【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及靶向給藥制劑領域，尤其涉及一種聲動力靶向載藥納米粒子及其制備方法和應用。
技術介紹
1、納米尺度和結構的藥物制劑在癌癥治療中發揮著重要作用，各種納米制劑被設計為癌癥化療的藥物遞送平臺。氫鍵有機框架(hydrogen-bonded?organic?frameworks，hof)是一類新興的、有吸引力的高結晶多孔材料，具有優異的生物相容性、豐富的化學功能和可調的孔隙率。其有別于其他多孔材料的無金屬性質和可逆結合方式，使得在生物技術和生物醫學領域具有獨特優勢。然而如何將藥物安全有效地遞送到腫瘤部位成為亟待解決的問題。
2、相關研究中通過光、聲、磁與主動靶向相結合的方式可以提高對癌細胞的選擇性。然而光動力療法(photodynamic?therapy，pdt)中的近紅外光的組織穿透力差(約1～5cm)，僅適用于淺表腫瘤治療。放射動力療法(radiodynamic?therapy，rdt)有著較強的穿透能力，但電離輻射對正常組織的損傷較大。相比之下，超聲作為一種頻率超出人類聽覺(>20khz)的機械波，由于在組織中的散射最小的獨特優勢，可以穿透深達10cm的深層軟組織，并精準到達腫瘤部位避免損傷正常組織。聲動力療法(sonodynamic?therapy，sdt)是一種利用超聲波的無創治療方式，近年來受到越來越多的關注，其機制是產生有毒的活性氧(ros，1o2，·oh)用于細胞凋亡和壞死。因此，相比于pdt和rdt，sdt具有更大的臨床轉化價值，但是現階段sdt中的聲敏劑在腫瘤細胞內的靶向性仍不夠強，難以實
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于提供一種聲動力靶向載藥納米粒子及其制備方法和應用。本專利技術提供的聲動力靶向載藥納米粒子具有良好的靶向性，且能夠在腫瘤組織中特異性釋放，具有良好的抗腫瘤效果。
2、為了實現上述專利技術目的，本專利技術提供以下技術方案：
3、本專利技術提供了一種聲動力靶向載藥納米粒子，包括多孔載體、負載在所述多孔載體中的藥物和化學修飾于所述多孔載體外表面的靶向配體；所述多孔載體為氫鍵有機框架；所述氫鍵有機框架的構筑單元為金屬卟啉配合物。
4、優選地，所述藥物為抗腫瘤藥物；所述抗腫瘤藥物為阿霉素和二甲雙胍。
5、優選地，所述阿霉素在所述多孔載體中的負載量為10.9～23.3wt％，所述二甲雙胍在所述多孔載體中的負載量為8.7～26.4wt％。
6、優選地，所述靶向配體在所述多孔載體外表面的修飾量為0.0548～1.154nmol·mg-1；
7、優選地，所述靶向配體為lhrh多肽、crgd多肽或r8h3多肽。
8、本專利技術還提供了上述技術方案所述聲動力靶向載藥納米粒子的制備方法，包括如下步驟：
9、(1)將金屬卟啉配合物、藥物、非質子極性溶劑、水和乙醇混合進行自組裝，得到載藥納米粒子；
10、(2)將所述步驟(1)得到的載藥納米粒子與活化劑混合進行活化，得到活化的載藥納米粒子；
11、(3)將所述步驟(2)得到的活化的載藥納米粒子與靶向配體混合進行化學修飾，得到聲動力靶向載藥納米粒子。
12、優選地，所述步驟(2)中活化劑為羧基活化劑。
13、優選地，所述羧基活化劑為1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺和磺基-n-羥基磺基琥珀酰亞胺。
14、優選地，所述載藥納米粒子與羧基活化劑中的1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺和磺基-n-羥基磺基琥珀酰亞胺的質量比為1：(1～5)：(5～25)。
15、本專利技術還提供了上述技術方案所述聲動力靶向載藥納米粒子或上述技術方案所述的制備方法制備得到的聲動力靶向載藥納米粒子在制備抗癌藥物中的應用。
