本發(fā)明專利技術(shù)公開了縮醛磷脂在制備促進脊髓損傷修復(fù)的藥物中的用途。本發(fā)明專利技術(shù)還公開了縮醛磷脂在制備脊髓損傷中調(diào)控神經(jīng)炎癥或者氧化應(yīng)激的藥物中的用途。本發(fā)明專利技術(shù)還公開了縮醛磷脂在制備用于促進脊髓損傷后運動功能恢復(fù)的藥物中的用途。本發(fā)明專利技術(shù)還公開了縮醛磷脂在制備脊髓損傷中作為神經(jīng)保護的藥物中的用途。本發(fā)明專利技術(shù)還公開了縮醛磷脂在制備用于脊髓損傷后神經(jīng)元髓鞘再生的藥物中的用途。本發(fā)明專利技術(shù)還公開了縮醛磷脂在制備促進脊髓損傷后神經(jīng)纖維再生的藥物中的用途。本發(fā)明專利技術(shù)發(fā)現(xiàn)縮醛磷脂可以有效降低ROS水平，調(diào)控神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激水平，從而減少神經(jīng)元軸突變性和凋亡，促進神經(jīng)元髓鞘再生。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，涉及縮醛磷脂plasmalogens(pls)，具體來說是縮醛磷脂在制備促進脊髓損傷修復(fù)的藥物中的用途。
技術(shù)介紹
1、脊髓損傷(spinal?cord?injury,sci)是一種嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，致殘率和死亡率高，目前尚無有效的臨床治療方法。sci分為原發(fā)性和繼發(fā)性損傷。原發(fā)性損傷是由脊髓的初始機械損傷引起的。繼發(fā)性損傷涉及多種因素驅(qū)動的復(fù)雜過程，包括氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、興奮性毒性和微循環(huán)障礙，在原發(fā)性基礎(chǔ)上發(fā)展的繼發(fā)性損傷是持續(xù)進展的過程，對于脊髓功能后期的恢復(fù)起到關(guān)鍵作用。因此，對繼發(fā)性損傷進行有效的干預(yù)對于損傷修復(fù)至關(guān)重要。
2、近期研究表明，活性氧(reactive?oxygen?species,ros)的增加及其伴隨的過氧化反應(yīng)和嚴(yán)重的炎癥級聯(lián)反應(yīng)是繼發(fā)性脊髓損傷的關(guān)鍵因素，導(dǎo)致廣泛的神經(jīng)元凋亡。ros是在氧氣不完全還原過程中形成的分子，是炎癥的重要介質(zhì)。研究表明，由于細(xì)胞成分(包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸)的氧化，在脊髓損傷部位ros的過度積累導(dǎo)致線粒體膜通透性增加；激活凋亡信號通路；顯著上調(diào)凋亡介質(zhì)caspase-3；下調(diào)抗凋亡蛋白bcl-2相關(guān)x蛋白(bax)；上調(diào)促凋亡蛋白bcl-2相關(guān)x蛋白(bax)，引發(fā)細(xì)胞凋亡。此外，ros加劇炎癥級聯(lián)反應(yīng)，激活促炎m1巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞，釋放il-6、tnf-α、il-1β等細(xì)胞毒因子，引起不可逆的廣泛的神經(jīng)元凋亡和脫髓鞘。因此，調(diào)節(jié)脊髓損傷區(qū)域ros的產(chǎn)生和消除以達到內(nèi)部平衡是治療炎癥和減少神經(jīng)元凋亡的潛在療法。
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p>3、脂質(zhì)具有多種作用，最重要的是確保生物膜的正常結(jié)構(gòu)和功能，并在維持ros的穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要的信使作用。縮醛磷脂(pls)是磷脂的一個特殊亞群，也是生物膜的主要成分之一，廣泛存在于海洋無脊椎動物中，特別是在海鞘、貽貝和海參中。超過50％的pls存在于神經(jīng)元和突觸中。在人類中，縮醛磷脂(pls)也很豐富，在大腦和心臟中表達特別高。縮醛磷脂(pls)最初被廣泛認(rèn)為是細(xì)胞抗氧化劑在甘油主鏈的sn-1位置含有乙烯醚連接的脂肪醇，在sn-2位置含有酯連接的脂肪酸，它們可以與ros結(jié)合，從而減少組織內(nèi)ros的積累。對于神經(jīng)系統(tǒng)中各種神經(jīng)細(xì)胞，縮醛磷脂(pls)已被發(fā)現(xiàn)可以減少小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和神經(jīng)炎癥；縮醛磷脂pls還可以減少神經(jīng)元凋亡，促進樹突棘伸長，從而提高學(xué)習(xí)和記憶能力。研究表明，阿爾茨海默病患者皮層和海馬中縮醛磷脂(pls)水平的降低與癡呆的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。扇貝衍生的縮醛磷脂(pls)目前正在臨床前和臨床研究中使用，并已被證明可以改善輕度ad患者的記憶功能，以預(yù)防和/或減緩疾病進展。4、雖然有令人信服的證據(jù)表明縮醛磷脂(pls)對神經(jīng)系統(tǒng)疾病有保護作用，但沒有研究報道縮醛磷脂(pls)對脊髓損傷的治療作用或涉及的潛在機制。在本專利技術(shù)中，我們探討了縮醛磷脂(pls)對脊髓損傷后神經(jīng)元軸突變性和凋亡的保護作用。本專利技術(shù)旨在確定外源補充的來自扇貝和海參的縮醛磷脂(pls)是否可以促進富含ros的微環(huán)境中的神經(jīng)再生和功能修復(fù)。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、針對現(xiàn)有技術(shù)中的上述技術(shù)問題，本專利技術(shù)提供了縮醛磷脂在制備促進脊髓損傷修復(fù)的藥物中的用途，所述的這種用途要解決現(xiàn)有技術(shù)中的藥物對于治療脊髓損傷的效果不佳的技術(shù)問題。
