【技術實現步驟摘要】
本公開屬于藥品質量控制，具體涉及棕櫚酸帕利哌酮注射液中聚乙二醇的檢測方法。
技術介紹
1、棕櫚酸帕利哌酮注射液是一種用于治療成人精神分裂癥治療的長效針劑，原研廠家為janssen制藥有限公司，具有緩釋、長效、安全性高、患者順應性好等優勢。在已披露的棕櫚酸帕利哌酮注射液處方信息中，聚乙二醇4000是其制劑的輔料之一，處方中的其他輔料包括聚山梨酯20、枸櫞酸、無水磷酸氫二鈉、一水磷酸二氫鈉、氫氧化鈉，處方組成較為復雜。聚乙二醇4000作為常見的藥用高分子輔料，一般作為助懸劑或者穩定劑，具有防止顆粒聚集，增加藥物穩定性的作用。由于該輔料會對棕櫚酸帕利哌酮注射液的質量產生影響，為了保證制劑的安全有效及質量可控性，需要建立制劑中聚乙二醇4000含量的檢驗方法。
2、在檢測聚乙二醇4000時，由于該組分沒有紫外吸收，故常規的紫外檢測器并不適用。2020版《中國藥典》中并未收載其含量測定方法，美國藥典polyethylene?glycol3350and?electrolytes?for?oral?solution(聚乙二醇3350電解質口服溶液)中采用示差折光檢測器進行測定，在已發表的文獻中亦收載了使用蒸發光散射檢測器進行測定。
3、本公開的專利技術人在研究過程中發現，針對棕櫚酸帕利哌酮注射液中聚乙二醇4000的檢測，采用示差折光檢測器，流動相配制較為復雜，使用到了氯化鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉、硫酸鈉等試劑，并且靈敏度不高，更適用于單一組分的檢測；采用蒸發光散射檢測器，同樣存在靈敏度不高的問題，并且準確度和重復性較差。在棕
4、因此，亟需開發一種靈敏度高、專屬性強、檢測結果準確的分析方法。
技術實現思路
1、本公開所要解決的技術問題是針對目前沒有合適的棕櫚酸帕利哌酮注射液中聚乙二醇的檢測方法，開發一種靈敏度高、專屬性強、檢測結果準確的棕櫚酸帕利哌酮注射液中聚乙二醇的檢測方法。
2、為實現上述技術目的，本公開采取的技術方案為：
3、本公開提供一種棕櫚酸帕利哌酮注射液中聚乙二醇的檢測方法，包括以下步驟：使用液相色譜方法檢測棕櫚酸帕利哌酮注射液中聚乙二醇的含量；其中，所述液相色譜法的檢測器為cad檢測器。cad檢測器是指電噴霧檢測器。
4、在本公開的一些優選實施方案中，所述液相色譜方法檢測步驟包括：將棕櫚酸帕利哌酮注射液用稀釋劑稀釋，得到供試品溶液。
5、在本公開的一些優選實施方案中，所述供試品溶液的配制步驟包括：精密稱取50～500mg的棕櫚酸帕利哌酮注射液，置50ml量瓶中，加稀釋劑稀釋至刻度即得。
6、在本公開的一些優選實施方案中，所述供試品溶液的配制步驟包括：精密稱取100～400mg的棕櫚酸帕利哌酮注射液，置50ml量瓶中，加稀釋劑稀釋至刻度即得。
7、在本公開的一些優選實施方案中，所述供試品溶液的配制步驟包括：精密稱取120～300mg的棕櫚酸帕利哌酮注射液，置50ml量瓶中，加稀釋劑稀釋至刻度即得。
8、在本公開的一些優選實施方案中，所述供試品溶液的配制步驟包括：精密稱取150～250mg的棕櫚酸帕利哌酮注射液，置50ml量瓶中，加稀釋劑稀釋至刻度即得。
9、在本公開的一些優選實施方案中，所述供試品溶液的配制步驟包括：精密稱取166～248mg的棕櫚酸帕利哌酮注射液，置50ml量瓶中，加稀釋劑稀釋至刻度即得。
10、在本公開的一些優選實施方案中，所述供試品溶液的配制步驟包括：精密稱取207mg的棕櫚酸帕利哌酮注射液，置50ml量瓶中，加稀釋劑稀釋至刻度即得。
