【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及糖化學領域，具體地，本專利技術涉及一種立體選擇性制備順式2-硼基-α-碳糖苷類化合物的方法。
技術介紹
1、c-糖苷類化合物廣泛存在于天然產物及藥物分子中，現有構建該類化合物的方法通常需要多步反應，步驟比較繁瑣，不能有效控制立體選擇性；或者受到原料的限制，底物范圍極為有限，不符合化學合成的多樣性，無法滿足現代高通量藥物篩選的需求。
2、因此，研究尋找一種反應步驟簡單，底物范圍寬廣易得，具有高區域選擇性和立體選擇性，并且引入了含硼官能團，能高效合成順式2-硼基-α-碳糖苷類化合物的方法顯得很有必要。
技術實現思路
1、本專利技術旨在至少在一定程度上解決現有技術中存在的技術問題之一，本專利技術提供一種簡單方便綠色的立體選擇性制備順式2-硼基-α-碳糖苷類化合物的方法。
2、在本專利技術的的第一方面，本專利技術提出了一種制備式1所示化合物的方法。根據本專利技術的實施例，所述方法包括將式2所示化合物、式3所示化合物和式4所示化合物在鎳鹽催化劑、氨基醇配體和堿作用下進行反應，得到式1所示化合物，
3、
4、r1為氰基、酯基、羰基、烷氧基、烯基、炔基、芳基、胺基、酰胺基、醚基、烷基、雜芳基、-烷基芳基、-烷基元雜芳基、環烷基或雜環基，所述酯基、烷氧基、烯基、炔基、芳基、胺基、酰胺基、醚基、烷基、雜芳基、-烷基芳基、-烷基元雜芳基、環烷基或雜環基任選被1、2或3個r1a取代；
5、r1a為oh、氰基、酯基、羰基、烷氧基、烯
6、x為鹵素；
7、r4和r2相同或不同，r2和r4通過b原子相連，
8、r4-r2為聯硼試劑；
9、r3為保護基團，
10、n為0、1、2、3、4、5、6或7。
11、根據本專利技術的實施例，上述方法還可以進一步包括如下附加技術特征至少之一：
12、根據本專利技術的實施例，所述鎳鹽催化劑中，陽離子為ni+，陰離子選自cl–、br–、i–、[ch3coo]–、[cf3coo]–、[acac]–和二亞芐基丙酮中的一種或多種。
13、根據本專利技術的實施例，所述鎳鹽催化劑為nicl2?dme。
14、根據本專利技術的實施例，所述堿的陽離子選自li+、na+、k+和cs+中的一種或多種。
15、根據本專利技術的實施例，所述堿的陰離子選自f–、co32–、[ch3coo]–、[cf3coo]–、[ome]–和[otbu]–中的一種或多種。
16、根據本專利技術的實施例，所述堿為liome。
17、根據本專利技術的實施例，所述氨基醇配體選自如下化合物中的一種：
18、
19、其中，r10為h、me、bn、boc或cbz；
20、r20、r30獨立為h、me、bn或ph。
21、根據本專利技術的實施例，所述氨基醇配體為
22、根據本專利技術的實施例，r3為obn、ome或obmp。
23、根據本專利技術的實施例，式2所示化合物為
24、根據本專利技術的實施例，r4和r2分別為
25、根據本專利技術的實施例，r4-r2為
26、根據本專利技術的實施例，r1為氰基、酯基、羰基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、苯基、萘基、胺基、酰胺基、醚基、c1-6烷基、5-6元雜芳基、-c1-6烷基苯基、-c1-6烷基萘基、-c1-6烷基-5-6元雜芳基、c3-12環烷基或3-12元雜環基，所述酯基、烷氧基、烯基、炔基、芳基、胺基、酰胺基、醚基、烷基、雜芳基、-烷基苯基、烷基萘基、-烷基元雜芳基、環烷基或雜環基任選被1、2或3個r1a取代。
27、根據本專利技術的實施例，r1a為oh、氰基、酯基、羰基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、苯基、萘基、胺基、酰胺基、醚基、c1-6烷基、5-6元雜芳基、-c1-6烷基苯基、-c1-6烷基萘基、-c1-6烷基-5-6元雜芳基、c3-12環烷基、3-12元雜環基或bpin，所述酯基、烷氧基、烯基、炔基、芳基、胺基、酰胺基、醚基、烷基、雜芳基、-烷基苯基、烷基萘基、-烷基元雜芳基、環烷基或雜環基任選被1、2或3個鹵素、氰基、酯基、烷基、cbz或tbs取代。
28、根據本專利技術的實施例，r1為
29、-ch2ch2ch2cl、-ch2ch2ch2c(＝o)och2ch3、-ch2ch2ch2cn、-ch2ch2ch2bpin、-ch2ch2ch2nhcbz、-ch2ch2ch2oh、
30、根據本專利技術的實施例，x為-f、cl、br或i。
31、根據本專利技術的實施例，式3所示化合物為
32、根據本專利技術的實施例，式1所示化合物為
33、
34、根據本專利技術的實施例，所述式2所示化合物、式3所示化合物與式4所示化合物的摩爾比為1:2.0:2.0。
35、根據本專利技術的實施例，所述反應過程中進一步包括加入添加劑，所述添加劑為鹽。
36、根據本專利技術的實施例，所述鹽的陽離子為li+、na+、k+、mg2+和nbu4n+中的一種或多種。
