【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥，具體涉及吡非尼酮共晶及其制備方法、藥物組合物與用途。
技術介紹
1、吡非尼酮是一種臨床上用于治療特發性肺纖維化的吡啶酮類化合物，其具體的作用機制尚不明確，但據報道其可抑制多種炎性因子合成與分泌、減少脂質過氧化，具有抗炎、抗氧化和抗纖維化作用。除了臨床上獲批準的適應證，史曉賢等人于《吡非尼酮對l-精氨酸誘導的急性胰腺炎小鼠的治療作用研究》一文中報道稱，吡非尼酮還能緩解l-精氨酸所誘導的急性胰腺炎。對于急性疾病的治療而言，藥物的絕對安全性尤為重要。有報道稱，吡非尼酮對sw小鼠的ld50為1000mg/kg，其安全性有待進一步提高。
2、目前沒有關于利用吡非尼酮與共晶配體制備共晶，以提高吡非尼酮緩解急性胰腺炎的效果并提高其安全性的報道。
技術實現思路
1、針對現有技術的不足，本專利技術的目的在于提供一種吡非尼酮共晶及其制備方法、藥物組合物與用途。本專利技術提供的吡非尼酮共晶不僅能夠提高吡非尼酮緩解急性胰腺炎的效果，還能提高吡非尼酮的安全性。
2、本專利技術的技術方案是：
3、一種吡非尼酮共晶，所述共晶是由吡非尼酮和共晶配體制備而成，所述共晶配體選自庚二酸、肉桂酸和糖精中的一種。
4、進一步地，所述共晶配體選自糖精。
5、進一步地，所述吡非尼酮與共晶配體的摩爾比為1：(0.5～2)。
6、進一步地，所述吡非尼酮與共晶配體的摩爾比為1：1。
7、進一步地，所述共晶以2θ±0.02°表示的x
8、進一步地，采用濕法研磨法制備吡非尼酮共晶。
9、進一步地，采用濕法研磨法制備吡非尼酮共晶時所用的溶劑選自丙酮、乙醇和n,n-二甲基甲酰胺中的一種。
10、進一步地，采用濕法研磨法制備吡非尼酮共晶時吡非尼酮與溶劑的質量體積比為3：(1.5～2.5)mg/μl。
11、進一步地，采用濕法研磨法制備吡非尼酮共晶時吡非尼酮與溶劑的質量體積比為3：2mg/μl。
12、進一步地，采用濕法研磨法制備吡非尼酮共晶時研磨時間為1.5～2.5小時。
13、進一步地，采用濕法研磨法制備吡非尼酮共晶時研磨時間為2小時。
14、本專利技術的再一目的在于提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含上述的吡非尼酮共晶。
15、進一步地，所述的藥物組合物為口服固體制劑，所述的口服固體制劑以上述的吡非尼酮共晶作為有效成分，配以藥學上可接受的添加劑制備而成。
16、進一步地，所述的口服固體制劑選自顆粒劑、片劑與膠囊劑中的一種。
17、本專利技術的再一目的在于提供上述的吡非尼酮共晶、上述的吡非尼酮共晶的制備方法制備的吡非尼酮共晶、上述的藥物組合物在制備用于治療胰腺炎或肺纖維化的藥物中的用途。
18、藥物共晶指的是一種api與共晶配體(cocrystal?conformers，ccf)按照固定的化學計量配比以氫鍵、π-π堆積作用或其他非共價鍵的作用下形成新的固相結晶物。除了溶解性、穩定性等理化性質的改善，藥物共晶還可能(而非一定)會帶來藥效學、藥代動力學與毒理學等體內效應的改善。然而，特定的api與ccf是否能形成共晶以及所形成的共晶是否能實現所期待的改善，卻均具有很大的不確定性。現有技術中暫無通過共晶技術提高吡非尼酮緩解急性胰腺炎的效果并提高其安全性的技術啟示。本專利技術由吡非尼酮與選自庚二酸、肉桂酸和糖精中的一種的共晶配體制備而成的吡非尼酮共晶不僅能夠提高吡非尼酮緩解急性胰腺炎的效果，還能提高其安全性。
19、與現有技術相比，本專利技術具有以下優勢：
