【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于法醫學，具體涉及生物標志物在制備冠狀動脈性猝死法醫學診斷產品的應用。
技術介紹
1、心臟性猝死是指由于心臟原因引起的自然死亡，以意識突然喪失為先兆，常在癥狀出現后1小時內死亡。冠狀動脈性猝死(sudden?coronary?death,scd)是指由于冠狀動脈異常導致的心臟性猝死，是心臟性猝死中最常見的一種。法醫鑒定實踐過程中，絕大多數冠狀動脈性猝死由1支或2支以上冠狀動脈粥樣硬化引起管腔狹窄或阻塞導致，其中有的病例并發血栓形成，少數病例由于冠狀動脈痙攣使冠脈血管嚴重收縮引起管腔閉塞所致，這種情況下冠狀動脈僅有輕度，甚至無動脈粥樣硬化病變。
2、冠狀動脈粥樣硬化又稱冠心病(coronary?heart?disease,chd)，是冠狀動脈異常的主要病因。目前關于動脈粥樣硬化的發病機制主要有4種學說，即脂質浸潤學說、內皮損傷-反應學說、血小板聚集和血栓形成學說以及平滑肌細胞克隆學說。冠狀動脈粥樣硬化的形成具體包括血管內膜受損、脂質沉積、粥樣斑塊形成、纖維組織增生、管壁硬化等一系列血管病理生理學變化。其中，冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩定性是影響猝死發生的主要決定因素。冠狀動脈痙攣(coronary?artery?spasm,cas)是指由于冠狀動脈一過性收縮，引起血管不完全性或完全性閉塞，從而導致心肌缺血，甚至猝死。冠狀動脈痙攣往往與冠狀動脈粥樣硬化同時存在，但在少數情況下，無動脈粥樣硬化的患者也會發生冠狀動脈痙攣。年齡、吸煙、高血壓和高膽固醇已被報道為冠狀動脈痙攣發生的風險因素。冠狀動脈痙攣的發病機制尚未闡明
3、雖然冠狀動脈粥樣硬化和冠狀動脈痙攣的發病機制有所不同，但從冠狀動脈異常導致猝死的病理機制來看，兩種情況均會引起冠狀動脈血管發生狹窄或阻塞，導致急性心肌缺血(acute?myocardial?infarction,ami)，造成局部電生理紊亂，引發嚴重的心律失常進而心搏驟停導致死亡。其中，急性心肌缺血是冠狀動脈性猝死最常見的潛在病理基礎。
4、在法醫鑒定實踐中，冠狀動脈性猝死的案例已屢見不鮮，其中多數冠狀動脈粥樣硬化狹窄程度達到ⅲ、ⅳ級，并可見陳舊或新發的心肌梗死灶及心肌纖維化等表現，結合臨床病史及案情調查，闡明死亡原因相對并不困難。但部分案例僅可見ⅱ～ⅲ級甚至無明顯的冠狀動脈狹窄，推測與在此病變的基礎上合并冠狀動脈痙攣有關。由于死亡過程迅速，心肌缺血時間短，組織學檢查僅能觀察到心肌纖維的波浪樣改變或橫紋模糊不清等，并不具有特異性診斷價值。而心肌酶譜等檢測手段又易受到死后血液自溶的影響無法實現，導致此類案件難以確定其死亡原因來自心臟。此外，大部分冠狀動脈性猝死發生突然，易被誤認為暴力性死亡，常受到多方質疑，導致鑒定難度進一步加大。因此，精準認識冠狀動脈性猝死的本質特征，篩選準確可靠的診斷標志物對科學、客觀鑒定死亡原因至關重要。
5、代謝組學(metabolomics)作為距離表型最接近的組學技術，著重研究的是生物整體、器官或組織的內源性代謝物質的代謝途徑及其所受遺傳或環境因素的影響及隨時間變化的規律。代謝物作為生物系統生化活動調控的末端環節，對生物體液中的代謝變化進行分析能夠更直接、更準確的反映機體的病理生理狀態。近年來，代謝組學在法醫學鑒定研究中的應用潛力也已得到充分證明，在心源性猝死、機械性窒息、電擊傷死亡、低溫死亡、嬰幼兒猝死綜合征等死亡原因鑒定研究中，相關代謝標志物和代謝途徑的發現為解析復雜死因的代謝變化和致死機制提供了一定的依據。
6、綜上所述，針對冠狀動脈性猝死引發的法醫學鑒定難題，采用非靶向代謝組學方法檢測大鼠血清中的差異代謝物，探索冠狀動脈性猝死的代謝通路，篩選冠狀動脈性猝死特異性診斷標志物，并在冠狀動脈性猝死人體案例樣本中加以驗證，以此為冠狀動脈性猝死的法醫學鑒定提供借鑒參考。
技術實現思路
1、針對上述不足，本專利技術提供了冠狀動脈性猝死特異性的生物標志物組合及其應用和產品。本專利技術所述的生物標志物組合由抗壞血酸、二十二碳六烯酸、肉堿、谷氨酰胺和正亮氨酸組成。所述生物標志物組合在冠狀動脈性猝死個體的血清樣本中均發生顯著改變，且經roc驗證后顯示出良好的診斷性能，提示其具有應用于冠狀動脈性猝死法醫學鑒定的潛力。本專利技術非靶向代謝組學策略在疑難復雜死因鑒定中的潛在應用價值，為死亡原因調查的分子診斷提供了新思路。
2、本專利技術的技術方案包括：
3、第一方面，本專利技術提供了一種冠狀動脈性猝死特異性的生物標志物組合，所述的生物標志物組合由抗壞血酸、二十二碳六烯酸、肉堿、谷氨酰胺和正亮氨酸組成。
4、第二方面，本專利技術提供了生物標志物組合在制備冠狀動脈性猝死法醫學診斷的產品中的應用。
5、優選地，所述的生物標志物組合由抗壞血酸、二十二碳六烯酸、肉堿、谷氨酰胺和正亮氨酸組成。
6、進一步優選地，所述的生物標志物組合還可以包括：抗壞血酸、肌酸、亞精胺中的一種或多種。
7、具體地，所述的應用通過檢測待測樣本中生物標志物的表達水平，判定是否為冠狀動脈性猝死。