16、本專利技術提供了一種聲動力靶向載藥納米粒子，包括多孔載體、負載在所述多孔載體中的藥物和化學修飾于所述多孔載體外表面的靶向配體；所述多孔載體為氫鍵有機框架；所述氫鍵有機框架的構筑單元為金屬卟啉配合物。本專利技術提供的聲動力靶向載藥納米粒子中的多孔載體以金屬卟啉配合物為構筑單元，具有良好的聲敏特性，使多孔載體具有超聲響應性可以增強聲動力治療的效果，還可以響應腫瘤微環境中的gsh(谷胱甘肽)，避免因藥物過早泄漏引發副作用；通過在多孔載體外表面修飾靶向配體，提高聲動力靶向載藥納米粒子的靶向性，利用在腫瘤部位進行局部超聲，實現精準治療，進一步提高抗腫瘤效果。實施例結果表明，本專利技術提供的聲動力靶向載藥納米粒子在4t1荷瘤balb/c小鼠體內注射后6小時，在腫瘤上觀察到聲動力靶向載藥納米粒子的熒光，并且信號持續增強；給藥14天后，腫瘤生長受到明顯抑制，具有良好的靶向性和抗腫瘤效果。
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1.一種聲動力靶向載藥納米粒子，包括多孔載體、負載在所述多孔載體中的藥物和化學修飾于所述多孔載體外表面的靶向配體；所述多孔載體為氫鍵有機框架；所述氫鍵有機框架的構筑單元為金屬卟啉配合物。
2.根據權利要求1所述的聲動力靶向載藥納米粒子，其特征在于，所述藥物為抗腫瘤藥物；所述抗腫瘤藥物為阿霉素和二甲雙胍。
3.根據權利要求2所述的聲動力靶向載藥納米粒子，其特征在于，所述阿霉素在所述多孔載體中的負載量為10.9～23.3wt％；所述二甲雙胍在所述多孔載體中的負載量為8.7～26.4wt％。
4.根據權利要求1所述的聲動力靶向載藥納米粒子，其特征在于，所述靶向配體在所述多孔載體外表面的修飾量為0.0548～1.154nmol·mg-1。
5.根據權利要求1或4所述的聲動力靶向載藥納米粒子，其特征在于，所述靶向配體為LHRH多肽、cRGD多肽或R8H3多肽。
6.權利要求1～5任一項所述聲動力靶向載藥納米粒子的制備方法，包括如下步驟：
7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中活化劑為羧基活化劑。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述羧基活化劑為1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺和磺基-N-羥基磺基琥珀酰亞胺。
9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述載藥納米粒子與羧基活化劑中的1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺和磺基-N-羥基磺基琥珀酰亞胺的質量比為1：(1～5)：(5～25)。
10.權利要求1～5任一項所述聲動力靶向載藥納米粒子或權利要求6～9任一項所述的制備方法制備得到的聲動力靶向載藥納米粒子在制備抗癌藥物中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種聲動力靶向載藥納米粒子，包括多孔載體、負載在所述多孔載體中的藥物和化學修飾于所述多孔載體外表面的靶向配體；所述多孔載體為氫鍵有機框架；所述氫鍵有機框架的構筑單元為金屬卟啉配合物。
2.根據權利要求1所述的聲動力靶向載藥納米粒子，其特征在于，所述藥物為抗腫瘤藥物；所述抗腫瘤藥物為阿霉素和二甲雙胍。
3.根據權利要求2所述的聲動力靶向載藥納米粒子，其特征在于，所述阿霉素在所述多孔載體中的負載量為10.9～23.3wt％；所述二甲雙胍在所述多孔載體中的負載量為8.7～26.4wt％。
4.根據權利要求1所述的聲動力靶向載藥納米粒子，其特征在于，所述靶向配體在所述多孔載體外表面的修飾量為0.0548～1.154nmol·mg-1。
5.根據權利要求1或4所述的聲動力靶向載藥納米粒子，其特征在于，所...
【專利技術屬性】
技術研發人員：郭建鵬，王煥輝，左阿龍，鄭妍，南龍一，李茂成，
申請(專利權)人：延邊大學，
類型：發明
國別省市：
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