本發明專利技術提供了一種斷裂C?N鍵的方法及其制備的碳糖苷類和環醚類化合物。本發明專利技術的方法將含有C?N鍵的化合物、鹵代試劑與有機溶劑一混合，在加熱條件下發生脫胺環化反應或者在加入酸性物質的條件下發生脫胺環化反應，斷裂C?N鍵。現有技術中，由于芳基的富電子程度要強于氮原子，因此鹵代試劑等試劑更多的是作為芳基鹵代試劑使用，而很少被作為氮原子的鹵代試劑。本發明專利技術創造性的將其應用于對芳基的鹵代后再進一步對氮原子鹵代，實現有機胺的季胺化反應，從而增強有機胺基團的離去性，實現了C?N鍵的斷裂。本發明專利技術的方法實現了將含有C?N鍵的化合物與鹵代試劑發生脫胺環化反應，無需昂貴的金屬催化劑，具有操作簡單、條件溫和、產率高、選擇性優異、原料價廉易得、具有潛在的工業化生產前景等優點。且本發明專利技術方法的底物適用性廣，不僅可以合成簡單碳糖苷、環醚類化合物，還可以合成一些藥物及天然產物，為合成碳糖苷類和環醚類化合物以及含氮藥物、天然產物后修飾提供了新的策略。
1、由于c-n鍵的高鍵能和弱酸性，有機胺一直被認為是較差的離去基團。為了增強其離去能力，實現c-n的斷裂和進一步修飾，伯胺通常需要轉化為雙磺酰亞胺、重氮鹽或吡啶陽離子，叔胺則通常需要使用當量的親電試劑，如碘甲烷等，以季銨鹽的形式活化，從而增強其離去性。但這些方法都存在著操作繁瑣、原子經濟性差等問題，因此，需要開發一種更好的斷裂c-n鍵的方法。
2、另外，糖類化合物在幾乎所有細胞活動中都發揮著重要作用，而糖苷是糖在自然界中存在的重要形式。根據糖苷類化合物分子結構中的配基與糖環碳原子相連的原子類型，可以把糖苷類化合物分為氧糖苷、氮糖苷、碳糖苷、硫糖苷等。其中，碳糖苷廣泛存在于天然產物和藥物分子中，相較于氧糖苷和氮糖苷，它在生物體內有著更好的化學和代謝穩定性，表現出顯著的生理活性，越來越引起化學家們的廣泛關注。
3、盡管碳糖苷的構建已經取得了矚目的成就和進展，但對于由于眾多游離羥基的存在，對其合成仍存在著諸多困難與挑戰。例如，目前大多數的合成方法仍依賴于繁瑣的保護操作，需要使用敏感試劑，要求較高的合成操作技術，需要使用貴金屬作催化劑，以及反應立體選擇性較差等。
4、環醚類化合物在合成中也存在斷裂c-n鍵操作繁瑣、原子經濟性差等問題，因此，需要開發一種更好的斷裂c-n鍵的方法，且通過這種方法可以更好的合成碳糖苷類化合物或環醚類化合物等物質。
>1、鑒于以上所述現有的技術缺點，本專利技術的目的在于提供一種斷裂c-n鍵的方法及其制備的碳糖苷類和環醚類化合物。現有技術中，由于芳基的富電子程度要強于氮原子，因此鹵代試劑等試劑更多的是作為芳基鹵代試劑使用，而很少被作為氮原子的鹵代試劑。本專利技術創造性的將其應用于對芳基的鹵代后再進一步對氮原子鹵代，實現有機胺的季胺化反應，從而增強有機胺基團的離去性，實現了c-n鍵的斷裂。本專利技術的方法實現了將含有c-n鍵的化合物與鹵代試劑發生脫胺環化反應，無需昂貴的金屬催化劑，具有操作簡單、條件溫和、產率高、選擇性優異、原料價廉易得、具有潛在的工業化生產前景等優點。且本專利技術方法的底物適用性廣，不僅可以合成簡單碳糖苷、環醚類化合物，還可以合成一些藥物及天然產物，為合成碳糖苷類和環醚類化合物以及含氮藥物、天然產物后修飾提供了新的策略。2、為實現以上目的，本專利技術的技術方案為：
3、本專利技術的第一個方面是提供一種斷裂c-n鍵的方法，包括以下步驟：
4、將含有c-n鍵的化合物與鹵代試劑在有機溶劑一中，在加熱條件下發生脫胺環化反應或者在加入酸性物質的條件下發生脫胺環化反應，斷裂c-n鍵；
5、所述含有c-n鍵的化合物中，n原子為芐位n原子，且所述含有c-n鍵的化合物中含有能取代所述n原子并發生脫胺環化反應的羥基。
6、作為一種優選的實施方式，所述含有c-n鍵的化合物選自1-芳基多羥基胺類化合物或氨基醇類化合物中的至少一種；和/或，
7、所述有機溶劑一選自選自乙腈、六氟異丙醇、甲醇或乙醇中的至少一種；和/或，
8、所述鹵代試劑選自n-溴代丁二酰亞胺、n-氯代丁二酰亞胺、溴單質、氯氣、二氯化二硫、二氯海因、氯代雙(甲氧羰基)胍、1,3-二溴-5,5-二甲基海因、吡啶溴鎓鹽、5,5-二溴梅爾德倫酸、二溴氰基乙酰胺、四溴化碳、n-溴代氰尿酸單鈉鹽、二溴異氰尿酸、1,3,5-三溴-1,3,5-三嗪-2,4,6-三酮、n-溴代乙酰胺、n-溴鄰磺酰苯酰亞胺、n-溴鄰苯二甲酰亞胺，優選地，選自n-溴代丁二酰亞胺、n-氯代丁二酰亞胺、溴單質或氯氣中的至少一種；和/或，
