【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物合成領域，具體涉及一種新型有機硒化合物及其合成方法，以及該化合物在制備預防和/或治療癌癥藥物中的應用。
技術介紹
1、由于人口老齡化、不健康的生活方式、環境污染等因素，癌癥已成為全球常見病和高發病，且癌癥患者數量每年呈持續上升的趨勢。癌癥藥物治療包括化療、靶向治療等方式都取得了顯著進展，但仍面臨諸多挑戰和痛點。化療藥物具有非特異性毒性，臨床的靶點相對有限，靶向治療的適應癥相對狹窄，而且與化療類似容易產生耐藥性。
2、硒是生物體內必需的微量元素之一，對人體健康具有多種特殊的功能，被譽為“生命的火種”和“抗癌之王”。硒是谷胱甘肽過氧化物酶（gsh-px）的活性中心，具有強的抗氧化作用。人體缺硒會導致數十種疾病的發生，我國通過補硒治療預防克山病、大骨節病及肝癌已獲重大進展。硒的抗癌作用主要通過其抗氧化、免疫調節、抑制癌細胞增殖和血管生成、促進dna修復等多種機制實現。然而用于臨床的多數為無機硒，如亞硒酸鈉、二硫化硒等，但是無機硒存在毒副作用較大且生物利用率低的缺點。目前在研有機硒藥物如依布硒啉等少數幾個正處于臨床試驗階段，未來能用于臨床抗癌的有機硒藥物很少。
3、從中草藥中分離的活性成分一直是抗癌的重要角色，熟知的有紫杉醇、喜樹堿等，我國具有豐富的中藥資源及中醫幾千年傳承經驗，其抗癌優勢沒有充分發揮。中藥抗癌活性結構與硒元素相結合的聯合用藥目前在藥物合成領域還是空白。將天然活性化合物與硒元素結合，合成出新型有機硒藥物，使兩者的抗癌活性產生協同作用，并增加其安全性和抗癌效果，在預防和治療癌癥方面
技術實現思路
1、為了克服現有領域中的不足，本專利技術合成得到了全新的具有抗癌效果的有機硒化合物，該化合物的安全性高，抗癌效果好，且耐藥性低。
2、第一方面，本專利技術提供一種有機硒化合物，該化合物具有如下所示的結構：
3、。
4、本專利技術提供的有機硒化合物是將硒元素與中藥單體對羥基肉桂酸通過化學鍵結合，形成全新的含硒活性分子，使二者發揮協同作用。
5、第二方面，本專利技術提供所述有機硒化合物的制備方法。
6、本專利技術所述有機硒化合物是采用如下合成路線制備得到：
7、（1）；
8、（2）；
9、（3）。
10、作為本專利技術的優選實施方式，所述步驟（1）包括：取硒粉，在氮氣保護條件下與蒸餾水混合，邊攪拌邊緩慢滴加硼氫化鈉水溶液，待體系澄清后，用飽和碳酸鈉溶液將2-氯乙酸調至ph值為9~10，加入上述反應液中，室溫下攪拌；收集反應液，用稀鹽酸調至ph值為2~3，乙酸乙酯萃取，收集有機相，除水，濃縮，重結晶，得2,2'-硒代二乙酸。
11、作為本專利技術的優選實施方式，所述步驟（2）包括：在-5~5?℃、氮氣保護條件下將2,2'-硒代二乙酸用無水四氫呋喃溶解，滴加草酰氯，然后在38~42?℃條件下攪拌反應；將反應液中的溶劑蒸干，得2,2'-硒代二乙酰氯。
12、作為本專利技術的優選實施方式，所述步驟（3）包括：在氮氣保護條件下，配制對羥基肉桂酸的無水四氫呋喃溶液，加入吡啶后冰浴預冷；緩慢滴加2,2'-硒代二乙酰氯的無水四氫呋喃溶液，然后在33~37?℃條件下攪拌反應；將反應液蒸干，用乙酸乙酯復溶后水洗，萃取收集有機相，除水，濃縮，得3,3'-(((2,2'-硒雙(乙酰))雙(氧))雙(4,1-亞苯基))二丙烯酸的粗產物。所得粗產物可以采用半制備液相色譜等本領域常規方法進行純化，得到目標化合物的純品。
13、第三方面，本專利技術提供有機硒化合物在制備預防和/或治療癌癥的藥物中的應用。
14、作為本專利技術的優選實施方式，所述癌癥選自黑色素瘤、肝癌、肺癌、胃癌、宮頸癌中的一種或多種。
15、作為本專利技術的優選實施方式，所述藥物抑制癌細胞的增殖。實驗結果表明，本專利技術提供的有機硒化合物對黑色素瘤、肝癌、肺癌、胃癌以及宮頸癌細胞增殖均有較好的抑制作用，且對正常人體細胞無殺傷作用。
16、作為本專利技術的優選實施方式，所述藥物促進癌細胞的凋亡。實驗結果表明，本專利技術提供的有機硒化合物對癌細胞凋亡有促進作用，尤其是對小鼠黑色素瘤b16細胞和人胃癌hgc-27細胞隨濃度增高有促進凋亡作用。