2、本專利技術(shù)提供了縮醛磷脂在制備促進脊髓損傷修復(fù)的藥物中的用途。
3、具體的，促進脊髓損傷修復(fù)是通過神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激的調(diào)控實現(xiàn)的。通過神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激的調(diào)控達到促進脊髓損傷修復(fù)及抑制炎癥反應(yīng)。
4、本專利技術(shù)還提供了縮醛磷脂(pls)在制備脊髓損傷中調(diào)控神經(jīng)炎癥或者氧化應(yīng)激的藥物中的用途。
5、本專利技術(shù)還提供了縮醛磷脂(pls)在制備用于促進脊髓損傷后運動功能恢復(fù)的藥物中的用途。
6、具體的，所述運動功能恢復(fù)表現(xiàn)為運動能力提高。
7、本專利技術(shù)還提供了縮醛磷脂(pls)在制備脊髓損傷中作為神經(jīng)保護的藥物中的用途。
8、本專利技術(shù)還提供了縮醛磷脂(pls)在制備用于脊髓損傷后神經(jīng)元髓鞘再生的藥物中的用途。
9、本專利技術(shù)還提供了縮醛磷脂(pls)在制備促進脊髓損傷后神經(jīng)纖維再生的藥物中的用途。
10、具體的，縮醛磷脂的結(jié)構(gòu)式如下所示，
11、
12、本專利技術(shù)通過免疫熒光和蛋白印跡技術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元髓鞘蛋白mbp的表達和drg細(xì)胞模型神經(jīng)元(tuj-1)的軸突伸長情況，進而驗證縮醛磷脂(pls)通過減少神經(jīng)元軸突損傷和促進神經(jīng)元再髓鞘化實現(xiàn)的。通過檢測ros水平，mda氧化應(yīng)激水平和免疫熒光檢測m1型促炎型蛋白inos和m2型抗炎型蛋白arg-1的表達水平，比較各實驗組細(xì)胞及脊髓組織神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激的變化，發(fā)現(xiàn)縮醛磷脂(pls)可以有效降低ros水平，減輕炎癥。
13、本專利技術(shù)公開了縮醛磷脂plasmalogens(pls)在促進脊髓損傷修復(fù)中的應(yīng)用。本專利技術(shù)通過免疫熒光染色，氧化應(yīng)激水平檢測，蛋白質(zhì)印跡技術(shù)，行為學(xué)評分等多種方法評估修復(fù)效果及作用的內(nèi)在機制，在體外建立高活性氧(ros)刺激下的細(xì)胞模型和小鼠脊髓全橫斷的動物模型，發(fā)現(xiàn)縮醛磷脂(pls)可以有效降低ros水平，調(diào)控神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激水平，從而減少神經(jīng)元軸突變性和凋亡，促進神經(jīng)元髓鞘再生。因此縮醛磷脂(pls)可以促進脊髓損傷運動功能的恢復(fù)，為臨床sci修復(fù)提供一種有前景的治療方法。
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【技術(shù)保護點】
1.縮醛磷脂在制備促進脊髓損傷修復(fù)的藥物中的用途。
2.縮醛磷脂在制備脊髓損傷中調(diào)控神經(jīng)炎癥或者氧化應(yīng)激的藥物中的用途。
3.縮醛磷脂在制備用于促進脊髓損傷后運動功能恢復(fù)的藥物中的用途。
4.縮醛磷脂在制備脊髓損傷中作為神經(jīng)保護的藥物中的用途。
5.縮醛磷脂在制備用于脊髓損傷后神經(jīng)元髓鞘再生的藥物中的用途。
6.縮醛磷脂在制備促進脊髓損傷后神經(jīng)纖維再生的藥物中的用途。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的用途，其特征在于，所述的縮醛磷脂的結(jié)構(gòu)式如下所示，
【技術(shù)特征摘要】
1.縮醛磷脂在制備促進脊髓損傷修復(fù)的藥物中的用途。
2.縮醛磷脂在制備脊髓損傷中調(diào)控神經(jīng)炎癥或者氧化應(yīng)激的藥物中的用途。
3.縮醛磷脂在制備用于促進脊髓損傷后運動功能恢復(fù)的藥物中的用途。
4.縮醛磷脂在制備脊髓損傷中作為神經(jīng)保...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：程夢丹，魯曉杰，徐白，伍祎晴，
申請(專利權(quán))人：無錫市第二人民醫(yī)院，
類型：發(fā)明
國別省市：
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