【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及納米材料的可控制備和應用，具體是涉及一種氧化銅包載阿霉素納米材料的制備方法及應用。
技術介紹
1、乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，已超越肺癌成為世界第一癌癥，且年輕患者比例逐年上升。隨著乳腺癌綜合診療模式的提出和發展，乳腺癌的治療手段更加精準和多樣，但化學治療在乳腺癌治療選擇中依然有著舉足輕重的地位。阿霉素作為乳腺癌化學治療的基石藥物，是應用范圍最廣的藥物之一，可通過引發腫瘤細胞dna雙鏈斷裂發揮作用。傳統化療給藥后，藥物通過血液循環分散，導致靶向性較差、藥效低，需要反復高劑量給藥以提高病灶部位的藥物濃度。此外，盡管阿霉素有較好的化療效果，但阿霉素在體內的累積可產生嚴重毒副作用，如骨髓抑制、口腔潰瘍及嚴重消化道反應；心臟毒性可引起遲發性嚴重心力衰竭等。因此，研制新型低毒、高效、高選擇性的藥物遞送系統能夠保證化療藥物更好發揮作用，優化治療效果，從而提高患者的生存質量。
2、高分子納米藥物將藥物負載于納米尺度的高分子載體上，經體內循環、腫瘤組織富集與滲透(epr效應)、細胞攝取及胞內藥物釋放等過程實現殺死腫瘤細胞、治療癌癥的目的，且較大的尺寸有助于克服多藥耐藥。與傳統化療藥物相比，納米藥物載體在藥物運輸方面表現出諸多優越性：①提高藥物的水溶性及體內外穩定性，增強藥物的吸收率和生物利用度；②靶向藥物轉運，增加藥物療效，減少毒副作用；③實現藥物的緩、控釋放，延長藥物的作用時間；④藥物聯合轉運，實現協同治療作用及克服多藥耐藥性等。納米載藥系統的應用一定程度上解決了腫瘤藥物治療時所面臨的藥物毒副作用大、藥物體內選擇性
3、化學動力療法(cdt)是一種新興的治療方法，是利用芬頓(fenton)反應或類芬頓反應產生高細胞毒性的羥基自由基(·oh)，即活性氧(ros)。與正常細胞相比，癌細胞不斷產生致癌轉化引起的有氧代謝副產物(如：過氧化氫、羥基自由基和超氧化物)，會持續產生高水平ros。納米藥物載體包含硼酸酯、硫代酮、硫化物、硒、二茂鐵等基團，可以增強對ros的敏感性，從而實現藥物在特異性靶位的控制釋放。盡管許多類型的腫瘤細胞都高表達h2o2，但是內源性產生h2o2的量仍難達到較好的化學動力學療效。
4、目前，由金屬離子和過氧基團組成的金屬過氧化物(mps)被認為是h2o2的有效替代來源。由于fe2+、cu2+、mn2+和co2+等幾種金屬離子均表現出優異的fenton催化活性，因此fenton型金屬基mp-nps有望作為一種簡單且有前途的能夠自給h2o2的cdt納米劑。2019年，美國國立衛生研究院報道了一種fenton型金屬過氧化物納米材料，并證實其自身可以提供h2o2以增強cdt治療效果。在氫氧根離子的輔助下，通過h2o2與cu2+的配位作用可制備得到過氧化銅(cp)納米點，配位作用在酸處理后可以發生逆轉。cp納米點被細胞內吞后進入腫瘤細胞，溶酶體的酸性環境加速了cp納米點的分解，使具有fenton催化活性的cu2+和h2o2同時被釋放，并發生類fenton反應產生·oh殺死腫瘤細胞。此外，小顆粒的cp納米點在靜脈注射后于腫瘤組織中富集，從而有效地抑制腫瘤生長。該研究不僅提供了第一例關于fenton型金屬過氧化物納米材料的制備，而且提出了一種有效提高cdt效率的新策略。