11、在本公開的一些優選實施方案中，所述液相色譜方法檢測步驟還包括：采用液相色譜法對供試品溶液中的聚乙二醇進行檢測，根據聚乙二醇的濃度-峰面積標準曲線，計算得到棕櫚酸帕利哌酮注射液中聚乙二醇的含量。
12、在本公開的一些優選實施方案中，其中所述液相色譜法的色譜柱為：反相色譜柱；優選地，所述色譜柱為反相c18色譜柱；優選地，所述色譜柱為waters?xterra反相c18色譜柱；優選地，所述色譜柱的尺寸為waters?xterra反相c18色譜柱150×3.0mm×3.5μm。
13、在本公開的一些優選實施方案中，其中所述液相色譜法的流動相為：流動相a為0.002～0.02mol/l乙酸銨溶液；流動相b為甲醇與乙腈按體積比(12～28):(78～88)的混合液；
14、優選地，所述流動相a為0.005～0.015mol/l乙酸銨溶液；流動相b為甲醇與乙腈按體積比(15～25):(75～85)的混合液；
15、優選地，所述流動相a為0.008～0.012mol/l乙酸銨溶液；流動相b為甲醇與乙腈按體積比(18～22):(78～82)的混合液。
16、在本公開的一些優選實施方案中，其中，所述稀釋劑為四氫呋喃與n,n-二甲基甲酰胺的混合溶液；優選地，所述稀釋劑中四氫呋喃與n,n-二甲基甲酰胺的體積比為1～15:85～99；優選地，所述稀釋劑中四氫呋喃與n,n-二甲基甲酰胺的體積比為3～8:92～97；優選地，所述稀釋劑中四氫呋喃與n,n-二甲基甲酰胺的體積比為4.5～5.5:94.5～95.5；優選地，所述稀釋劑中四氫呋喃與n,n-二甲基甲酰胺的體積比為5:95。
17、在本公開的一些優選實施方案中，所述cad檢測器的濾波為1.0～10.0；優選地，所述cad檢測器的濾波為2.0～8.0；優選地，所述cad檢測器的濾波為3.0～7.0；優選地，所述cad檢測器的濾波為4.0～6.0。
18、在本公開的一些優選實施方案中，cad檢測器的cad參數包括：霧化溫度為low，采集頻率為5～15hz，氣體分壓為0.1～1.0mpa；優選地，cad檢測器的cad參數包括：霧化溫度為low，采集頻率為8～12hz，氣體分壓為0.3～0.8mpa；優選地，cad檢測器的cad參數包括：霧化溫度為low，采集頻率為10hz，氣體分壓為0.5mpa。
19、在本公開的一些優選實施方案中，梯度洗脫按下述程序進行：
20、0～5min，流動相a的比例為(80±5)％，流動相b的比例為(20±5)％；
21、5～10min，流動相a的比例由(80±5)％降至(10±5)％，流動相b的比例從(20±5)％升至(90±5)％；
22、10～30min，流動相a的比例由(10±5)％降至(5±5)％，流動相b的比例從(90±5)％升至(95±5)％；
23、30～30.1min，流動相a的比例由(5±5)％升至(80±5)％，流動相b的比例從(95±5)％降至(20±5)％；
24、30.1～35min，流動相a的比例為(80±5)％，流動相b的比例為(20±5)％。
【技術保護點】
1.一種棕櫚酸帕利哌酮注射液中聚乙二醇的檢測方法，包括以下步驟：使用液相色譜方法檢測棕櫚酸帕利哌酮注射液中聚乙二醇的含量；其中，所述液相色譜法的檢測器為CAD檢測器。
2.根據權利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述液相色譜方法檢測步驟包括：將棕櫚酸帕利哌酮注射液用稀釋劑稀釋，得到供試品溶液；
3.根據權利要求1或2所述的檢測方法，其特征在于，其中所述液相色譜法的色譜柱為：反相色譜柱；
