盒。
7、本專利技術第七方面的目的,在于提供一種藥物。
8、本專利技術第八方面的目的,在于提供本專利技術第一方面的單克隆抗體或其抗原結合片段的制備方法。
9、為了實現上述目的,本專利技術所采取的技術方案是:
10、本專利技術的第一個方面,提供一種抗ebv?gp350的單克隆抗體或其抗原結合片段,所述單克隆抗體或其抗原結合片段包含重鏈和輕鏈。
11、在本專利技術的一些實施方式中,所述單克隆抗體或其抗原結合片段包括a)或b)中的任一種。
12、a)命名為單克隆抗體或其抗原結合片段1a12;
13、b)命名為單克隆抗體或其抗原結合片段2e4。
14、a)在單克隆抗體或其抗原結合片段1a12中;所述重鏈包含:
15、重鏈可變區,其包含所述重鏈可變區的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,所述重鏈可變區具有seq?id?no:14所示的氨基酸序列;
16、所述輕鏈包含:
17、輕鏈可變區,其包含所述輕鏈可變區的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3,所述輕鏈可變區具有seq?id?no:28所示的氨基酸序列。
18、優選地,所述cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2、cdr-l3的氨基酸序列依次如seq?id?no:18、seq?id?no:19、seq?id?no:20、seq?id?no:31、seq?id?no:32、seq?id?no:30所示,所述cdr是以kabat定義方案定義的。
19、優選地,所述cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3、cdr-l1、cdr-l3的氨基酸序列依次如seq?idno:15、seq?id?no:16、seq?id?no:17、seq?id?no:29、seq?id?no:30所示,所述cdr-l2的氨基酸序列為:gas,所述cdr是以imgt定義方案定義的。
20、優選地,所述cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2、cdr-l3的氨基酸序列依次如seq?id?no:21、seq?id?no:22、seq?id?no:20、seq?id?no:31、seq?id?no:32、seq?id?no:30所示,所述cdr是以chothia定義方案定義的。
21、優選地,所述cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2、cdr-l3的氨基酸序列依次如seq?id?no:23、seq?id?no:24、seq?id?no:25、seq?id?no:33、seq?id?no:34、seq?id?no:35所示,所述cdr是以contact定義方案定義的。
22、優選地,所述重鏈可變區的氨基酸序列包含:
23、a1-a)seq?id?no:14;或
24、a2-a)將seq?id?no:14經過一個或幾個氨基酸的取代和/或缺失和/或添加且與seq?id?no.14所示的蛋白具有相同功能的氨基酸序列;或
25、a3-a)與seq?id?no:14具有99%、98%、97%、96%、95%、94%、93%、92%、91%、90%、89%、88%、87%、86%、85%、84%、83%、82%、81%或80%的同源性且與seq?本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種抗EB病毒gp350蛋白的單克隆抗體或其抗原結合片段,其特征在于:
2.根據權利要求1所述的單克隆抗體或其抗原結合片段,其特征在于:
3.根據權利要求1或2所述的單克隆抗體或其抗原結合片段,其特征在于:
4.一種重組蛋白,包含:權利要求1~3中任一項所述的單克隆抗體或其抗原結合片段;和
5.與權利要求1~3中任一項所述的單克隆抗體或其抗原結合片段、或權利要求4所述的重組蛋白相關的生物材料,所述生物材料包含h1)~h16)中至少一種:
6.一種偶聯物,包含:權利要求1~3中任一項所述的單克隆抗體或其抗原結合片段和權利要求4所述的重組蛋白中的至少一種;
7.(1)~(4)中至少一種在制備產品中的應用;
8.一種產品,所述產品包含k1)~k3)中至少一種:
9.一種藥物,所述藥物包含(l1)~(l4)中至少一種:
10.一種疫苗,所述疫苗包含(l1)~(l4)中至少一種和佐劑:
【技術特征摘要】
1.一種抗eb病毒gp350蛋白的單克隆抗體或其抗原結合片段,其特征在于:
2.根據權利要求1所述的單克隆抗體或其抗原結合片段,其特征在于:
3.根據權利要求1或2所述的單克隆抗體或其抗原結合片段,其特征在于:
4.一種重組蛋白,包含:權利要求1~3中任一項所述的單克隆抗體或其抗原結合片段;和
5.與權利要求1~3中任一項所述的單克隆抗體或其抗原結合片段、或權利要求4所述的重組蛋白相關的生物材料,所...
【專利技術屬性】
技術研發人員:曾木圣,趙舸昕,李鵬琳,孫聰,袁渤雨,馮國開,
申請(專利權)人:中山大學腫瘤防治中心中山大學附屬腫瘤醫院,中山大學腫瘤研究所,
類型:發明
國別省市:
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