20、(1)對l-精氨酸誘導的小鼠急性胰腺炎的影響實驗結果顯示，本專利技術制備的共晶的血清淀粉酶水平統計學顯著性低于吡非尼酮組，這說明本專利技術制備的吡非尼酮共晶能夠提高吡非尼酮緩解急性胰腺炎的效果。
21、(2)安全性研究結果表明，在灌胃劑量高于吡非尼酮組的條件下，灌胃本專利技術制備的吡非尼酮共晶的共晶組在1周內死亡的動物數量，仍明顯低于吡非尼酮組，這說明本專利技術制備的吡非尼酮共晶的安全性高于吡非尼酮。
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1.一種吡非尼酮共晶，其特征在于，所述共晶是由吡非尼酮和共晶配體制備而成，所述共晶配體選自庚二酸、肉桂酸和糖精中的一種。
2.根據權利要求1所述的吡非尼酮共晶，其特征在于，所述吡非尼酮與共晶配體的摩爾比為1：(0.5～2)。
3.根據權利要求1所述的吡非尼酮共晶，其特征在于，所述共晶以2θ±0.02°表示的X射線粉末衍射圖在10.75°、13.66°、15.47°、17.64°、17.82°、18.73°、20.88°、21.7°、22.34°、25.43°處具有特征峰。
4.根據權利要求1-3任一項所述的吡非尼酮共晶的制備方法，其特征在于，采用濕法研磨法制備吡非尼酮共晶。
5.根據權利要求4所述的吡非尼酮共晶的制備方法，其特征在于，采用濕法研磨法制備吡非尼酮共晶時所用的溶劑選自丙酮、乙醇和N,N-二甲基甲酰胺中的一種。
6.根據權利要求4所述的吡非尼酮共晶的制備方法，其特征在于，采用濕法研磨法制備吡非尼酮共晶時吡非尼酮與溶劑的質量體積比為3：(1.5～2.5)mg/μL。
7.根據權利要求4所述的吡非尼酮共
8.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含權利要求1-3中任一項所述的吡非尼酮共晶。
9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為口服固體制劑，所述的口服固體制劑以權利要求書1-3中任一項所述的吡非尼酮共晶作為有效成分，配以藥學上可接受的添加劑制備而成。
10.根據權利要求1-3任一項所述的吡非尼酮共晶、權利要求4-7任一項所述的吡非尼酮共晶的制備方法制備的吡非尼酮共晶、權利要求8或權利要求9所述的藥物組合物在制備用于治療胰腺炎或肺纖維化的藥物中的用途。
...【技術特征摘要】
1.一種吡非尼酮共晶，其特征在于，所述共晶是由吡非尼酮和共晶配體制備而成，所述共晶配體選自庚二酸、肉桂酸和糖精中的一種。
2.根據權利要求1所述的吡非尼酮共晶，其特征在于，所述吡非尼酮與共晶配體的摩爾比為1：(0.5～2)。
3.根據權利要求1所述的吡非尼酮共晶，其特征在于，所述共晶以2θ±0.02°表示的x射線粉末衍射圖在10.75°、13.66°、15.47°、17.64°、17.82°、18.73°、20.88°、21.7°、22.34°、25.43°處具有特征峰。
4.根據權利要求1-3任一項所述的吡非尼酮共晶的制備方法，其特征在于，采用濕法研磨法制備吡非尼酮共晶。
5.根據權利要求4所述的吡非尼酮共晶的制備方法，其特征在于，采用濕法研磨法制備吡非尼酮共晶時所用的溶劑選自丙酮、乙醇和n,n-二甲基甲酰胺中的一種。
6.根據權利...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王鶴然，黃冠彬，杜志博，王浩然，蘇海娟，黃偉雄，向飛，彭韙，
申請(專利權)人：中山萬漢制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：
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