【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及醫(yī)藥，具體涉及一種大蒜粉藥物膠囊及其制備方法和應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、非酒精性脂肪性肝炎(肝纖維化)是一種肝臟慢性病癥，是非酒精性脂肪肝病(nafld)的嚴(yán)重亞型。這種疾病的顯著特征是肝臟內(nèi)部發(fā)生炎癥反應(yīng)和肝細(xì)胞損傷，而患者并無長期大量飲酒的歷史。肝纖維化可能會惡化為更嚴(yán)重肝臟疾病，包括肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌。據(jù)研究顯示，全球約有三分之一的人口受到nafld的影響，其中約20％的人發(fā)展成肝纖維化，他們面臨更高的發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌的風(fēng)險。
2、肝纖維化是一種由多種因素引起的肝臟疾病，其發(fā)展過程涉及肝臟內(nèi)部環(huán)境的復(fù)雜和多層面的動態(tài)變化。首先，肝纖維化與代謝綜合征緊密相關(guān)，患者通常伴隨著肥胖、胰島素抵抗、高血壓和異常的血脂水平。這些代謝紊亂會引起肝臟內(nèi)脂肪的過度堆積，造成脂質(zhì)積累，對肝細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，從而觸發(fā)炎癥反應(yīng)。隨著炎癥的持續(xù)，肝臟中的氧化應(yīng)激水平升高，產(chǎn)生大量的活性氧，這些活性氧具有高度反應(yīng)性，能夠?qū)?xì)胞結(jié)構(gòu)造成損傷，導(dǎo)致細(xì)胞功能受損，嚴(yán)重時會引起細(xì)胞死亡。同時，炎癥過程中釋放的炎癥介質(zhì)，如腫瘤壞死因子α(tnf-α)和白細(xì)胞介素1β(il-1β)，會進(jìn)一步加劇對肝細(xì)胞的損傷。此外，炎癥反應(yīng)也會觸發(fā)肝星狀細(xì)胞的活化，這些細(xì)胞在正常狀態(tài)下負(fù)責(zé)維持肝臟結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定。但在肝纖維化中，它們被激活并轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)生膠原蛋白的細(xì)胞，促進(jìn)了肝臟纖維化的發(fā)生發(fā)展。如果這種炎癥和纖維化過程得不到有效的控制，可能會逐步發(fā)展成肝硬化，嚴(yán)重削弱肝臟的功能。肝纖維化的病理生理機制還涉及遺傳、飲食習(xí)慣和環(huán)境因素的復(fù)雜交互作用，這
3、腸道菌群通過多種機制影響肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展。例如，腸道屏障的完整性受到腸道菌群失調(diào)的影響，可能導(dǎo)致腸粘膜屏障功能受損，增加腸道通透性。這使得細(xì)菌代謝產(chǎn)物和細(xì)菌成分能夠進(jìn)入血液循環(huán)，通過門靜脈系統(tǒng)影響肝臟，引發(fā)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和脂質(zhì)堆積，最終導(dǎo)致肝損傷。此外，腸道菌群還可能通過影響膽汁酸代謝和相關(guān)受體信號通路，如法尼醇x受體(fxr)和g蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體(tgr5)，進(jìn)而影響肝臟的脂質(zhì)代謝和炎癥反應(yīng)。膽汁酸的組成和比例的改變，特別是次級膽汁酸如脫氧膽酸(dca)的增加，可能會加劇肝臟的脂質(zhì)堆積和炎癥。
4、已有研究證實，在nafld患者中，腸道菌群的組成和多樣性與健康人群存在顯著差異，這表明腸道菌群的紊亂可能參與了nafld的發(fā)病過程。通過將脂肪肝患者的腸道菌群移植到正常無菌小鼠體內(nèi)，可以誘發(fā)脂肪肝的形成，而將經(jīng)過飲食減肥的肥胖兒童的腸道菌群移植后則未見明顯變化。這些發(fā)現(xiàn)為通過調(diào)節(jié)腸道菌群來治療nafld提供了有力的證據(jù)。因此，通過調(diào)節(jié)腸道菌群的種類和豐度、改善腸道粘膜屏障功能以及調(diào)節(jié)腸道菌群代謝產(chǎn)物的信號傳導(dǎo)等，有望成為治療肝纖維化的新策略。腸道環(huán)境具有巨大的變化性，不同部分的ph值從1(極度酸性)到7(中性)不等。飲食時間和內(nèi)容的自然變化導(dǎo)致了脂質(zhì)豐度的頻繁變化，高細(xì)菌負(fù)荷、100％的濕度、37℃溫度和種類繁多的蛋白酶、脂肪酶和其他酶，這些都不利于生物材料的完整性和藥物的長期穩(wěn)定性。
