【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥，尤其涉及一種asgr1在制備抑制血小板異常活化的藥物中的應用。
技術介紹
1、我國冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)患病率呈現持續上升。動脈粥樣硬化血栓形成是心肌梗死等急性缺血事件的最終發生機制，血小板的異常活化是形成動脈血栓的關鍵步驟。血小板為何會異常活化及易于形成血栓的機制仍未完全明確。因此，闡明血小板異常活化和動脈血栓形成的機制，對于防治冠心病、尤其是心肌梗死等急性缺血事件具有重要意義。
2、去唾液酸糖蛋白受體1(asialoglycoprotein?receptor-1，asgr1)是一種ii型單次跨膜糖蛋白，屬于c型凝集素(c-type?lectin?receptor，clr)家族成員，從胞外向內依次為碳水化合物識別域(carbohydrate?recognition?domain，crd)、c端胞外莖環域(stalk)、單次跨膜區(transmembrane?domain，tmd)和n端胞內域。asgr1的crd為配體識別與結合域。
3、研究發現asgr1功能缺失型突變體攜帶者的冠心病風險較正常人群下降約34％，提示asgr1可能是冠心病的潛在治療靶點。最近研究表明，asgr1可以通過調控膽固醇代謝促進冠心病的發生發展。但是，臨床研究證實，asgr1功能缺失導致冠心病風險尤其是心肌梗死風險(36％)的下降程度，遠遠大于其對循環膽固醇水平(7％)的下降程度，提示asgr1可能存在促進冠心病發展的非調脂機制。目前未見關于asgr1在血小板活化的作用及應用的相關報道。p>
技術實現思路
1、本專利技術要解決的技術問題是克服現有技術中存在的不足，提供一種去唾液酸糖蛋白受體asgr1在制備抑制血小板異常活化的藥物中的應用。
2、為了解決上述技術問題，本專利技術還提供了一種asgr1在制備抑制血小板異常活化的藥物中的應用，所述asgr1的基因序列如seq?id?no.1所示。
3、所述asgr1的氨基酸序列如seq?id?no.2所示。
4、上述的應用，進一步的，所述應用的方法包括：以asgr1為藥物靶標，通過設計抑制蛋白作用的抗體，進行中和，實現抑制血小板異常活化的目的。
5、上述的應用，進一步的，所述應用的方法包括：以asgr1為藥物靶標，采用crispr/cas9技術，敲除asgr1基因，實現抑制血小板異常活化的目的。進一步的，所采用的sgrna包括grna1和grna2。所述grna1的dna序列如seq?id?no.5所示，所述grna2的dna序列如seq?idno.6所示。
6、與現有技術相比，本專利技術的優點在于：
7、本專利技術提供了一種asgr1在制備抑制血小板異常活化的藥物中的應用。血小板異常活化促進動脈血栓形成并最終導致心肌梗死等急性缺血事件的發生。本專利技術首次發現asgr1在血小板表達，且在活化血小板表達較之靜息血小板表達增加；構建asgr1全身敲除小鼠，提取小鼠血小板檢測，發現asgr1敲除不影響血小板的生成，但是asgr1敲除明顯減弱了激活劑花生四烯酸(arachidonic?acid，aa)誘導的血小板活化；利用asgr1的天然配體去唾液酸糖蛋白配體asialofetuin?a發現，asgr1結合配體asialofetuin?a不會使靜息血小板活化，但是會進一步增強激活劑aa誘導的血小板活化。因此，本專利技術提供了asgr1促進血小板的異常活化的作用，asgr1敲除可以抑制血小板的異常活化，從而達到制備治療心肌梗死的藥物的目的。
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1.一種ASGR1在制備抑制血小板異常活化的藥物中的應用，其特征在于，所述ASGR1的基因序列如SEQ?ID?NO.1所示。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述應用的方法包括：以ASGR1為藥物靶標，通過設計抑制蛋白作用的抗體，進行中和，實現抑制血小板異常活化的目的。
【技術特征摘要】
1.一種asgr1在制備抑制血小板異常活化的藥物中的應用，其特征在于，所述asgr1的基因序列如seq?id?no.1所示。
2.根據...
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