4.根據權利要求1至3任一項所述的檢測方法，其特征在于，所述CAD檢測器的濾波為1.0～10.0；優選地，所述CAD檢測器的濾波為2.0～8.0；優選地，所述CAD檢測器的濾波為3.0～7.0；優選地，所述CAD檢測器的濾波為4.0～6.0。
5.根據權利要求1至4任一項所述的檢測方法，其特征在于，所述液相色譜方法檢測步驟還包括：采用液相色譜法對供試品溶液中的聚乙二醇進行檢測，根據聚乙二醇的濃度-峰面積標準曲線，計算得到棕櫚酸帕利哌酮注射液中聚乙二醇的含量。
6.根據權利要求1至5任一項所述的檢測方法，其特征在于，其中所述液相色譜法的流
7.根據權利要求2至6任一項所述的檢測方法，其特征在于，其中，所述供試品溶液的配制步驟包括：精密稱取150～250mg的棕櫚酸帕利哌酮注射液，置50ml量瓶中，加稀釋劑稀釋至刻度即得；
8.根據權利要求1至7任一項所述的檢測方法，其特征在于，CAD檢測器的CAD參數包括：霧化溫度為Low，采集頻率為5～15Hz，氣體分壓為0.1～1.0MPa；優選地，CAD檢測器的CAD參數包括：霧化溫度為Low，采集頻率為8～12Hz，氣體分壓為0.3～0.8MPa；優選地，CAD檢測器的CAD參數包括：霧化溫度為Low，采集頻率為10Hz，氣體分壓為0.5MPa。
9.根據權利要求1至8任一項所述的檢測方法，其特征在于，所述液相色譜法的梯度洗脫條件包括：流動相A為0.003～0.018mol/L乙酸銨溶液；流動相B為甲醇與乙腈按體積比10～30:70～90的混合液；梯度洗脫按下述程序進行：
10.根據權利要求1至9任一項所述的檢測方法，其特征在于，其中，還包括標準曲線溶液的配制步驟；優選地，所述標準曲線溶液為濃度范圍在0.09mg/mL～0.15mg/mL內的梯度濃度溶液；優選地，所述標準曲線溶液的配制步驟包括：取聚乙二醇4000配制0.096mg/mL、0.108mg/mL、0.120mg/mL、0.132mg/mL、0.144mg/mL的梯度濃度溶液，用于建立標準曲線；
...【技術特征摘要】
1.一種棕櫚酸帕利哌酮注射液中聚乙二醇的檢測方法，包括以下步驟：使用液相色譜方法檢測棕櫚酸帕利哌酮注射液中聚乙二醇的含量；其中，所述液相色譜法的檢測器為cad檢測器。
2.根據權利要求1所述的檢測方法，其特征在于，所述液相色譜方法檢測步驟包括：將棕櫚酸帕利哌酮注射液用稀釋劑稀釋，得到供試品溶液；
3.根據權利要求1或2所述的檢測方法，其特征在于，其中所述液相色譜法的色譜柱為：反相色譜柱；
4.根據權利要求1至3任一項所述的檢測方法，其特征在于，所述cad檢測器的濾波為1.0～10.0；優選地，所述cad檢測器的濾波為2.0～8.0；優選地，所述cad檢測器的濾波為3.0～7.0；優選地，所述cad檢測器的濾波為4.0～6.0。
5.根據權利要求1至4任一項所述的檢測方法，其特征在于，所述液相色譜方法檢測步驟還包括：采用液相色譜法對供試品溶液中的聚乙二醇進行檢測，根據聚乙二醇的濃度-峰面積標準曲線，計算得到棕櫚酸帕利哌酮注射液中聚乙二醇的含量。
6.根據權利要求1至5任一項所述的檢測方法，其特征在于，其中所述液相色譜法的流動相為：流動相a為0.002～0.02mol/l乙酸銨溶液；流動相b為甲醇與乙腈按體積比(12～28):(78～88)的混合液；
7.根據權利要求2至6任一項所述的檢測方...
【專利技術屬性】
技術研發人員：馬莉，李浩杰，丁輝，付龍，于盼盼，林霞，陳潔珺，黃秋莉，陳緣，
申請(專利權)人：麗珠集團麗珠制藥廠，
類型：發明
國別省市：
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