【技術實現步驟摘要】
本專利技術本專利技術屬于一種藥物制劑，具體是涉及一種抗腫瘤納米制劑、制備方法和用途。
技術介紹
1、近年來，隨著納米技術的不斷發展，越來越多的技術體系也不斷涌現。如圖1-2所示，納米材料可以負載各種納米尺度的粒子及藥物，通過研究人員精密的設計與表面修飾，納米藥物可以保持更好的特異性與生物利用度，同時減少了對健康組織的毒性，有效的克服了傳統化療方案的局限性，不僅提高了治療效果，也為患者帶來更高的生活質量。
2、與其它腫瘤類型相比，膀胱癌的發病環境具有獨特的生理結構和特征。膀胱是位于腹腔下部的空腔結構器官，其主要的功能是儲存尿液和排出尿液，且膀胱的平滑肌結構提供了較大的容量。這種封閉的腔體可以容納各種治療藥物，治療藥物經尿道進入膀胱，直接接觸甚至覆蓋膀胱腫瘤，可以提高局部治療藥物濃度，避免從循環系統用藥而引起藥物稀釋。此外，局部給藥能夠降低藥物的副作用，提高患者的耐受性和治療的安全性，從而實現膀胱癌的精準治療。因此，膀胱獨特的空間結構為納米藥物遞送治療膀胱癌提供了極大的便利。然而，由于膀胱的排尿機制，使尿液不停的沖刷和稀釋治療藥物，導致藥物的有效治療時間和濃度降低。而且膀胱壁的內部由尿路上皮排列，其緊密連接使常規藥物分子難以穿透膀胱壁滲透到腫瘤組織中，這種復層上皮有一層獨特的扁平“傘狀細胞”在拉伸時會增加表面積。此外，緊密的糖胺聚糖屏障在尿路上皮外形成一層黏蛋白親水層，對分子的通過具有很強的抵抗力，成為膀胱內藥物遞送成功的重要障礙。同時膀胱癌的傳統灌注治療方案存在較多局限性，如藥物滯留時間短、藥物局部反應大、腫瘤耐藥性高
技術實現思路
1、針對現有技術的不足，本申請提供一種基于銅硫族納米復合材料，通過結合光熱療法(ptt)、化學動力療法(cdt)及銅誘導細胞死亡機制，實現對膀胱癌腫瘤細胞的高效殺傷。還能夠誘導免疫原性細胞死亡(icd)，從而增強抗癌效果并激發免疫系統對腫瘤的長期防御能力。
2、為了實現上述目的，本專利技術采用如下技術方案：：
3、一種腫瘤靶向納米復合材料，所述納米復合材料具有如下結構式：cu2-xse@pda@btz，所述復合納米材料具有核殼結構，包括內核和包覆在內核表面的殼層，所述內核為cu2-xse納米顆粒，殼層為包覆在cu2-xse納米顆粒外的聚多巴胺(pda)包覆層，以及通過化學鍵均勻負載在pda包覆層表面的硼替佐米(btz)材料。
4、優選的cu2-xse@pda@btz納米復合材料中還含有四臂-聚乙二醇-巰基(4arm-peg-sh)，4arm-peg-sh與cu2-xse@pda@btz納米復合材料交聯形成納米水凝膠，納米水凝膠用結構式cu2-xse@pda@btz-gel表示。
5、另一方面，本專利技術還提供了腫瘤靶向納米復合納米材料的制備方法，具體步驟為：
6、s1：首先制備得到cu2-xse納米顆粒；
7、s2：將合成好的cu2-xse、鹽酸多巴胺和btz通過一鍋法合成cu2-xse@pda@btz。
8、cu2-xse@pda@btz-gel按以下步驟進行：
9、稱取一定量的四臂-聚乙二醇-巰基(4arm-peg-sh)溶于去離子水中，將cu2-xse@pda@btz與四臂-聚乙二醇-巰基(4arm-peg-sh)溶液混合，室溫下即可快速成膠體，即cu2-xse@pda@btz-gel。
10、優選的，s1制備cu2-xse納米顆粒包括如下步驟：
11、(a)將一定量的聚(4-苯乙烯磺酸)溶液加入到純水中，攪拌得到混合溶液a；
12、(b)稱取一定量的seo2溶于去離子水中得到混合溶液b，稱取一定量的vc溶于去離子水中得到混合溶液c，稱取一定量的cuso4·5h2o溶于去離子水中得到混合溶液d。
13、(c)依次向反應容器中加入溶液a和溶液c，攪拌，待混合溶液完全變成橙紅色，然后向橙紅色溶液中一定量的b和c的混合溶液，攪拌一段時間，待其完全變成橙紅色；
14、(d)室溫攪拌繼續攪拌一段時間后，觀察溶液顏色變為翠綠色，然后通過離心，洗滌，最后得到cu2-xse納米顆粒。
15、優選的s2中一鍋法合成cu2-xse@pda@btz，包括如下步驟：
16、(a)配置tris-hcl溶液，稱取一定量的tris溶于去離子中，ph檢測儀校準后使用，用酸溶液將tris-hcl溶液調整ph值至8-10；
17、(b)準備帶有轉子的反應容器，先加入一定量的cu2-xse溶液；再加入一定量的tris-hcl溶液；
18、(c)稱取一定量鹽酸多巴胺溶于tris-hcl溶液，向反應容器中加入一定體積鹽酸多巴胺溶液；
19、(d)稱取一定量的btz溶于dmso中得到含有btz的混合溶液，并將所訴混合溶液加入到反應容器中，放在攪拌器上攪拌，攪拌6-8h，至溶液顏色變為深綠色，然后離心，過濾，洗滌，干燥得到cu2-xse@pda@btz復合材料。
20、優選的步驟s1中的步驟c中的攪拌時間為5-30min；步驟d中的攪拌時間為15-24h；