9、所述酸性物質選自有機酸或者無機酸，優選地，所述酸性物質選自氫溴酸、乙酸、鹽酸、磷酸、三氟乙酸、對甲苯磺酸或醋酸中的至少一種；本專利技術的酸性物質還可以加入酸性物質的水溶液，如氫溴酸的水溶液、乙酸水溶液、鹽酸的水溶液、磷酸的水溶液；酸性物質的水溶液按照現有常用的濃度范圍即可，優選為30-60wt％。
10、作為一種優選的實施方式，所述含有c-n鍵的化合物在有機溶劑一中的濃度為0.01～1mol/l；優選為0.1～0.5mol/l；和/或，
11、所述含有c-n鍵的化合物與鹵代試劑的摩爾比為1：2～3；優選為1：2.1～2.2；和/或，
12、當加入酸性物質，所述含有c-n鍵的化合物與酸性物質的摩爾比為1：1～3；優選為1：1.5～2；和/或，
13、脫胺環化反應的溫度為10℃～120℃；脫胺環化反應的時間為5分鐘～24小時；優選在加熱條件下發生脫胺環化反應的溫度為60～100℃，脫胺環化反應的時間為5分鐘～8小時；或者在加入酸性物質的條件下發生脫胺環化反應的溫度為20～30℃，脫胺環化反應的時間為6～24小時。
14、作為一種優選的實施方式，所述1-芳基多羥基胺類化合物具有以下結構通式：其中，r為氫或者m為0-5的整數；-nr1為所示的取代基，r3為c1-c3的烷基、芳基、烯基，r3的數目為0-5的整數；r4為c1-c3的烷基、芳基、烯基，r4的數目為0-2的整數；r5為c1-c3的烷基、芳基、烯基，r5的數目為0-2的整數；r2為芳基或取代的芳苯基；
15、優選地，-nr1選自以下取代基中的至少一種：
16、和/或，
17、r2為苯基或取代的苯基、苯并呋喃基或取代的苯并呋喃基、苯并噻吩基或取代的苯并噻吩基、苯并吡咯基或取代的苯并吡咯基；進一步優選地，r2選自以下取代基中的至少一種：
18、
19、或者r2為：
20、更進一步優選地，所述1-芳基多羥基胺類化合物選自以下化合物中的至少一種：
21、
22、或者所述1-芳基多羥基胺類化合物為：
23、作為一種優選的實施方式，所述1-芳基多羥基胺類化合物的制備方法包括以下步驟：將無保護糖類化合物、芳胺類化合物、芳基硼試劑在有機溶劑二中發生petasis反應，生成的1-芳基多羥基胺類化合物；
24、優選地，所述無保護糖類化合物選自無保護醛糖，優選地，所述無保護糖類化合物選自下述結構通式所示的化合物中的至少一種：
25、其中，r為氫或者m為0-5的整數；進一步優選地，所述無保護糖類化合物選自葡萄糖、甘露糖、半乳糖、巖藻糖、異麥芽糖、阿拉伯糖、木糖、核糖、鼠李糖、異鼠李糖、來蘇糖、赤蘚糖、蔗糖或乳糖中的至少一種；本專利技術的無保護糖類化合物對應的無保護糖可以為二糖、三糖、四糖、五糖或六糖；和/或，
26、芳香胺類化合物選自r1n-h，其中，-nr1為所示的取代基，r3為c1-c3的烷基、芳基、烯基，r3的數目為0-5的整數；r4為c1-c3的烷基、芳基、烯基，r4的數目為0-2的整數；r5為c1-c3的烷基、芳基、烯基，r5的數目為0-2的整數；進一步優選地，所述芳香胺類化合物選自以下化合物中的至本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種斷裂C-N鍵的方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的斷裂C-N鍵的方法，其特征在于，
3.根據權利要求1所述的斷裂C-N鍵的方法，其特征在于，
4.根據權利要求1所述的斷裂C-N鍵的方法，其特征在于，
5.根據權利要求4所述的斷裂C-N鍵的方法，其特征在于，
6.根據權利要求5所述的斷裂C-N鍵的方法，其特征在于，
7.根據權利要求2所述的斷裂C-N鍵的方法，其特征在于，
8.根據權利要求1-7任一項所述的斷裂C-N鍵的方法在制備的碳糖苷類和/或環醚類化合物中的應用。
9.一種碳糖苷類化合物，其特征在于，所述碳呋糖苷化合物具有以下通式：所述R、R2分別與權利要求4中的R、R2對應相同；
10.一種環醚類化合物，其特征在于，所述環醚類化合物具有以下結構通式：
【技術特征摘要】
1.一種斷裂c-n鍵的方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的斷裂c-n鍵的方法，其特征在于，
3.根據權利要求1所述的斷裂c-n鍵的方法，其特征在于，
4.根據權利要求1所述的斷裂c-n鍵的方法，其特征在于，
5.根據權利要求4所述的斷裂c-n鍵的方法，其特征在于，
6.根據權利要求5所述的斷裂c-n鍵的方法，其特征在...
【專利技術屬性】
技術研發人員：何剛，王文博，吳佳微，蔣開宇，周茂超，
申請(專利權)人：南開大學，
類型：發明
國別省市：
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