37、根據本專利技術的實施例，所述鹽的陰離子選自f–、cl–、br–、i–和so42–中的一種或多種。
38、根據本專利技術的實施例，所述添加劑為nbu4nbr。
39、根據本專利技術的實施例，所述鎳鹽催化劑、二胺配體、堿、添加劑與式2所示化合物的摩爾比為0.05:0.05:3.0:2.0:1。
40、根據本專利技術的實施例，所述反應在溶劑中進行。
41、根據本專利技術的實施例，所述溶劑選自n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1,4-二氧六環、乙醚、甲基叔丁基醚丙酮中的一種或多種。
42、根據本專利技術的實施例，所述式2所示化合物與所述溶劑的摩爾體積比為1:5。
43、根據本專利技術的實施例，本專利技術具有如下技術效果至少之一：
44、1)本專利技術提供一種立體選擇性制備順式2-硼基-α-碳糖苷類化合物的方法，其使用糖烯，烷基鹵代物和聯硼試劑，在金屬鎳催化劑作用下，一鍋法反應制備順式順式2-硼基-α-碳糖苷類化合物，該方法不但可以高效的合成目標化合物，而且反應條件溫和，底物適用性強，官能團兼容性好，具有優秀的區域選擇性和立體選擇性；
45、2)本專利技術提供的立體選擇性制備順式2-硼基-α-碳糖苷類化合物的方法所使用的原料廉價易得，操作簡便，能進行克級規模的放大，可以高效的合成順式2-硼基-α-碳糖苷類化合物；
本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種制備式1所示化合物的方法，其特征在于，包括將式2所示化合物、式3所示化合物和式4所示化合物在鎳鹽催化劑、氨基醇配體和堿作用下進行反應，得到式1所示化合物，
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述鎳鹽催化劑中，陽離子為Ni+，陰離子選自Cl–、Br–、I–、[CH3COO]–、[CF3COO]–、[acac]–和二亞芐基丙酮中的一種或多種；
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述堿的陽離子選自Li+、Na+、K+和Cs+中的一種或多種；
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述氨基醇配體選自如下化合物中的一種：
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，R3為OBn、Ome或OBMP；
6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，R4和R2分別為
7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，R1為氰基、酯基、羰基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、苯基、萘基、胺基、酰胺基、醚基、C1-6烷基、5-6元雜芳基、-C1-6烷基苯基、-C1-6烷基萘基、-C1-6烷基-5-6元雜芳
8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，式1所示化合物為
9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述式2所示化合物、式3所示化合物與式4所示化合物的摩爾比為1:2.0:2.0。
10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述反應過程中進一步包括加入添加劑，所述添加劑為鹽；
...【技術特征摘要】
1.一種制備式1所示化合物的方法，其特征在于，包括將式2所示化合物、式3所示化合物和式4所示化合物在鎳鹽催化劑、氨基醇配體和堿作用下進行反應，得到式1所示化合物，
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述鎳鹽催化劑中，陽離子為ni+，陰離子選自cl–、br–、i–、[ch3coo]–、[cf3coo]–、[acac]–和二亞芐基丙酮中的一種或多種；
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述堿的陽離子選自li+、na+、k+和cs+中的一種或多種；
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述氨基醇配體選自如下化合物中的一種：
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，r3為obn、ome或obmp；
6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，r4和r2分別為
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。