21、優先的步驟s2中步驟a中ph值為8.5；
22、優選的步驟s2中步驟a的所述酸可以為有磷酸，硫酸，硝酸，醋酸，甲酸，鹽酸中的一種或多種，進一步優選為鹽酸。
23、優選的步驟s1中步驟d離心的離心的條件為：速度10000～14000rpm/min，時間10～15min。
24、優選的步驟s2中步驟d離心的離心的條件為：速度10000～14000rpm/min，時間10～15min。
25、上述腫瘤靶向納米復合材料或上述方法制備得到納米復合材料在制備抗腫瘤藥物中的用途；所述腫瘤為膀胱癌。
26、本專利技術的有益效果在于：
27、(1)本專利技術本研究通過pda在cu2-xse表面改性，將cu2-xse包裹在pda內部，另外硼替佐米(btz)可以通過苯硼酸酯鍵與pda連接。本專利技術中納米復合材料的最外層pda可以和四臂-聚乙二醇-巰基(4arm-peg-sh)交聯形成納米水凝膠，可以使得硫族納米復合物水凝膠旨在延長藥物在膀胱內的滯留時間，增強膀胱黏膜與藥物接觸時間，發揮藥物緩釋作用，實現藥物的高效利用；
28、(2)多模式腫瘤殺傷：通過利用銅硫族納米水凝膠的光熱效應(ptt)、化學動力效應(cdt)及銅誘導的細胞死亡機制，提供一種多功能的腫瘤殺傷方式，克服單一治療手段療效不足的問題；
29、(3)化療藥物的協同作用：利用納米水凝膠負載硼替佐米(btz)，不僅發揮其化療效果，還通過誘導免疫原性細胞死亡(icd)進一步增強抗癌作用，解決傳統化療藥物對免疫系統激發能力不足的問題。
30、(4)銅硫族納米水凝膠具有高度生物相容性和本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種腫瘤靶向納米復合材料，所述納米復合材料具有如下結構式：Cu2-xSe@PDA@BTZ，其特征在于，所述復合納米材料具有核殼結構，包括內核和包覆在內核表面的殼層，所述內核為Cu2-xSe納米顆粒，殼層為包覆在Cu2-xSe納米顆粒表面的聚多巴胺(PDA)包覆層，以及通過化學鍵均勻負載在PDA包覆層表面的硼替佐米(BTZ)材料。
2.根據如權利要求1所述的納米復合材料，其特征在于，所述Cu2-xSe@PDA@BTZ納米復合材料中還含有四臂-聚乙二醇-巰基(4ARM-PEG-SH)，4ARM-PEG-SH與Cu2-xSe@PDA@BTZ納米復合材料交聯形成納米水凝膠，納米水凝膠用結構式Cu2-xSe@PDA@BTZ-Gel表示。
3.一種如權利要求1或2所述腫瘤靶向納米復合納米材料的制備方法，其特征在于：
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，制備得到Cu2-xSe納米顆粒包括如下步驟：
5.根據權利要求3所述制備方法，其特征在于，一鍋法合成Cu2-xSe@PDA@BTZ，包括如下步驟：
6.根據權利要求4所述
7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a中PH值為8.5。
8.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a的酸可以為有磷酸，硫酸，硝酸，醋酸，甲酸，鹽酸中的一種或多種，優選為鹽酸。
9.根據權利要求3-4任一項所述的制備方法，其特征在于，離心的離心的條件為：速度10000～14000rpm/min，時間10～15min。
10.權利要求1或2所述的納米復合材料或如權利要要求2-9所述方法制備得到納米復合材料在制備抗腫瘤藥物中的用途；所述腫瘤為膀胱癌。
...【技術特征摘要】
1.一種腫瘤靶向納米復合材料，所述納米復合材料具有如下結構式：cu2-xse@pda@btz，其特征在于，所述復合納米材料具有核殼結構，包括內核和包覆在內核表面的殼層，所述內核為cu2-xse納米顆粒，殼層為包覆在cu2-xse納米顆粒表面的聚多巴胺(pda)包覆層，以及通過化學鍵均勻負載在pda包覆層表面的硼替佐米(btz)材料。
2.根據如權利要求1所述的納米復合材料，其特征在于，所述cu2-xse@pda@btz納米復合材料中還含有四臂-聚乙二醇-巰基(4arm-peg-sh)，4arm-peg-sh與cu2-xse@pda@btz納米復合材料交聯形成納米水凝膠，納米水凝膠用結構式cu2-xse@pda@btz-gel表示。
3.一種如權利要求1或2所述腫瘤靶向納米復合納米材料的制備方法，其特征在于：
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，制備得到cu...
【專利技術屬性】
技術研發人員：張少華，梁睿，趙安國，
申請(專利權)人：深圳大學附屬華南醫院，
類型：發明
國別省市：
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