8、優選地，所述的冠狀動脈性猝死的判定標準為：抗壞血酸的表達水平>35.50μg/ml；二十二碳六烯酸的表達水平>155.74pg/ml；肉堿的表達水平>343.35ng/ml；谷氨酰胺的表達水平<172.17μmol/l；正亮氨酸的表達水平
9、<44.12μmol/l。
10、具體地，所述的冠狀動脈性猝死法醫學診斷產品用于區分冠狀動脈性猝死與其他原因導致的死亡。
11、優選地，所述的冠狀動脈性猝死包括但不限于：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病猝死和急性心肌缺血猝死。
12、優選地，所述的其他原因導致的死亡包括但不限于：嚴重顱腦損傷死亡、失血性休克死亡、凍死、燒死。
13、優選地，所述的待測樣本為血液。
14、進一步優選地，所述的待測樣本為血清。
15、優選地，所述的冠狀動脈性猝死法醫學診斷產品包括試劑盒。
16、第三方面，本專利技術提供了一種冠狀動脈性猝死法醫學診斷的產品，所述的產品包括試劑盒。
17、具體地，所述的產品中還可以包括其他標志物，所述的其他標志物包括但不限于：抗壞血酸、肌酸、亞精胺中的一種或多種。
18、本專利技術的有益效果為：
19、本專利技術生物標志物組合在冠狀動脈性猝死個體的血清樣本中均發生顯著改變，且經roc驗證后顯示出良好的診斷性能，提示其具有應用于冠狀動脈性猝死法醫學鑒定的潛力。本專利技術非靶向代謝組學策略在疑難復雜死因鑒定中的潛在應用價值，為死亡原因調查的分子診斷提供了新思路。
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1.一種冠狀動脈性猝死特異性的生物標志物組合，其特征在于，所述的生物標志物組合由抗壞血酸、二十二碳六烯酸、肉堿、谷氨酰胺和正亮氨酸組成。
2.權利要求1所述的生物標志物組合在制備冠狀動脈性猝死法醫學診斷產品中的應用。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述的應用通過檢測待測樣本中生物標志物的表達水平，判定是否為冠狀動脈性猝死。
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述的冠狀動脈性猝死的判定標準為：抗壞血酸的表達水平>35.50μg/mL、二十二碳六烯酸的表達水平>155.74pg/mL、肉堿的表達水平>343.35ng/mL、谷氨酰胺的表達水平<172.17μmol/L或正亮氨酸的表達水平<44.12μmol/L。
5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述的冠狀動脈性猝死法醫學診斷產品用于區分冠狀動脈性猝死與其他原因導致的死亡。
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述的冠狀動脈性猝死包括：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病猝死和急性心肌缺血猝死；其他原因導致的死亡包括：嚴重
7.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述的待測樣本包括：血液。
8.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述的冠狀動脈性猝死法醫學診斷產品包括試劑盒。
9.一種用于冠狀動脈性猝死法醫學診斷的產品，其特征在于，所述的產品包括試劑盒，所述的產品包括權利要求1所述的生物標志物組合。
10.根據權利要求9所述的產品，其特征在于，所述的產品中還可以包括其他標志物，所述的其他標志物包括：抗壞血酸、肌酸、亞精胺中的一種或多種。
...【技術特征摘要】
1.一種冠狀動脈性猝死特異性的生物標志物組合，其特征在于，所述的生物標志物組合由抗壞血酸、二十二碳六烯酸、肉堿、谷氨酰胺和正亮氨酸組成。
2.權利要求1所述的生物標志物組合在制備冠狀動脈性猝死法醫學診斷產品中的應用。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述的應用通過檢測待測樣本中生物標志物的表達水平，判定是否為冠狀動脈性猝死。
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述的冠狀動脈性猝死的判定標準為：抗壞血酸的表達水平>35.50μg/ml、二十二碳六烯酸的表達水平>155.74pg/ml、肉堿的表達水平>343.35ng/ml、谷氨酰胺的表達水平<172.17μmol/l或正亮氨酸的表達水平<44.12μmol/l。
5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于...
【專利技術屬性】
技術研發人員：郭相杰，白雅琴，羅麗，吳鵬，贠克明，高彩榮，
申請(專利權)人：山西醫科大學，
類型：發明
國別省市：
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