【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于中醫(yī)藥，具體涉及β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物及其提取方法和應(yīng)用、單胺氧化酶抑制劑。
技術(shù)介紹
1、單胺氧化酶(monoamine?oxidase，簡(jiǎn)稱mao)是一類至關(guān)重要的黃素蛋白，它們存在于線粒體外膜上，并細(xì)分為單胺氧化酶a(mao-a)與單胺氧化酶b(mao-b)兩種亞型。單胺氧化酶在人體內(nèi)扮演著調(diào)控單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝的重要角色，與一系列神經(jīng)退行性疾病，如抑郁癥、帕金森病及阿爾茨海默癥等，有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。
2、具體而言，mao-a對(duì)5-羥色胺、腎上腺素等物質(zhì)具有較強(qiáng)的催化活性，而mao-b則對(duì)芐胺、β-苯乙胺等物質(zhì)的代謝表現(xiàn)出更高的偏好。而5-羥色胺、腎上腺素、芐胺、β-苯乙胺等物質(zhì)在調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)、情緒、感知和認(rèn)知功能等方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，它們的失衡往往與抑郁癥、帕金森病及阿爾茨海默癥等疾病的出現(xiàn)息息相關(guān)。
3、當(dāng)大腦中單胺氧化酶的活性異常增強(qiáng)時(shí)，會(huì)加速單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的代謝過(guò)程，并伴隨大量過(guò)氧化氫的生成。這一過(guò)程不僅會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的功能紊亂，還可能引發(fā)氧化應(yīng)激損傷，成為多種神經(jīng)退行性疾病的重要誘因。事實(shí)上，在抑郁癥、帕金森病及阿爾茨海默癥患者的腦組織樣本中，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了單胺氧化酶表達(dá)水平的顯著升高。
4、鑒于單胺氧化酶在神經(jīng)遞質(zhì)代謝及疾病發(fā)病機(jī)制中的核心作用，開(kāi)發(fā)有效的單胺氧化酶抑制劑已成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。這類抑制劑有望通過(guò)抑制單胺氧化酶的活性，減緩單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的消耗速度，從而減輕氧化應(yīng)激損傷，為抑郁癥、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的干預(yù)和治療提供新的希望
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的在于提供β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物及其提取方法和應(yīng)用、單胺氧化酶抑制劑。本專利技術(shù)提供的β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物具有良好的單胺氧化酶抑制活性，可用于制備新型的單胺氧化酶抑制劑或制備新型的抗神經(jīng)退行性疾病的藥物。
2、為了實(shí)現(xiàn)上述專利技術(shù)目的，本專利技術(shù)提供了以下技術(shù)方案：
3、本專利技術(shù)提供了β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物，具有式1或式2所示結(jié)構(gòu)：
4、
5、本專利技術(shù)提供了上述技術(shù)方案所述β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物的提取方法，包括以下步驟：
6、(1)將唐古特白刺果汁進(jìn)行醇沉，得到提取物；
7、(2)將所述提取物加水溶解，依次采用純水和體積分?jǐn)?shù)為40％的乙醇水溶液作為洗脫劑，將所述提取液進(jìn)行大孔樹(shù)脂柱層析，得到體積分?jǐn)?shù)為40％的乙醇水溶液洗脫部位；
8、(3)以mci樹(shù)脂為固定相，以甲醇-水作為洗脫劑，在梯度洗脫條件下將所述體積分?jǐn)?shù)為40％的乙醇水溶液洗脫部位進(jìn)行柱層析分離，得到4個(gè)組分，記為fr40-1～fr40-4；所述步驟(3)的洗脫劑中甲醇的體積分?jǐn)?shù)為0％～80％；
9、(4)以mci樹(shù)脂為固定相，以甲醇-水作為洗脫劑，在梯度洗脫條件下將fr40-1組分進(jìn)行柱層析分離，得到8個(gè)組分，記為fr40-1-1～fr40-1-8；所述步驟(4)的洗脫劑中甲醇的體積分?jǐn)?shù)為0％～50％；
10、(5)以c18鍵合硅膠為固定相，以乙腈-水為洗脫劑，在梯度洗脫條件下將fr40-1-8組分進(jìn)行柱層析分離，得到5個(gè)組分，記為fr40-1-8-1～fr40-1-8-5；所述步驟(5)的洗脫劑中乙腈的體積分?jǐn)?shù)為15％～35％。
11、(6)以c18鍵合硅膠為固定相，以乙腈-水為洗脫劑，在等梯度洗脫條件下將fr40-1-8-3組分進(jìn)行柱層析分離，得到具有式1所示結(jié)構(gòu)的β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物；所述步驟(6)的洗脫劑中乙腈的體積分?jǐn)?shù)為15％；
12、(7)以c18鍵合硅膠為固定相，以乙腈-水為洗脫劑，在等梯度洗脫條件下將fr40-1-8-5組分進(jìn)行柱層析分離，得到具有式2所示結(jié)構(gòu)的β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物；所述步驟(7)的洗脫劑中乙腈的體積分?jǐn)?shù)為20％；
13、所述步驟(6)和步驟(7)無(wú)時(shí)間順序限定。
14、優(yōu)選地，在步驟(1)中，所述醇沉所用試劑為乙醇水溶液；所述乙醇水溶液的體積分?jǐn)?shù)為50％～75％。
15、優(yōu)選地，所述醇沉的次數(shù)為3～4次；每次醇沉的時(shí)間獨(dú)立為10～12h，乙醇水溶液與唐古特白刺果汁的體積比獨(dú)立為2～4：1。
16、優(yōu)選地，所述步驟(3)中，所述柱層析分離所用洗脫劑中甲醇的體積分?jǐn)?shù)依次為0％、20％、40％和80％。
17、優(yōu)選地，所述步驟(4)中，所述柱層析分離所用洗脫劑中甲醇的體積分?jǐn)?shù)依次為0％、10％、20％、30％、40％和50％。
18、優(yōu)選地，在步驟(2)中，所述大孔樹(shù)脂柱層析所用色譜柱為ab-8大孔樹(shù)脂色譜柱。