5、納米氧化銅具有表面效應、量子尺寸效應、體積效應、以及宏觀量子隧道效應等特征，在磁性、光吸收、化學活性、熱阻、催化等方面表現出獨特的物理和化學性能。銅納米簇作為一類新型的光致發光和納米催化材料，在光致發光分析、生物探針成像和催化等各個領域越來越受到廣泛的關注。本研究設計合成了一種氧化亞銅納米材料，包裹阿霉素后，形成cu2o-nh2/dox納米復合體，表現出了其潛在的對抗乳腺癌的能力。
技術實現思路
1、有鑒于此，本專利技術的目的在于針對乳腺癌阿霉素耐藥的問題，提供一種氧化銅包載阿霉素納米材料的制備方法及應用，所制備的載藥納米材料具有很好的抗腫瘤活性。
2、為實現上述目的，本專利技術提供如下技術方案：
3、第一方面，本專利技術提供了一種氧化銅包載阿霉素納米材料的制備方法，包括以下步驟：
4、a.合成cu2o納米顆粒：
5、將0.5mmo?l?cucl2·2h2o和0.5g聚乙烯吡咯烷酮(pvp)溶解于200ml去離子水，室溫攪拌，加入naoh溶液和抗壞血酸，攪拌反應后得到cu2o納米顆粒，洗滌并凍干儲存備用。
6、b.合成cu2o-nh2納米顆粒：
7、將100mg?cu2o納米顆粒、500ul?3-氨丙基三乙氧基硅烷分散于60ml乙醇，回流反應并洗滌凍干保存，合成得到cu2o-nh2納米顆粒。
8、c.載藥：
9、將cu2o-nh2納米顆粒與不同濃度的dox在ph?7.4的磷酸鹽緩沖液(pbs)中超聲分散，攪拌后離心，洗滌并去除未裝載的dox，記錄cu2o納米顆粒裝載dox前后的紫外-可見光譜，確定載藥量，在480nm處的吸收峰用于測定dox濃度。
10、作為本專利技術的進一步方案，合成cu2o納米顆粒時，將0.5mmo?l?cuc?l2·2h2o和0.5g聚乙烯吡咯烷酮(pvp)溶解于200ml去離子水，室溫攪拌5分鐘，加入12.5ml?naoh溶液，繼續攪拌5分鐘，滴加12.5ml的抗壞血酸繼續攪拌10分鐘，得到黃色的cu2o納米顆粒。
11、作為本專利技術的進一步方案，所述naoh溶液的摩爾濃度為0.2m，抗壞血酸的摩爾濃度為0.1m。
12、作為本專利技術的進一步方案，合成cu2o納米顆粒時，洗滌并凍干儲存備用包括：將cu2o納米顆粒用乙醇和去離子水離心洗滌3次，其中，離心速度為9500rpm/10min，最后將cu2o納米顆粒凍干儲存在4℃環境中備用。
13、作為本專利技術的進一步方案，合成得到cu2o-nh2納米顆粒時，cu2o納米顆粒、3-氨丙基三乙氧基硅烷分散在60ml的乙醇中，超聲10分鐘，隨后在110℃回流12小時，隨后用乙醇和去離子水離心洗滌3次，最后凍干儲存在4℃環境中備用。
14、作為本專利技術的進一步方案，載藥時，cu2o-nh2納米顆粒的濃度為0.2mg/ml，dox的不同濃度分別為0.5mg/ml、1.0mg/ml、2.0mg/ml、4.0mg/ml。
15、作為本專利技術的進一步方案，攪拌后離心，洗滌并去除未裝載的dox時，在室溫下攪拌24小時后，通過9500rpm離心10分鐘收集復合物，并用pbs(ph7.4)洗滌4次以去除多余的未裝載的dox。
16、作為本專利技術的進一步方案，藥物載藥量根據下式計算：
17、載藥量＝m(載阿霉素)/m(cu2o)×100％。
18、一種使用上述所述的氧化銅包載阿霉素納米材料的藥物傳遞方法，包括將所述納米材料應用于癌癥治療。
19、作為本專利技術的進一步方案，藥物的釋放速率可在不同ph值的緩沖溶液中調控，藥物的釋放速率還可根據時間調控。