5、目前，開發(fā)口服或直腸給藥的藥物緩釋遞送系統(tǒng)具有很大的臨床應(yīng)用前景和市場需求。海藻酸鈉/殼聚生物糖微膠囊是一種優(yōu)良的緩釋給藥系統(tǒng)，具有良好的生物相容性和機械強度，在藥物控釋領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。雖然目前對于該膠囊的制備取得了一定進(jìn)展，對油溶性、水溶性藥物的包封率有極大提高，但對于粉末狀藥物的包埋，無論是一步法、兩步法還是復(fù)合法，其包封效果并不理想，因此，需要通過不斷改進(jìn)制備方法，擴大微膠囊的適用范圍。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處而提供一種大蒜粉藥物膠囊及其制備方法和應(yīng)用。
2、為實現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采取的技術(shù)方案如下：
3、第一方面，本專利技術(shù)提供了一種大蒜粉藥物膠囊，由大蒜粉、明膠溶液、殼聚糖鹽酸鹽溶液、海藻酸鹽溶液和氯化鈣溶液通過3d打印制得。
4、相較于傳統(tǒng)大蒜粉微膠囊，本專利技術(shù)的3d打印大蒜粉藥物膠囊能大大提高對大蒜粉的包封率。
5、作為本專利技術(shù)所述的大蒜粉藥物膠囊的優(yōu)選實施方式，所述大蒜粉的濃度為5g/l-200g/l；所述殼聚糖鹽酸鹽溶液的質(zhì)量濃度為0.4％-3％；所述海藻酸鹽溶液的質(zhì)量濃度為1％-5％；所述氯化鈣溶液的質(zhì)量濃度為0.5％-5％；所述明膠溶液的質(zhì)量濃度為1％-30％。
6、作為本專利技術(shù)所述的大蒜粉藥物膠囊的優(yōu)選實施方式，所述大蒜粉藥物膠囊為殼核結(jié)構(gòu)，所述大蒜粉藥物膠囊的直徑為3mm-4mm。
7、第二方面，本專利技術(shù)提供了一種大蒜粉藥物膠囊的制備方法，包括以下步驟：
8、(1)將大蒜粉溶于明膠、氯化鈣和殼聚糖鹽酸鹽的混合溶液中，置于4℃-10℃，得凝膠；
9、優(yōu)選的，所述溫度為4℃、5℃、6℃、7℃、8℃、9℃、10℃中的任意一者或兩者的范圍值；
10、(2)采用3d打印設(shè)備將所述凝膠以液滴的形式滴入到海藻酸鹽溶液中形成水凝膠微球，即成。
11、本專利技術(shù)的制備方法在制備過程中，將明膠、氯化鈣和殼聚糖鹽酸鹽的混合溶液置于低溫條件下形成的中間相介于液態(tài)和固態(tài)之間；利用低溫氣動擠出式3d打印技術(shù)在特定條件下精確地打印出水滴狀的凝膠，凝膠以液滴的形式滴入預(yù)先配置好的海藻酸鹽溶液中形成水凝膠微球。在凝膠混合溶液與海藻酸鹽溶液接觸的過程中，鈣離子與海藻酸鹽分子中的羧基發(fā)生離子交聯(lián)，迅速構(gòu)建起水凝膠的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。同時，明膠分子可能通過物理纏繞或氫鍵與其他分子相互作用，從而增強水凝膠的機械穩(wěn)定性；殼聚糖鹽酸鹽由于其高電荷密度，能夠更有效地與藥物分子協(xié)同結(jié)合，這不僅有助于調(diào)節(jié)藥物在水凝膠內(nèi)部的分布，還能有效控制藥物的釋放速率。
12、作為本專利技術(shù)所述的大蒜粉藥物膠囊的制備方法的優(yōu)選實施方式，在步驟(1)的混合溶液中，所述大蒜粉的濃度為5g/l-200g/l。
13、優(yōu)選地，所述大蒜粉的濃度為5g/l、6g/l、7g/l、8g/l、9g/l、10g/l、15g/l、20g/l、25g/l、30g/l、35g/l、40g/l、45g/l、50g/l、55g/l、60g/l、65g/l、70g/l、75g/l、80g/l、85g/l、90g/l、95g/l、100g/l、110g/l、120g/l、130g/l、140g/l、150g/l、160g/l、170本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