19、優(yōu)選地，所述步驟(6)中，對(duì)所述fr40-1-8-3組分進(jìn)行柱層析分離所用色譜柱為制備液相xcharge?c18色譜柱；
20、所述步驟(7)中，對(duì)所述fr40-1-8-5組分進(jìn)行柱層析分離所用色譜柱為制備液相xcharge?c18色譜柱。
21、本專利技術(shù)提供了上述技術(shù)方案所述的β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物在制備單胺氧化酶抑制劑或制備抗神經(jīng)退行性疾病藥物或保健食品中的應(yīng)用。
22、本專利技術(shù)提供了一種單胺氧化酶抑制劑，包含上述技術(shù)方案所述的β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物。
23、本專利技術(shù)提供了具有式1或式2所示結(jié)構(gòu)的β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物，結(jié)構(gòu)新穎，具有良好的單胺氧化酶抑制活性，可以減緩大腦中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)消耗，減緩氧化損傷，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)退行性疾病的治療，進(jìn)而可用于制備單胺氧化酶抑制劑或制備抗神經(jīng)退行性疾病的藥物，同時(shí)還可用于保健食品的開(kāi)發(fā)，應(yīng)用前景廣闊。實(shí)施例顯示，所述β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物具有良好的mao-a抑制活性和mao-b抑制活性；其中，具有式1所示結(jié)構(gòu)的β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物對(duì)mao-a抑制活性的ic50值為121.7μmol/l，對(duì)mao-b抑制活性的ic50值為113.2μmol/l；具有式2所示結(jié)構(gòu)的β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物對(duì)mao-a抑制活性的ic50值為101.2μmol/l，對(duì)mao-b抑制活性的ic50值為115.9μmol/l。
24、本專利技術(shù)還提供了一種β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物的提取方法，本專利技術(shù)以唐古特白刺果實(shí)為原料，采用乙醇提取結(jié)合一系列柱層析分離的方式分離得到所述β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物。本專利技術(shù)所述提取方法簡(jiǎn)便、快捷，由此所得β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物的純度較高，達(dá)到95％以上
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1.β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物，其特征在于，具有式1或式2所示結(jié)構(gòu)：
2.權(quán)利要求1所述β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物的提取方法，其特征在于，包括以下步驟：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述醇沉所用試劑為乙醇水溶液；所述乙醇水溶液的體積分?jǐn)?shù)為50％～75％。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的提取方法，其特征在于，所述醇沉的次數(shù)為3～4次；每次醇沉的時(shí)間獨(dú)立為10～12h，乙醇水溶液與唐古特白刺果汁的體積比獨(dú)立為2～4：1。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，所述步驟(3)中，洗脫劑中甲醇的體積分?jǐn)?shù)依次為0％、20％、40％和80％。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，所述步驟(4)中，洗脫劑中甲醇的體積分?jǐn)?shù)依次為0％、10％、20％、30％、40％和50％。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述大孔樹(shù)脂柱層析所用色譜柱為AB-8大孔樹(shù)脂色譜柱。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，所述步驟
9.權(quán)利要求1所述的β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物在制備單胺氧化酶抑制劑或制備抗神經(jīng)退行性疾病藥物或保健食品中的應(yīng)用。
10.一種單胺氧化酶抑制劑，包含權(quán)利要求1所述的β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物。
...【技術(shù)特征摘要】
1.β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物，其特征在于，具有式1或式2所示結(jié)構(gòu)：
2.權(quán)利要求1所述β-咔啉類生物堿香豆酰葡萄糖苷化合物的提取方法，其特征在于，包括以下步驟：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述醇沉所用試劑為乙醇水溶液；所述乙醇水溶液的體積分?jǐn)?shù)為50％～75％。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的提取方法，其特征在于，所述醇沉的次數(shù)為3～4次；每次醇沉的時(shí)間獨(dú)立為10～12h，乙醇水溶液與唐古特白刺果汁的體積比獨(dú)立為2～4：1。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于，所述步驟(3)中，洗脫劑中甲醇的體積分?jǐn)?shù)依次為0％、20％、40％和80％。
6.根據(jù)權(quán)...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：岳會(huì)蘭，趙曉輝，蔣思絨，伍立，李嘉欣，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：中國(guó)科學(xué)院西北高原生物研究所，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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