【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于有機合成，具體涉及一種磺酰胺類化合物的n-烷基化方法。
技術介紹
1、n-取代磺酰胺類化合物是一類重要的有機合成中間體，具有多種生物活性，在農藥，醫藥等方面都有著廣泛的應用，因此，研究該類化合物的合成具有重要的理論意義及實用價值。例如，用于偏頭痛的急性發作治療的選擇性5-ht受體激動藥阿莫曲坦(mol.diag.ther.2022，16，501-507；expert?rev.neurother.2019，19，759-768)；治療卵巢癌、輸卵管癌和原發性腹膜癌的藥物尼拉帕利(targ.oncol.2018，13，533-539；expertrev.anticanc.2018，18，727-733)等。
2、傳統的n-烷基磺酰胺類化合物的合成方法主要是通過磺酰氯與胺的取代反應制備。該方法具有明顯的不足，如所用原料磺酰氯不穩定、容易分解、不易儲存、高毒、選擇性低、操作步驟繁瑣、條件苛刻等，因此大大地限制了其應用性。醇作為一種性質穩定、來源廣泛、低毒且易處理的大宗化學品，在與另一分子的交叉偶聯反應中只有水作為副產物，不僅符合綠色化學的要求，同時也是一種理想的偶聯試劑。以醇為偶聯試劑和磺酰胺合成n-烷基磺酰胺是近年發展起來的合成方法，如：(1)過渡金屬催化的借氫還原策略(chem.rev.2018，118，1410-1459；coord.chem.rev.2017，331，1-36；chem.rev.2010，110，681-703)，該方法不可避免地要使用過渡金屬鈀、釕、銥、銠等；(2)lewis酸((bi
技術實現思路
1、本專利技術的主要目的在于提供一種磺酰胺類化合物的n-烷基化方法，以克服現有技術的不足。
2、為實現前述專利技術目的，本專利技術采用的技術方案包括：
3、本專利技術實施例提供了一種磺酰胺類化合物的n-烷基化方法，其包括：將對甲苯磺酸與三氟乙醇混合發生原位反應，之后加入醇類化合物、磺酰胺類化合物進行反應，制得n-烷基化磺酰胺類化合物，從而實現磺酰胺類化合物的n-烷基化。本方法以對甲苯磺酸(tsoh)和三氟乙醇(tfea)原位生成的對甲苯磺酸-三氟乙醇簇(tsoh-tfea簇)作為催化劑，能很好地穩定普通芳基醇脫羥基形成的碳正離子，以助實現磺酰胺的親核取代。
4、與現有技術相比，本專利技術的有益效果在于：
5、(1)本專利技術是以芳基醇為原料，以tsoh和tfea原位生成的tsoh-tfea簇作為催化劑，實現了選擇性n-烷基化磺酰胺類化合物；同時本專利技術提供的方法室溫即可反應，反應條件簡單，操作安全簡便，所有原料廉價易得，反應收率高，對官能團兼容性高，對底物適應性廣；
6、(2)本專利技術提供的方法實現了簡單、高效的磺酰胺類化合物n-烷基化，產率最高可達99％。
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1.一種磺酰胺類化合物的N-烷基化方法，其特征在于，包括：將對甲苯磺酸與三氟乙醇混合發生原位反應，之后加入醇類化合物、磺酰胺類化合物進行反應，制得N-烷基化磺酰胺類化合物，從而實現磺酰胺類化合物的N-烷基化。
2.根據權利要求1所述的N-烷基化方法，其特征在于，具體包括：將對甲苯磺酸與三氟乙醇混合并于室溫發生原位反應5～10min，制得對甲苯磺酸-三氟乙醇簇；以及，將醇類化合物、磺酰胺類化合物與所述對甲苯磺酸-三氟乙醇簇混合并于10～80℃攪拌反應，之后經后處理，制得N-烷基化磺酰胺類化合物。
3.根據權利要求1或2所述的N-烷基化方法，其特征在于：所述醇類化合物包括芳基醇類化合物；優選的，所述芳基醇類化合物包括二苯甲醇、4，4′-二甲基二苯甲醇、4，4′-二甲氧基二苯甲醇、4，4′-二氟二苯甲醇、二(萘-1-基)甲醇、4-甲基二苯基甲醇、4-溴二苯基甲醇、4-甲基二苯基甲醇、苯甲醇、1-苯基-1-丙醇、1-苯基-1-丁醇、1-(4-甲基苯基)乙醇中的任意一種或多種的組合。
4.根據權利要求1或2所述的N-烷基化方法，其特征在于：所述磺酰胺類化
5.根據權利要求1或2所述的N-烷基化方法，其特征在于：所述對甲苯磺酸與醇類化合物的摩爾比為0.2：1；所述醇類化合物與三氟乙醇的摩爾體積比為0.1～0.5mol：1L。
6.根據權利要求1或2所述的N-烷基化方法，其特征在于：所述磺酰胺類化合物與醇類化合物的摩爾比為1～2：1。
7.根據權利要求2所述的N-烷基化方法，其特征在于：所述攪拌反應的時間為1～5h。
8.根據權利要求2所述的N-烷基化方法，其特征在于：所述攪拌反應采用的攪拌速率為10～200rpm。
9.根據權利要求2所述的N-烷基化方法，其特征在于，所述后處理包括：在所述攪拌反應完成后，對所獲產物進行冷卻、濃縮、提純處理。
10.根據權利要求9所述的N-烷基化方法，其特征在于，具體包括：采用柱層析進行提純處理；其中，所述柱層析采用洗脫液為乙酸乙酯與石油醚的混合溶劑，所述石油醚與乙酸乙酯的體積比為5～3：1。
...【技術特征摘要】
1.一種磺酰胺類化合物的n-烷基化方法，其特征在于，包括：將對甲苯磺酸與三氟乙醇混合發生原位反應，之后加入醇類化合物、磺酰胺類化合物進行反應，制得n-烷基化磺酰胺類化合物，從而實現磺酰胺類化合物的n-烷基化。
2.根據權利要求1所述的n-烷基化方法，其特征在于，具體包括：將對甲苯磺酸與三氟乙醇混合并于室溫發生原位反應5～10min，制得對甲苯磺酸-三氟乙醇簇；以及，將醇類化合物、磺酰胺類化合物與所述對甲苯磺酸-三氟乙醇簇混合并于10～80℃攪拌反應，之后經后處理，制得n-烷基化磺酰胺類化合物。
3.根據權利要求1或2所述的n-烷基化方法，其特征在于：所述醇類化合物包括芳基醇類化合物；優選的，所述芳基醇類化合物包括二苯甲醇、4，4′-二甲基二苯甲醇、4，4′-二甲氧基二苯甲醇、4，4′-二氟二苯甲醇、二(萘-1-基)甲醇、4-甲基二苯基甲醇、4-溴二苯基甲醇、4-甲基二苯基甲醇、苯甲醇、1-苯基-1-丙醇、1-苯基-1-丁醇、1-(4-甲基苯基)乙醇中的任意一種或多種的組合。
4.根據權利要求1或2所述的n-烷基化方法，其特征在于：所述磺酰胺類化合物包括苯磺酰胺、2-甲基苯磺酰胺、4-甲基苯磺酰胺、4-乙基苯磺酰胺、4-羥基苯磺酰胺、4-甲氧基苯磺酰胺、4-叔丁基苯磺酰胺、4-氟苯磺酰胺、4-氯苯磺酰胺、3-溴苯磺酰胺、4-三氟甲基苯磺酰胺、4-氰基苯磺酰胺、4-氰基苯磺酰胺、4...
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