17、作為本專利技術的優選實施方式，所述藥物將癌細胞阻斷在s期，抑制dna的合成。實驗結果表明，本專利技術提供的有機硒化合物對于人胃癌hgc-27細胞的細胞周期有一定的影響，隨藥物濃度增大細胞s期比例增加，表明dna復制過程受阻，可以推測細胞周期的調控機制發生了變化。
18、與現有技術相比，本專利技術將天然活性化合物對羥基肉桂酸與硒元素結合，合成出新型有機硒藥物，填補了中藥抗癌活性結構與硒元素聯合用藥的空白，使兩者的抗癌活性產生協同作用，并增加其安全性和抗癌效果，在預防和治療癌癥方面具有巨大的潛力。
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1.一種有機硒化物，其特征在于，具有如下結構：
2.權利要求1所述有機硒化物的制備方法，其特征在于，按照如下合成路線制備得到：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）包括：取硒粉，在氮氣保護條件下與蒸餾水混合，邊攪拌邊緩慢滴加硼氫化鈉水溶液，待體系澄清后，用飽和碳酸鈉溶液將2-氯乙酸調至pH值為9~10，加入上述反應液中，室溫下攪拌；收集反應液，用稀鹽酸調至pH?值為2~3，用乙酸乙酯萃取，收集有機相，除水，濃縮，重結晶，得2,2'-硒代二乙酸。
4.根據權利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）包括：在-5~5?℃、氮氣保護條件下將2,2'-硒代二乙酸用無水四氫呋喃溶解，滴加草酰氯，然后在38~42?℃條件下攪拌反應；將反應液中的溶劑蒸干，得2,2'-硒代二乙酰氯。
5.根據權利要求2或4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）包括：在氮氣保護條件下，配制對羥基肉桂酸的無水四氫呋喃溶液，加入吡啶后冰浴預冷；緩慢滴加2,2'-硒代二乙酰氯的無水四氫呋喃溶液，然后在33~37?℃條件下攪拌反應；將
6.權利要求1所述化合物在制備預防和/或治療癌癥藥物中的應用。
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述癌癥選自黑色素瘤、肝癌、肺癌、胃癌、宮頸癌中的一種或多種。
8.根據權利要求6或7所述的應用，其特征在于，所述藥物抑制癌細胞的增殖。
9.根據權利要求6或7所述的應用，其特征在于，所述藥物促進癌細胞的凋亡。
10.根據權利要求6或7所述的應用，其特征在于，所述藥物將癌細胞阻斷在S期，抑制其DNA的合成。
...【技術特征摘要】
1.一種有機硒化物，其特征在于，具有如下結構：
2.權利要求1所述有機硒化物的制備方法，其特征在于，按照如下合成路線制備得到：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）包括：取硒粉，在氮氣保護條件下與蒸餾水混合，邊攪拌邊緩慢滴加硼氫化鈉水溶液，待體系澄清后，用飽和碳酸鈉溶液將2-氯乙酸調至ph值為9~10，加入上述反應液中，室溫下攪拌；收集反應液，用稀鹽酸調至ph?值為2~3，用乙酸乙酯萃取，收集有機相，除水，濃縮，重結晶，得2,2'-硒代二乙酸。
4.根據權利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）包括：在-5~5?℃、氮氣保護條件下將2,2'-硒代二乙酸用無水四氫呋喃溶解，滴加草酰氯，然后在38~42?℃條件下攪拌反應；將反應液中的溶劑蒸干，得2,2'-硒代二乙酰氯。
5.根據權利要求2或4所述的制備方法，其特征在于，...
【專利技術屬性】
技術研發人員：羅小川，馮慧龍，郭奧博，趙兵，
申請(專利權)人：中國科學院過程工程研究所，
類型：發明
國別省市：
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