【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及吡啶衍生物制備領(lǐng)域，尤其涉及5-二氟甲氧基-2-吡啶甲醛的合成方法。
技術(shù)介紹
1、5-二氟甲氧基-2-吡啶甲醛是重要的醫(yī)藥中間體，目前無文獻報道合成工藝，其對mpges-1有抑制作用，作為用于炎癥、疼痛和風濕等疾病的預防或治療藥物的有效成分，有用的吡啶衍生物。本文提供一種關(guān)于5-二氟甲氧基-2-吡啶甲醛的合成路線，旨在提高5-二氟甲氧基-2-吡啶甲醛的轉(zhuǎn)換率，精簡合成步驟，放大生產(chǎn)，提升經(jīng)濟效益。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的在于提供5-二氟甲氧基-2-吡啶甲醛的合成方法，以解決上述技術(shù)問題。
2、本專利技術(shù)為解決上述技術(shù)問題，采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：
3、5-二氟甲氧基-2-吡啶甲醛的合成方法，其中，5-二氟甲氧基-2-吡啶甲醛的結(jié)構(gòu)式如下：
4、
5、合成路線如下：
6、
7、合成步驟如下：
8、1)5-羥基-2-吡啶甲酸作為起始原料溶于甲醇中，15℃加入氯化物，45℃反應(yīng)12h，濃縮反應(yīng)液得到5-羥基-2-甲酸甲酯吡啶鹽酸鹽；
9、2)將5-羥基-2-甲酸甲酯吡啶鹽酸鹽溶于dmf中，加入堿金屬碳酸鹽攪拌，隨后加入二氟氯乙酸鈉，85℃反應(yīng)3h，待反應(yīng)降溫至25℃后加入水并用甲基叔丁基醚萃取兩次，合并有機相，旋干得到粗品，經(jīng)過過柱純化得到5-(二氟甲氧基)吡啶甲酸甲酯；
10、3)將嗎啉加入四氫呋喃中，氮氣保護，降溫至0℃，滴加dibal-h(1.5m
11、優(yōu)選的，步驟1)中氯化物為氯化亞砜。
12、優(yōu)選的，步驟2)中堿金屬碳酸鹽為碳酸鉀或碳酸銫。
13、本專利技術(shù)的有益效果是：
14、本專利技術(shù)提供了5-二氟甲氧基-2-吡啶甲醛的新型合成路線，填補了該分子的合成空白，另外在甲酯直接還原成醛基上采取了新型的合成方式，利用dlbai-h和嗎啉的組合實現(xiàn)了一步合成法，相較于先還原成醇再氧化為醛的傳統(tǒng)合成方式具有轉(zhuǎn)換率高，合成步驟少，能放大生產(chǎn)等優(yōu)勢。
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1.5-二氟甲氧基-2-吡啶甲醛的合成方法，其特征在于,5-二氟甲氧基-2-吡啶甲醛的結(jié)構(gòu)式如下：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-二氟甲氧基-2-吡啶甲醛的合成方法，其特征在于：步驟1)中氯化物為氯化亞砜。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-二氟甲氧基-2-吡啶甲醛的合成方法，其特征在于：步驟2)中堿金屬碳酸鹽為碳酸鉀或碳酸銫。
【技術(shù)特征摘要】
1.5-二氟甲氧基-2-吡啶甲醛的合成方法，其特征在于,5-二氟甲氧基-2-吡啶甲醛的結(jié)構(gòu)式如下：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-二氟甲氧基-2-吡啶甲醛的合成方法...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：谷杰，陳晨，徐逸，陳紅清，
申請(專利權(quán))人：南京琦諾醫(yī)藥科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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