【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥，具體涉及阿苯達唑作為dkc1抑制劑的用途。
技術(shù)介紹
1、dyskerin假尿苷合成酶1（dyskerin?pseudouridine?synthase?1，dkc1）基因編碼的dyskerin具備假尿苷合酶功能，能夠結(jié)合并催化靶標(biāo)rna的尿苷（u）異構(gòu)化為假尿苷（ψ）。研究人員從開放的nci化合物數(shù)據(jù)集中篩選了能夠抑制dkc1催化活性的包括吡唑呋喃菌素（pyrazofurin，pf）在內(nèi)的四種小分子化合物，體外驗證了它們對dkc1假尿苷合酶活性具有不同程度的抑制作用。已發(fā)現(xiàn)的dkc1抑制劑—pf作為嘧啶核苷類似物抑制核苷合成，雖然在包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的多種腫瘤中開展了臨床實驗，但由于其毒性較高和臨床療效差而無法作為有效藥物（mouraj?a?b?,?et?al.,2014.）。其余三種小分子化合物僅檢測了對dkc1假尿苷合酶活性的抑制，但沒有實驗驗證其能夠直接靶向dkc1，且是否具有抗腫瘤活性并不明確。因此，目前尚無有效的dkc1抑制劑在臨床上具有潛在應(yīng)用價值。
2、阿苯達唑（albendazole，abz）是fda批準(zhǔn)的對人類和動物高效低毒的廣譜抗寄生蟲藥，在人類（包括學(xué)齡兒童）中具有長期的安全有效的使用記錄，具有成本低、副作用小等優(yōu)點。有研究提出阿苯達唑聯(lián)合新型免疫檢查點cd73抑制劑有效治療黑素瘤與肺癌的新策略（lin?z?,?et?al.,?2022.）。此外，還有研究顯示，阿苯達唑可通過抑制b細胞淋巴瘤bcl-2家族抗凋亡蛋白，降低ring-finger?protein?20?(rnf2
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的是提供一種阿苯達唑作為dkc1抑制劑的新用途。
2、為實現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采用的技術(shù)方案為：
3、首先，本專利技術(shù)提供阿苯達唑作為dkc1抑制劑的用途。
4、進一步的，本專利技術(shù)提供阿苯達唑在作為體外dkc1抑制劑中非診斷和治療的用途。
5、其二，本專利技術(shù)提供一種抑制dkc1假尿苷合酶活性的方法，所述方法包括使所述dkc1與含有阿苯達唑的制劑體外接觸，抑制dkc1假尿苷合酶活性，所述方法不包括疾病的診斷與治療。
6、其三，本專利技術(shù)還提供阿苯達唑在制備dkc1高表達相關(guān)癌癥的治療藥物中的應(yīng)用。
7、進一步的，所述dkc1高表達相關(guān)癌癥為胃腺癌細胞系sgc7901、肝細胞癌細胞系hepg2、結(jié)腸癌細胞系hct116及肺腺癌細胞系a549。
8、本專利技術(shù)提供了阿苯達唑作為dkc1抑制劑的新用途。實驗表明，阿苯達唑能夠與dkc1體外結(jié)合并對dkc1的假尿苷合酶活性具有較強的抑制作用。阿苯達唑通過抑制dkc1的假尿苷合酶活性，具有抑制多種dkc1高表達腫瘤細胞增殖的效果。此外，阿苯達唑作為已上市藥物，具有細胞毒性小，生效濃度低的特點。因此，阿苯達唑作為新型dkc1抑制劑的用途，將為抗腫瘤藥物的開發(fā)提供新的途徑。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護點】
1.阿苯達唑作為DKC1抑制劑的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿苯達唑作為DKC1抑制劑的用途，其特征在于，所述阿苯達唑作為DKC1抑制劑的用途為阿苯達唑在作為體外DKC1抑制劑中非診斷和治療的用途。
3.一種抑制DKC1假尿苷合酶活性的方法，其特征在于，所述方法包括使所述DKC1與含有阿苯達唑的制劑體外接觸，抑制DKC1假尿苷合酶活性，所述方法不包括疾病的診斷與治療。
4.阿苯達唑在制備DKC1高表達相關(guān)癌癥的治療藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述DKC1高表達相關(guān)癌癥為胃腺癌細胞系SGC7901、肝細胞癌細胞系HepG2、結(jié)腸癌細胞系HCT116及肺腺癌細胞系A(chǔ)549。
【技術(shù)特征摘要】
1.阿苯達唑作為dkc1抑制劑的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿苯達唑作為dkc1抑制劑的用途，其特征在于，所述阿苯達唑作為dkc1抑制劑的用途為阿苯達唑在作為體外dkc1抑制劑中非診斷和治療的用途。
3.一種抑制dkc1假尿苷合酶活性的方法，其特征在于，所述方法包括使所述dkc1與含有阿苯達唑的制劑體...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：吳琛，閆珍珍，劉秀華，王亞光，田煥娜，李依澎，王琦，
申請(專利權(quán))人：河北大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：
還沒有人留言評論。發(fā)表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。