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    阿苯達唑作為DKC1抑制劑的用途制造技術(shù)

    技術(shù)編號:44496520 閱讀:4 留言:0更新日期:2025-03-04 18:03
    本發(fā)明專利技術(shù)屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,提供了阿苯達唑作為DKC1抑制劑的用途。實驗表明,阿苯達唑能夠與DKC1體外結(jié)合并對DKC1的假尿苷合酶活性具有較強的抑制作用。阿苯達唑通過抑制DKC1的假尿苷合酶活性,具有抑制多種DKC1高表達腫瘤細胞增殖的效果。此外,阿苯達唑作為已上市藥物,具有細胞毒性小、生效濃度低的特點。本發(fā)明專利技術(shù)將為抗腫瘤藥物的開發(fā)提供新的途徑。

    【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

    本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥,具體涉及阿苯達唑作為dkc1抑制劑的用途。


    技術(shù)介紹

    1、dyskerin假尿苷合成酶1(dyskerin?pseudouridine?synthase?1,dkc1)基因編碼的dyskerin具備假尿苷合酶功能,能夠結(jié)合并催化靶標(biāo)rna的尿苷(u)異構(gòu)化為假尿苷(ψ)。研究人員從開放的nci化合物數(shù)據(jù)集中篩選了能夠抑制dkc1催化活性的包括吡唑呋喃菌素(pyrazofurin,pf)在內(nèi)的四種小分子化合物,體外驗證了它們對dkc1假尿苷合酶活性具有不同程度的抑制作用。已發(fā)現(xiàn)的dkc1抑制劑—pf作為嘧啶核苷類似物抑制核苷合成,雖然在包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的多種腫瘤中開展了臨床實驗,但由于其毒性較高和臨床療效差而無法作為有效藥物(mouraj?a?b?,?et?al.,2014.)。其余三種小分子化合物僅檢測了對dkc1假尿苷合酶活性的抑制,但沒有實驗驗證其能夠直接靶向dkc1,且是否具有抗腫瘤活性并不明確。因此,目前尚無有效的dkc1抑制劑在臨床上具有潛在應(yīng)用價值。

    2、阿苯達唑(albendazole,abz)是fda批準(zhǔn)的對人類和動物高效低毒的廣譜抗寄生蟲藥,在人類(包括學(xué)齡兒童)中具有長期的安全有效的使用記錄,具有成本低、副作用小等優(yōu)點。有研究提出阿苯達唑聯(lián)合新型免疫檢查點cd73抑制劑有效治療黑素瘤與肺癌的新策略(lin?z?,?et?al.,?2022.)。此外,還有研究顯示,阿苯達唑可通過抑制b細胞淋巴瘤bcl-2家族抗凋亡蛋白,降低ring-finger?protein?20?(rnf20)的表達,從而抑制rnf20-eg5使細胞周期阻滯在g2/m期并誘導(dǎo)細胞凋亡,最終增強結(jié)腸癌細胞對5-fu的化療敏感性(iramf?,?et?al.,?2021.)。但阿苯達唑是否還存在其他作用靶點尚不清楚。


    技術(shù)實現(xiàn)思路

    1、本專利技術(shù)的目的是提供一種阿苯達唑作為dkc1抑制劑的新用途。

    2、為實現(xiàn)上述目的,本專利技術(shù)采用的技術(shù)方案為:

    3、首先,本專利技術(shù)提供阿苯達唑作為dkc1抑制劑的用途。

    4、進一步的,本專利技術(shù)提供阿苯達唑在作為體外dkc1抑制劑中非診斷和治療的用途。

    5、其二,本專利技術(shù)提供一種抑制dkc1假尿苷合酶活性的方法,所述方法包括使所述dkc1與含有阿苯達唑的制劑體外接觸,抑制dkc1假尿苷合酶活性,所述方法不包括疾病的診斷與治療。

    6、其三,本專利技術(shù)還提供阿苯達唑在制備dkc1高表達相關(guān)癌癥的治療藥物中的應(yīng)用。

    7、進一步的,所述dkc1高表達相關(guān)癌癥為胃腺癌細胞系sgc7901、肝細胞癌細胞系hepg2、結(jié)腸癌細胞系hct116及肺腺癌細胞系a549。

    8、本專利技術(shù)提供了阿苯達唑作為dkc1抑制劑的新用途。實驗表明,阿苯達唑能夠與dkc1體外結(jié)合并對dkc1的假尿苷合酶活性具有較強的抑制作用。阿苯達唑通過抑制dkc1的假尿苷合酶活性,具有抑制多種dkc1高表達腫瘤細胞增殖的效果。此外,阿苯達唑作為已上市藥物,具有細胞毒性小,生效濃度低的特點。因此,阿苯達唑作為新型dkc1抑制劑的用途,將為抗腫瘤藥物的開發(fā)提供新的途徑。

    本文檔來自技高網(wǎng)...

    【技術(shù)保護點】

    1.阿苯達唑作為DKC1抑制劑的用途。

    2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿苯達唑作為DKC1抑制劑的用途,其特征在于,所述阿苯達唑作為DKC1抑制劑的用途為阿苯達唑在作為體外DKC1抑制劑中非診斷和治療的用途。

    3.一種抑制DKC1假尿苷合酶活性的方法,其特征在于,所述方法包括使所述DKC1與含有阿苯達唑的制劑體外接觸,抑制DKC1假尿苷合酶活性,所述方法不包括疾病的診斷與治療。

    4.阿苯達唑在制備DKC1高表達相關(guān)癌癥的治療藥物中的應(yīng)用。

    5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用,其特征在于,所述DKC1高表達相關(guān)癌癥為胃腺癌細胞系SGC7901、肝細胞癌細胞系HepG2、結(jié)腸癌細胞系HCT116及肺腺癌細胞系A(chǔ)549。

    【技術(shù)特征摘要】

    1.阿苯達唑作為dkc1抑制劑的用途。

    2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿苯達唑作為dkc1抑制劑的用途,其特征在于,所述阿苯達唑作為dkc1抑制劑的用途為阿苯達唑在作為體外dkc1抑制劑中非診斷和治療的用途。

    3.一種抑制dkc1假尿苷合酶活性的方法,其特征在于,所述方法包括使所述dkc1與含有阿苯達唑的制劑體...

    【專利技術(shù)屬性】
    技術(shù)研發(fā)人員:吳琛閆珍珍劉秀華王亞光田煥娜李依澎王琦
    申請(專利權(quán))人:河北大學(xué)
    類型:發(fā)明
    國別省市:

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