【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物醫藥，涉及一種利用h-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針及其制備方法和用途。
技術介紹
1、巨噬細胞是構成人體免疫系統的一類關鍵免疫細胞，負責吞噬、清除死亡機體細胞以及侵入人體的細菌或病毒，在人體內穩態、組織平衡修復、免疫等方面發揮重要作用。巨噬細胞分布于全身各個組織和器官，通過吞噬、消化和呈遞抗原，參與免疫應答調節免疫反應的進程，維護機體的免疫平衡和穩態（nat.?rev.?immunol.?2015,?15,?731）。
2、巨噬細胞具有極強的可塑性，可應答局部病理或生理刺激，被激活極化成具有相反生物學功能的兩大類亞型：即促炎m1型巨噬細胞和抗炎m2型巨噬細胞（j.?clin.invest.?2012,?122,?787）。m1型巨噬細胞分泌炎性細胞因子（如ifn-γ、tnf-α）和活性氧，介導抗病毒、抗菌和抗腫瘤免疫應答（biomaterials?2022,?290,?121824）。m2型巨噬細胞分泌抗炎細胞因子（如il-10、tgf-β），可促進傷口愈合、加快脂肪組織能量代謝從而有助于組織修復和肥胖治療，但在腫瘤中可促進腫瘤發生發展及轉移，并維持腫瘤免疫抑制微環境（nat.?rev.?immunol.?2008,?8,?958）。因此，以巨噬細胞為靶標，開發特異性區分巨噬細胞亞型的納米探針，不僅可輔助多種疾病的診斷，也有利于巨噬細胞極化藥物的篩選，進而發現新的強效激活巨噬細胞功能的藥物。
3、目前，僅有少量文獻報道了可特異性區分巨噬細胞亞型的小分子熒光探針（j.am.?
技術實現思路
1、本專利技術目的在于提供一種利用h-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針及其制備方法和用途，所述的這種利用h-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針及其制備方法和用途要解決現有技術中的納米探針僅能針對m1巨噬細胞氮氧化物（no）成像和檢測的技術問題。
2、本專利技術提供了一種利用h-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針，包括由生物相容性多糖與熒光染料分子通過共價鍵鏈接而形成的h-聚集體。
3、進一步的，生物相容性多糖與通用熒光染料分子通過酰胺鍵、酯鍵、碳酸酯鍵或者氨基甲酸酯而形成h-聚集體。
4、進一步的，所述生物相容性多糖為葡聚糖、香菇多糖、甘露聚糖或者殼聚糖中的任意一種，其分子量在2?kda到2000?kda之間。
5、進一步的，所述熒光染料分子為cy系列、af647、alex系列、fitc或者羅丹明其衍生物的任意一種。
6、本專利技術還提供了上述的一種利用h-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針的制備方法，包括以下步驟：
7、步驟a:?將生物相容性多糖與可反應性熒光染料溶解于有機溶劑中，加入縮合劑或催化劑，攪拌反應；
8、步驟b:?通過采用透析膜透析或溶劑沉淀的方法，結合冷凍干燥，制備得到多糖納米探針。
9、進一步的，在所述步驟a中，攪拌溫度是20℃~80?℃，反應時間為12?h-48?h，縮合劑為dcc（二環己基碳二亞胺）、edc（1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺）、cdi（n,n'-羰基二咪唑）或其鹽酸鹽的任意一種。
10、進一步的，在所述步驟a中，催化劑為三乙胺、4-二甲氨基吡啶或者二異丙基乙胺中的任意一種。
11、進一步的，在所述步驟a中的有機溶劑為 n, n′-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、n-甲基-2-吡咯烷酮中的任意一種。
12、本專利技術還提供了任意一項所述的利用h-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針在巨噬細胞極化藥物篩選中的應用。
13、本專利技術公開了一類由多糖和近紅外熒光染料構建的特異性區分巨噬細胞亞型的納米探針，該多糖納米探針通過多糖與熒光染料分子之間的偶聯反應，形成h-聚集體，并增強納米探針巨噬細胞亞型特異性。該納米探針是首個特異性區分巨噬細胞亞型的多糖納米探針，其特異性機制是h-聚集體的形成和m1巨噬細胞高表達glut1受體。
14、本專利技術于現有技術相比，有以下有益效果：
15、1、本專利技術的利用h-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針，可直接區分巨噬細胞不同亞型，避免了針對氮氧化物（no）單一目標的納米探針設計不足。
16、2、本專利技術的利用h-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針，通過生物相容性多糖與通用熒光分子間的共價連接形成偶聯物，該制備方法普適性強、成本低、可大量生產、易于商業化，同時，生物相容性好、毒性低，具有良好的生物醫藥應用前景。
17、3、本專利技術的利用h-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針，可高通量對不同藥物的“促炎”和“抗炎”屬性進行鑒定，進而實現對巨噬細胞極化藥物的高效藥物篩選。
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1.一種利用H-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針，其特征在于，包括由生物相容性多糖與熒光染料分子通過共價鍵鏈接而形成的H-聚集體。
2.如權利要求1所述的一種利用H-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針，其特征在于，生物相容性多糖與通用熒光染料分子通過酰胺鍵、酯鍵、碳酸酯鍵或者氨基甲酸酯而形成H-聚集體。
3.?如權利要求1所述的一種利用H-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針，其特征在于，所述生物相容性多糖為葡聚糖、香菇多糖、甘露聚糖或者殼聚糖中的任意一種，其分子量在2?kDa到2000?kDa之間。
4.如權利要求1-3中任意一項所述的利用H-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針，其特征在于，所述熒光染料分子為Cy系列、AF647、Alex系列、FITC或者羅丹明其衍生物的任意一種。
5.權利要求1所述的一種利用H-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
6.?如權利要求5所述的一種利用H-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針的制備方法，其特
7.如權利要求5所述的一種利用H-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針的制備方法，其特征在于，在所述步驟a中，催化劑為三乙胺、4-二甲氨基吡啶或者二異丙基乙胺中的任意一種。
8.如權利要求5所述的一種利用H-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針的制備方法，其特征在于，在所述步驟a中的有機溶劑為N,N′-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、N-甲基-2-吡咯烷酮中的任意一種。
9.權利要求1-4中任意一項所述的利用H-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針在巨噬細胞極化藥物篩選中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種利用h-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針，其特征在于，包括由生物相容性多糖與熒光染料分子通過共價鍵鏈接而形成的h-聚集體。
2.如權利要求1所述的一種利用h-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針，其特征在于，生物相容性多糖與通用熒光染料分子通過酰胺鍵、酯鍵、碳酸酯鍵或者氨基甲酸酯而形成h-聚集體。
3.?如權利要求1所述的一種利用h-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針，其特征在于，所述生物相容性多糖為葡聚糖、香菇多糖、甘露聚糖或者殼聚糖中的任意一種，其分子量在2?kda到2000?kda之間。
4.如權利要求1-3中任意一項所述的利用h-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針，其特征在于，所述熒光染料分子為cy系列、af647、alex系列、fitc或者羅丹明其衍生物的任意一種。
5.權利要求1所述的一種利用h-聚集體增強巨噬細胞亞型特異性的多糖納米探針的制備方法，其...
【專利技術屬性】
技術研發人員：鄧洪平，許莉，莫旋，繆佳蒨，徐丹妮，
申請(專利權)人：上海中醫藥大學，
類型：發明
國別省市：
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