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【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及疾病靶點研究,特別是涉及atp6v1e1作為阿爾茨海默病診斷靶點的應用。
技術介紹
1、阿爾茨海默病(alzheimer’s?disease,ad)是一種發生在老年期及老年前期的中樞神經系統的退行性病變。在疾病的初期階段,患者往往表現出記憶力減退、思維混亂等認知障礙的癥狀。據統計,全球癡呆患者數量已突破數千萬,并且呈現出快速增長的趨勢。其中,ad是最主要的癡呆類型。ad典型的兩大病理特征之一是tau蛋白聚集形成的神經原纖維纏結。自噬作為細胞的一種重要的自我保護機制,在清除聚集的病理蛋白上有著重要作用。最新研究表明,自噬過程中溶酶體酸化障礙與ad的發病機制密切相關。溶酶體內的水解酶需要在酸性環境下才能發揮消化分解作用,溶酶體酸化障礙會阻礙異常蛋白的降解,進而加劇神經原纖維纏結在患者腦內的聚集。因此,探索出自噬途徑中影響溶酶體酸化的關鍵分子,對于篩選出診斷ad的早期生物標志物及相關治療靶點具有重要意義;
2、v型質子atp酶(v-atpase)可以將細胞質中的h+離子泵入溶酶體內,因此,溶酶體內酸性環境的維持主要靠v-atpase。一旦溶酶體酸化障礙,垃圾分解的流水線就會停滯,造成大量垃圾中間產物形成并蓄積在溶酶體內,其中也包括β淀粉樣蛋白及其前體蛋白;ad的發病機制主要與β淀粉樣蛋白(aβ)沉積和微管相關蛋白tau蛋白過度磷酸化導致的神經纖維異常纏結有關。此外,ad還與線粒體功能障礙、能量代謝紊亂及神經炎癥等密切相關。
3、現有的針對ad的有效診斷及治療手段非常有限,目前臨床上僅能通過使用膽堿
4、由于ad的主要病理淀粉樣斑塊沉積(主要成分為細胞外沉積的aβ)和神經纖維纏結(主要為細胞內過度磷酸化的tau),可能在臨床認知損傷出現之前就已經產生,但針對于aβ及tau的有效治療藥物卻未取得令人滿意的效果。因此,ad的研究亟需探討新的發病機制和治療靶點。
技術實現思路
1、本專利技術目的是針對
技術介紹
中存在的問題,提出atp6v1e1作為阿爾茨海默病診斷靶點的應用。
2、本專利技術的技術方案,atp6v1e1作為疾病標志物在制備用于診斷和/或治療阿爾茨海默病試劑和/或藥物中的用途。
3、所述atp6v1e1的基因序列如seq?id?no.1所示。
4、所述atp6v1e1基因促進自噬功能,改善tau聚積所致認知損傷導致的阿爾茨海默病。
5、一種用于檢測阿爾茨海默病的試劑盒,包括用于檢測生物樣本中atp6v1e1含量的試劑。
6、優選的,所述試劑盒檢測生物樣本外周血細胞中atp6v1e1蛋白含量。
7、一種藥物組合,包括芹糖異甘草苷c26h30o13,以及藥學上可接受的輔料。
8、與現有技術相比,本專利技術具有如下有益的技術效果:
9、本專利技術篩選出的atp6v1e1可作為疾病標志物用于診斷阿爾茨海默病;或者利用atp6v1e1作為檢測靶點制成試劑盒,檢測生物樣本外周血細胞中atp6v1e1蛋白含量。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.ATP6V1E1作為疾病標志物在制備用于診斷和/或治療阿爾茨海默病試劑和/或藥物中的用途。
2.根據權利要求1所述的用途,其特征在于,所述ATP6V1E1的基因序列如SEQ?ID?NO.1所示。
3.根據權利要求1所述的用途,其特征在于,所述ATP6V1E1基因促進自噬功能,改善Tau聚積所致認知損傷導致的阿爾茨海默病。
4.一種用于檢測阿爾茨海默病的試劑盒,其特征在于,包括用于檢測生物樣本中ATP6V1E1含量的試劑。
5.根據權利要求4所述的用于檢測阿爾茨海默病的試劑盒,其特征在于,所述試劑盒檢測生物樣本外周血細胞中ATP6V1E1蛋白含量。
6.一種藥物組合,其特征在于,包括芹糖異甘草苷C26H30O13,以及藥學上可接受的輔料。
【技術特征摘要】
1.atp6v1e1作為疾病標志物在制備用于診斷和/或治療阿爾茨海默病試劑和/或藥物中的用途。
2.根據權利要求1所述的用途,其特征在于,所述atp6v1e1的基因序列如seq?id?no.1所示。
3.根據權利要求1所述的用途,其特征在于,所述atp6v1e1基因促進自噬功能,改善tau聚積所致認知損傷導致的阿爾茨海默病。
【專利技術屬性】
技術研發人員:賈冬冬,余海濤,柴高尚,于昊廷,
申請(專利權)人:無錫市精神衛生中心,
類型:發明
國別省市:
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