1.一種大蒜粉藥物膠囊，其特征在于，由大蒜粉、明膠溶液、殼聚糖鹽酸鹽溶液、海藻酸鹽溶液和氯化鈣溶液通過3D打印制得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜粉藥物膠囊，其特征在于，所述大蒜粉的濃度為5g/L-200g/L；所述殼聚糖鹽酸鹽溶液的質(zhì)量濃度為0.4％-3％；所述海藻酸鹽溶液的質(zhì)量濃度為1％-5％；所述氯化鈣溶液的質(zhì)量濃度為0.5％-5％；所述明膠溶液的質(zhì)量濃度為1％-30％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜粉藥物膠囊，其特征在于，所述大蒜粉藥物膠囊為殼核結(jié)構(gòu)，所述大蒜粉藥物膠囊的直徑為3mm-4mm。
4.一種大蒜粉藥物膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的大蒜粉藥物膠囊的制備方法，其特征在于，在步驟(1)的混合溶液中，所述大蒜粉的濃度為5g/L-200g/L。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的大蒜粉藥物膠囊的制備方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述明膠、氯化鈣和殼聚糖鹽酸鹽預(yù)先制成溶液，所制成的明膠溶液的質(zhì)量濃度為1％-30％，氯化鈣溶液的質(zhì)量濃度為0.5％-5％，聚糖鹽酸鹽溶液的質(zhì)量濃度為0.
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的大蒜粉藥物膠囊的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述3D打印采用低溫氣動擠出式3D打印設(shè)備；所述溫度為8℃-10℃，所述壓強為5kPa-15kPa；所述海藻酸鹽溶液的質(zhì)量濃度為1％-5％。
8.一種權(quán)利要求4-7任一所述的大蒜粉藥物膠囊的制備方法制得的大蒜粉藥物膠囊。
9.權(quán)利要求1-3或權(quán)利要求4-7任一所述的大蒜粉藥物膠囊在制備治療或預(yù)防肝纖維化的藥物中的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求1-3或權(quán)利要求4-7任一所述的大蒜粉藥物膠囊在制備治療或預(yù)防肝纖維化導(dǎo)致的腸道菌群紊亂的藥物中的應(yīng)用。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種大蒜粉藥物膠囊，其特征在于，由大蒜粉、明膠溶液、殼聚糖鹽酸鹽溶液、海藻酸鹽溶液和氯化鈣溶液通過3d打印制得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜粉藥物膠囊，其特征在于，所述大蒜粉的濃度為5g/l-200g/l；所述殼聚糖鹽酸鹽溶液的質(zhì)量濃度為0.4％-3％；所述海藻酸鹽溶液的質(zhì)量濃度為1％-5％；所述氯化鈣溶液的質(zhì)量濃度為0.5％-5％；所述明膠溶液的質(zhì)量濃度為1％-30％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜粉藥物膠囊，其特征在于，所述大蒜粉藥物膠囊為殼核結(jié)構(gòu)，所述大蒜粉藥物膠囊的直徑為3mm-4mm。
4.一種大蒜粉藥物膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的大蒜粉藥物膠囊的制備方法，其特征在于，在步驟(1)的混合溶液中，所述大蒜粉的濃度為5g/l-200g/l。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的大...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：董津睿，于洪志，劉明陽，楊劍明，姚斌，余俊慧，邵寧寧，樊文萍，楊龍，祝金超，樊遠(yuǎn)揚，閆石，趙效銘，于子一，
申請(專利權(quán))人：物生生物科技北京有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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