【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本申請涉及呋喃環(huán)類化合物，并且涉及相關鹽、溶劑化物、前藥以及組合物。所述化合物改善apap和/或oa/pa誘導的肝損傷，改善肝損傷中炎癥因子il-6和tnf-α和脂質合成基因ppary和fabp1的上調(diào)，促進細胞增殖基因ki67的表達，可作為治療肝病的候選藥物和先導化合物的制藥用途。
技術介紹
1、肝損傷主要是由病毒感染、藥物肝毒性、酗酒、炎癥、氧化應激以及脂肪堆積過多等引起的肝功能障礙的一系列臨床綜合征，包括急性肝損傷、病毒性肝損傷、酒精性肝損傷和脂肪性肝損傷。肝損傷惡化可導致急性或慢性肝衰竭、肝硬化、肝纖維化甚至肝癌。目前各類肝損傷的共同特征為肝細胞損傷、炎癥、氧化應激以及有時會伴隨的脂質堆積、胰島素抵抗等癥狀。目前臨床上治療肝損傷主要使用肝保護劑、免疫抑制劑、抗病毒藥物和降脂藥物，但這些藥物的長期使用會產(chǎn)生耐藥，且存在安全性低、副作用大和治療靶點單一等問題，從而導致療效不佳，很難同時治療由肝損傷引起的各種病理狀況例如胰島素抵抗，炎癥，氧化應激等。
技術實現(xiàn)思路
1、本申請涉及呋喃環(huán)類化合物，并且涉及相關鹽、溶劑化物、前藥以及組合物。所述化合物改善apap和/或oa/pa誘導的肝損傷，改善肝損傷中炎癥因子il-6和tnf-α和脂質合成基因ppary和fabp1的上調(diào)，促進細胞增殖基因ki67的表達，可作為治療肝病的候選藥物和先導化合物的制藥用途。
2、為此，本申請實施例至少公共了以下技術方案：
3、第一方面，實施例公開了式(i)所示化合物：
5、第二方面，實施例公開了式(ii)所示化合物:
6、
7、第三方面，實施例公開了第一或第二方面所述的化合物的光學異構體、經(jīng)標記化合物、藥學上可接受的鹽、溶劑化物或前藥。
8、第四方面，實施例公開了一種炎癥因子抑制劑，包括第一或第二方面所述的化合物，或第三方面所述的藥學上可接受的鹽，或其溶劑化合物或其前藥。
9、第五方面，實施例公開了一種脂合成基因抑制劑，包括第一或第二方面所述的化合物，或第三方面所述的藥學上可接受的鹽，或其溶劑化合物或其前藥。
10、第六方面，實施例公開了一種細胞增殖基因ki67和pcna的表達促進劑，包括第一或第二方面所述的化合物，或第三方面所述的藥學上可接受的鹽，或其溶劑化合物或其前藥。
11、第七方面，實施例公開了一種組合物。所述組合物包含第一或第二方面所述的化合物、或第二方面所述的光學異構體、經(jīng)標記化合物、藥學上可接受的鹽、互變異構體、溶劑化物或前藥，以及藥學上可接受的賦形劑。
12、第八方面，實施例公開了一種組合物。所述組合物由第一或第二方面所述的化合物、第二方面所述的光學異構體、經(jīng)標記化合物、藥學上可接受的鹽、互變異構體、溶劑化物或前藥組成，所述化合物、所述藥學上可接受的鹽、溶劑化物或前藥、或所述組合物用于藥劑中。
13、第九方面，實施例公開了第一或第二方面所述的化合物，或第三方面所述的藥學上可接受的鹽，或其溶劑化合物或其前藥，或第七方面所述的組合物用于制備治療或預防疾病、病癥或疾患的藥物的用途，所述疾病、病癥或疾患選自：
14、(i)急性肝損傷；
15、(ii)病毒性肝損傷；
16、(iii)酒精性肝損傷；
17、(iv)脂肪性肝損傷。
18、第十方面，實施例公開了制備第一或第二方面所述的化合物的方法。所述方法包括：獲得馬蘭根粗提物；以及對所述馬蘭根粗提物進行萃取、c18柱色譜層析、凝膠色譜層析或hplc制備色譜層析中至少一種的操作步驟。
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1.式(I)所示化合物：
2.式(II)所示化合物：
3.一種權利要求1或2所述化合物的光學異構體、經(jīng)標記化合物、藥學上可接受的鹽、互變異構體、溶劑化物或前藥。
4.一種炎癥因子抑制劑，包括權利要求1或2所述的化合物，或權利要求3所述的藥學上可接受的鹽，或其溶劑化合物或其前藥。
5.一種脂合成基因抑制劑，包括權利要求1或2所述的化合物，或權利要求3所述的藥學上可接受的鹽，或其溶劑化合物或其前藥。
6.一種細胞增殖基因Ki67的表達促進劑，包括權利要求1或2所述的化合物，或權利要求3所述的藥學上可接受的鹽，或其溶劑化合物或其前藥。
7.一種組合物，所述組合物包含權利要求1或2所述的化合物、或權利要求3所述的光學異構體、經(jīng)標記化合物、藥學上可接受的鹽、互變異構體、溶劑化物或前藥，以及藥學上可接受的賦形劑。
8.權利要求1～2任一所述的化合物、或權利要求3所述的光學異構體、經(jīng)標記化合物、藥學上可接受的鹽、互變異構體、溶劑化物或前藥、或權利要求7所述的組合物，所述化合物、所述藥學上可接受的鹽、溶劑化物或前
9.權利要求1或2所述的化合物、或權利要求3所述的光學異構體、經(jīng)標記化合物、藥學上可接受的鹽、互變異構體、溶劑化物或前藥、或權利要求7所述的組合物用于制備治療或預防疾病、病癥或疾患的藥物的用途，所述疾病、病癥或疾患選自：
10.一種制備權利要求1或2所述的化合物的方法，所述方法包括：
...【技術特征摘要】
1.式(i)所示化合物：
2.式(ii)所示化合物：
3.一種權利要求1或2所述化合物的光學異構體、經(jīng)標記化合物、藥學上可接受的鹽、互變異構體、溶劑化物或前藥。
4.一種炎癥因子抑制劑，包括權利要求1或2所述的化合物，或權利要求3所述的藥學上可接受的鹽，或其溶劑化合物或其前藥。
5.一種脂合成基因抑制劑，包括權利要求1或2所述的化合物，或權利要求3所述的藥學上可接受的鹽，或其溶劑化合物或其前藥。
6.一種細胞增殖基因ki67的表達促進劑，包括權利要求1或2所述的化合物，或權利要求3所述的藥學上可接受的鹽，或其溶劑化合物或其前藥。
7.一種組合物，所述組合物包含權利要求1或2所述的化合物、...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：平潔，李錕，宋鑫，蔡由生，張欽勇，董曉玉，張孟婭，葛越，
申請(專利權)人：武漢大學，
類型：發(fā)明
國別省市：
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