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1.一種氧化銅包載阿霉素納米材料，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的氧化銅包載阿霉素納米材料，其特征在于，合成Cu2O納米顆粒時，將0.5mmol?CuCl2·2H2O和0.5g聚乙烯吡咯烷酮溶解于200mL去離子水，室溫攪拌5分鐘，加入12.5mL?NaOH溶液，繼續攪拌5分鐘，滴加12.5mL的抗壞血酸繼續攪拌10分鐘，得到黃色的Cu2O納米顆粒。
3.根據權利要求2所述的氧化銅包載阿霉素納米材料，其特征在于，所述NaOH溶液的摩爾濃度為0.2M，抗壞血酸的摩爾濃度為0.1M。
4.根據權利要求3所述的氧化銅包載阿霉素納米材料，其特征在于，合成Cu2O納米顆粒時，洗滌并凍干儲存備用包括：將Cu2O納米顆粒用乙醇和去離子水離心洗滌3次，其中，離心速度為9500rpm/10min，最后將Cu2O納米顆粒凍干儲存在4℃環境中備用。
5.根據權利要求4所述的氧化銅包載阿霉素納米材料，其特征在于，合成得到Cu2O-NH2納米顆粒時，Cu2O納米顆粒、3-氨丙基三乙氧基硅烷分散在60mL的乙醇中，超聲10分鐘，隨后在110
6.根據權利要求1所述的氧化銅包載阿霉素納米材料，其特征在于，載藥時，Cu2O-NH2納米顆粒的濃度為0.2mg/mL，DOX的不同濃度分別為0.5mg/mL、1.0mg/mL、2.0mg/mL、4.0mg/mL。
7.根據權利要求6所述的氧化銅包載阿霉素納米材料，其特征在于，攪拌后離心，洗滌并去除未裝載的DOX時，在室溫下攪拌24小時后，通過9500rpm離心10分鐘收集復合物，并用磷酸鹽緩沖液洗滌4次以去除多余的未裝載的DOX。
8.根據權利要求7所述的氧化銅包載阿霉素納米材料，其特征在于，所述磷酸鹽緩沖液的pH值為7.4。
9.根據權利要求1所述的氧化銅包載阿霉素納米材料，其特征在于，藥物載藥量的計算公式為：
10.一種使用權利要求1-9任一項所述的氧化銅包載阿霉素納米材料的藥物傳遞方法，其特征在于，將所述納米材料應用于癌癥治療，藥物的釋放速率在不同pH值的緩沖溶液中調控，或者根據時間調控。
...【技術特征摘要】
1.一種氧化銅包載阿霉素納米材料，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的氧化銅包載阿霉素納米材料，其特征在于，合成cu2o納米顆粒時，將0.5mmol?cucl2·2h2o和0.5g聚乙烯吡咯烷酮溶解于200ml去離子水，室溫攪拌5分鐘，加入12.5ml?naoh溶液，繼續攪拌5分鐘，滴加12.5ml的抗壞血酸繼續攪拌10分鐘，得到黃色的cu2o納米顆粒。
3.根據權利要求2所述的氧化銅包載阿霉素納米材料，其特征在于，所述naoh溶液的摩爾濃度為0.2m，抗壞血酸的摩爾濃度為0.1m。
4.根據權利要求3所述的氧化銅包載阿霉素納米材料，其特征在于，合成cu2o納米顆粒時，洗滌并凍干儲存備用包括：將cu2o納米顆粒用乙醇和去離子水離心洗滌3次，其中，離心速度為9500rpm/10min，最后將cu2o納米顆粒凍干儲存在4℃環境中備用。
5.根據權利要求4所述的氧化銅包載阿霉素納米材料，其特征在于，合成得到cu2o-nh2納米顆粒時，cu2o納米顆粒、3-氨丙基三乙氧基硅烷分散在60ml的乙醇中，超聲...
【專利技術屬性】
技術研發人員：黃美玲，肖晶晶，延常姣，王廷，
申請(專利權)人：中國人民解放軍空軍軍醫大學，
類型：發明
國別省市：
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