【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于藥物合成，具體涉及一種氟米龍醋酸酯的制備方法。
技術(shù)介紹
1、氟米龍醋酸酯(nsc?47438)是一種合成的皮質(zhì)類固醇,用于治療類固醇反應(yīng)性眼睛炎癥,用于滴眼液上比波尼松龍醋酸酯抗炎效果要好，而且是長效作用，藥效持續(xù)時間達到3小時以上。氟米龍醋酸酯有很好的抗炎作用，在眼科醫(yī)學(xué)上有重要的應(yīng)用。氟米龍醋酸酯的化學(xué)名為其結(jié)構(gòu)如下：
2、
3、氟米龍醋酸酯作為氟米龍衍生物，采用氟米龍做為原料制備的報道較少，cn101397325a中通過醋酸酐和醋酸條件一步法合成氟米龍醋酸酯，經(jīng)實驗驗證生成物大部分為氟米龍雙醋酸酯，酯化過程11位和17位選擇性差，不能得到高收率和高質(zhì)量的氟米龍醋酸酯，且在實驗中發(fā)現(xiàn)不同的堿性條件下氟米龍雙醋酸酯的水解具有選擇性，所以本專利技術(shù)根據(jù)實驗結(jié)果重新涉及新的合成路線。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種氟米龍醋酸酯的制備方法，合成路線如下：
2、
3、包括以下步驟：
4、步驟1：化合物(ⅰ)氟米龍經(jīng)過醋酸和醋酸酐作用發(fā)生酯化反應(yīng)生成化合物(ⅱ)氟米龍雙醋酸酯；
5、步驟2：化合物(ⅱ)氟米龍雙醋酸酯在堿性催化條件下選擇性水解反應(yīng)生成化合物(ⅲ)氟米龍醋酸酯。
6、進一步的，步驟1具體為：化合物(ⅰ)加入溶劑醋酸，再加入醋酸酐，催化劑a，升溫反應(yīng)至原料消失，加水萃滅反應(yīng)，過濾得到化合物(ⅱ)氟米龍雙醋酸酯。
7、進一步的，在步驟1中，催
8、進一步的，在步驟1中，化合物(ⅰ)與催化劑a的摩爾比為1∶0.1～1∶0.5。
9、進一步的，在步驟1中，化合物(ⅰ)與醋酸酐的體積比為1∶2～1∶5，優(yōu)選1∶2～1∶2.5。
10、進一步的，在步驟1中，化合物(ⅰ)與醋酸的體積比為1∶3～1∶5。
11、進一步的，在步驟1中，反應(yīng)溫度為60～80℃。
12、進一步的，步驟2具體為：化合物(ⅱ)氟米龍雙醋酸酯加入溶劑b中，控溫加入堿c，保溫反應(yīng)7～10小時，濃縮溶劑，加入水析出固體，過濾干燥后，經(jīng)過精制得到化合物(ⅲ)氟米龍醋酸酯。
13、進一步的，在步驟2中，水解反應(yīng)溫度為20～45℃。
14、進一步的，在步驟2中，化合物(ⅱ)與溶劑b投料體積比1∶5～1∶20。
15、進一步的，在步驟2中，化合物(ⅱ)與堿c的投料摩爾比為1∶0.5～1∶2。
16、進一步的，在步驟2中，溶劑b為甲醇、乙醇、四氫呋喃中的任一種。
17、進一步的，在步驟2中，堿c為甲醇鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉中的任一種。
18、相對于現(xiàn)有技術(shù)，本專利技術(shù)具有的有益效果為：
19、1.本專利技術(shù)通過酯化和選擇性水解兩步反應(yīng)可以得到高純度氟米龍醋酸酯，且成本較低。
20、2.工藝操作簡單且工藝穩(wěn)定，適合放大生產(chǎn)。降低了氟米龍醋酸酯的生產(chǎn)難度，對原料的純度質(zhì)量要求不高。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護點】
1.一種氟米龍醋酸酯的制備方法，其特征在于，合成路線如下：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氟米龍醋酸酯的制備方法，其特征在于，步驟1具體為：化合物(Ⅰ)加入溶劑醋酸，再加入醋酸酐，催化劑A，升溫反應(yīng)至原料消失，加水萃滅反應(yīng)，過濾得到化合物(Ⅱ)氟米龍雙醋酸酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種氟米龍醋酸酯的制備方法，其特征在于，在步驟1中，催化劑A為硫酸、磷酸、對甲基苯磺酸一水合物中的任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種氟米龍醋酸酯的制備方法，其特征在于，在步驟1中，化合物(Ⅰ)與催化劑A的摩爾比為1∶0.1～1∶0.5，化合物(Ⅰ)與醋酸酐的體積比為1∶2～1∶5，化合物(Ⅰ)和醋酸的體積比1∶3～1∶5。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種氟米龍醋酸酯的制備方法，其特征在于，在步驟1中，升溫反應(yīng)溫度為60～80℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氟米龍醋酸酯的制備方法，其特征在于，步驟2具體為：化合物(Ⅱ)氟米龍雙醋酸酯加入溶劑B中，控溫加入堿C，保溫反應(yīng)7～10小時，濃縮溶劑，加入水析出固體，過濾干燥后，經(jīng)過精制得到化合物(Ⅲ
7.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種氟米龍醋酸酯的制備方法，其特征在于，在步驟2中，水解反應(yīng)溫度為20～45℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種氟米龍醋酸酯的制備方法，其特征在于，在步驟2中，化合物(Ⅱ)與溶劑B投料體積比1∶5～1∶20；化合物(Ⅱ)與堿C的投料摩爾比為1∶0.5～1∶2。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種氟米龍醋酸酯的制備方法，其特征在于，在步驟2中，溶劑B為甲醇、乙醇、四氫呋喃中的任一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種氟米龍醋酸酯的制備方法，在步驟2中，堿C為甲醇鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉中的任一種。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種氟米龍醋酸酯的制備方法，其特征在于，合成路線如下：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氟米龍醋酸酯的制備方法，其特征在于，步驟1具體為：化合物(ⅰ)加入溶劑醋酸，再加入醋酸酐，催化劑a，升溫反應(yīng)至原料消失，加水萃滅反應(yīng)，過濾得到化合物(ⅱ)氟米龍雙醋酸酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種氟米龍醋酸酯的制備方法，其特征在于，在步驟1中，催化劑a為硫酸、磷酸、對甲基苯磺酸一水合物中的任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種氟米龍醋酸酯的制備方法，其特征在于，在步驟1中，化合物(ⅰ)與催化劑a的摩爾比為1∶0.1～1∶0.5，化合物(ⅰ)與醋酸酐的體積比為1∶2～1∶5，化合物(ⅰ)和醋酸的體積比1∶3～1∶5。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種氟米龍醋酸酯的制備方法，其特征在于，在步驟1中，升溫反應(yīng)溫度為60～80℃。
6.根...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張榮凱，李沖，牛繼如，于青柳，田霄龍，
申請(專利權(quán))人：天津法莫西醫(yī)藥科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
還沒有人留言評論。發(fā)表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。