【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥，涉及強心苷類化合物(+)-strebloside在制備治療非霍奇金淋巴瘤的藥物中的應用，具體涉及(+)-strebloside制備非霍奇金淋巴瘤細胞鐵死亡誘導劑的應用。
技術介紹
1、非霍奇金淋巴瘤(nhl)是淋巴瘤分支中最大的亞群，約占所有淋巴瘤的90％，在惡性腫瘤中患病率排名第六，對人類健康構成重大負擔。
2、非霍奇金淋巴瘤的發病多與免疫缺陷，慢性抗原刺激，遺傳等因素相關，在治療層次比較復雜。
3、基于r-chop的化療方案是目前治療nhl最有效的方法。然而，大劑量化療可能導致骨髓抑制，甚至危及生命的并發癥。腫瘤侵襲和化療也可能增加凝血風險，因此易發生血栓形成的患者獲得nhl化療的機會有限。此外，非霍奇金淋巴瘤的其他臨床治療包括基于car-t的細胞療法、雙特異性抗體免疫療法和來那度胺，以及btk和pi3k抑制劑靶向療法。上述治療方案大大提高了nhl患者的生存率和治愈率，但高價格和毒副作用嚴重限制了臨床使用。因此，尋找新的干預措施或進一步探索抗腫瘤機制，發現新藥物、新靶點，能夠為nhl治療提供更多可能性。
4、天然產物是抗腫瘤活性分子的重要來源，可以為發現nhl的新型治療實體提供骨架多樣性。同時探索潛在的天然產物作為開發或優化新型抗腫瘤藥物的起點，可能會為nhl提供額外的治療選擇。
5、抑制細胞周期使其發生凋亡是許多臨床前和臨床癌癥治療藥物的關鍵方法。然而，在臨床實踐中，我們不難發現許多腫瘤細胞會產生化療耐藥性和凋亡誘導缺陷。因此能夠誘導非凋亡的細胞死亡形
技術實現思路
1、(+)-strebloside(式ⅰ)是從桑科植物鵲腎樹(streblusasperlour)的根中分離出來的強心苷類化合物。
2、
3、專利技術人經研究發現：(+)-strebloside在體內、體外實驗中均對非霍奇金淋巴瘤細胞具有顯著的生長抑制活性，同時動物急毒性試驗表明(+)-strebloside在小鼠體內表現出全身低毒性。除此之外，(+)-strebloside可通過steap3誘導nhl細胞內亞鐵離子濃度、ros、脂質過氧化物、細胞色素c等上調，而gpx4、atp和線粒體膜電位呈濃度依賴性降低，提示(+)-strebloside可通過steap3誘導nhl鐵死亡，鐵死亡途徑是其抗腫瘤的有效途徑之一。因此，(+)-strebloside可以作為一種鐵死亡誘導劑抑制非霍奇金淋巴瘤細胞增殖，發揮抗腫瘤作用。本專利技術為nhl新藥物的研發提供了一定的理論，也可為后續臨床聯合用藥和輔助化療用藥提供了一定的思路與理論依據。
4、本專利技術的目的是提供(+)-strebloside在制備治療非霍奇金淋巴瘤的藥物中的應用。
5、優選的，所述的應用為(+)-strebloside在制備通過發揮以下作用中的至少一種治療非霍奇金淋巴瘤的藥物中的應用：
6、抑制非霍奇金淋巴瘤細胞增殖；
7、抑制非霍奇金淋巴瘤細胞轉移；
8、誘導非霍奇金淋巴瘤細胞發生鐵死亡。
9、本專利技術的另一個目的是提供(+)-strebloside在制備非霍奇金淋巴瘤細胞鐵死亡誘導劑的應用。
10、優選的，所述的應用為(+)-strebloside在制備通過steap3誘導非霍奇金淋巴瘤細胞發生鐵死亡的藥物中應用。
11、所述的非霍奇金淋巴瘤細胞包括彌漫大b細胞淋巴瘤(ocl-ly3)、burkitts淋巴瘤細胞(raji)、人t淋巴細胞白血病細胞(jurkat)。
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1.(+)-Strebloside在制備治療非霍奇金淋巴瘤的藥物中的應用。
2.根據權利要求1的應用，其特征在于：所述的應用為(+)-Strebloside在制備通過發揮以下作用中的至少一種治療非霍奇金淋巴瘤的藥物中的應用：
3.(+)-Strebloside在制備非霍奇金淋巴瘤細胞鐵死亡誘導劑的應用。
4.根據權利要求3的應用，其特征在于：所述的應用為(+)-Strebloside在制備通過STEAP3誘導非霍奇金淋巴瘤細胞發生鐵死亡的藥物中應用。
5.根據權利要求1-4任一項所述的應用，其特征在于：所述的非霍奇金淋巴瘤細胞包括彌漫大B細胞淋巴瘤、Burkitts淋巴瘤細胞、人T淋巴細胞白血病細胞。
【技術特征摘要】
1.(+)-strebloside在制備治療非霍奇金淋巴瘤的藥物中的應用。
2.根據權利要求1的應用，其特征在于：所述的應用為(+)-strebloside在制備通過發揮以下作用中的至少一種治療非霍奇金淋巴瘤的藥物中的應用：
3.(+)-strebloside在制備非霍奇金淋巴瘤細胞鐵死亡誘導劑的應用。...
【專利技術屬性】
技術研發人員：張杰，張阿玉，趙雨，徐健，馮鋒，
申請(專利權)人：中國藥科大學，
類型：發明
國別省市：
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