【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，特別涉及一種氟雷拉納的重要中間體3',?5'-二氯-2,2,?2-三氟苯乙酮中間體的制備方法。
技術(shù)介紹
1、氟雷拉納主要用于動(dòng)物寄生蟲的治療，與苯基吡唑類、環(huán)戊二烯類以及大環(huán)內(nèi)酯類等殺蟲劑的作用靶標(biāo)類似，屬于y-氨基丁酸門控氯離子通道干擾劑，其作用機(jī)制主要是通過干擾y-氨基丁酸門控氯離子通道從而達(dá)到殺蟲效果。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，氟雷拉納作為一種廣譜型殺蟲劑，除動(dòng)物寄生蟲外，對(duì)大多數(shù)農(nóng)業(yè)害蟲同樣具有較好的殺蟲活性。與市場上其他殺蟲劑相比，氟雷拉納具有與之相當(dāng)或更高的殺蟲活性，尤其是對(duì)虱目、蛋目、半翅目、雙翅目以及鱗翅目等害蟲都具有良好的殺蟲效果。因此，氟雷拉納有望作為農(nóng)藥進(jìn)行研制開發(fā)，用于農(nóng)業(yè)害蟲的防治。目前關(guān)于氟雷拉納的合成有多種方法，其中3',?5'-二氯-2,2,?2-三氟苯乙酮為合成氟雷拉納的重要中間體。現(xiàn)有技術(shù)關(guān)于3',?5'-二氯-2,?2,?2-三氟苯乙酮的合成方法眾多。
2、us9006447b2中采用cf3tms三氟甲基化3,5-二氯苯甲酸甲酯制備3',?5'-二氯-2,2,?2-三氟苯乙酮，但是cf3tms價(jià)格昂貴，其合成路線如下：
3、。
4、wo2010125130a1采用2,4-二氯溴苯與三氟乙酰氯制備3',?5'-二氯-2,?2,?2-三氟苯乙酮，但是三氟乙酰氯環(huán)境危害大，同時(shí)使用了危險(xiǎn)性高的催化劑二異丁基氫化鋁dibal-h，其合成路線如下：
5、。
6、碩士論文（新型獸藥fluralaner的合成工藝研究，黃道友）
7、。
8、
9、in202021021840a則通過哌啶與三氟乙酸乙酯制備合成1-三氟乙酰基哌啶中間態(tài)，再與2,4-二氯溴苯反應(yīng)制備3',?5'-二氯-2,?2,?2-三氟苯乙酮，多步反應(yīng)，且原料價(jià)格貴，不易生產(chǎn)，其公開的合成路線如下：
10、。
11、w02018009751a1中公開了如下合成路線：
12、，
13、該文獻(xiàn)中報(bào)道合成方法收率為36%，存在原料價(jià)格高，收率偏低，不適用于工業(yè)生產(chǎn)的問題。
14、jp2008133242?a公開了如下合成路線：
15、，
16、該反應(yīng)路線需要在零下80oc范圍內(nèi)進(jìn)行格式反應(yīng)，工業(yè)不易操作，能耗較大，不便于工業(yè)化生產(chǎn)。
17、cn116535298a以3,5-二氯苯甲酸甲酯為原料，采用三氟甲烷作為三氟甲基化試劑，制備3',?5'-二氯-2,?2,?2-三氟苯乙酮，氣體三氟甲烷會(huì)引起人的頭痛、惡心和嘔吐，并對(duì)人有麻醉作用，因此工業(yè)上大量使用存在安全隱患，同時(shí)其反應(yīng)使用的特定的堿也導(dǎo)致生產(chǎn)成本偏高。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述缺陷，本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N步驟短，反應(yīng)原料價(jià)格便宜，工藝條件更加溫和，反應(yīng)收率高，產(chǎn)品質(zhì)量好，具有較好的競爭優(yōu)勢3',?5'-二氯-2,?2,2-三氟苯乙酮的制備方法。
2、具體地，本專利技術(shù)提供一種式iii化合物的制備方法，其包括如下步驟：
3、步驟一）、式i化合物在溶劑中與金屬鎂反應(yīng)生成相應(yīng)的格氏試劑；
4、步驟二）、步驟一）得到的格氏試劑與式ii化合物反應(yīng)得到式iii化合物，其合成路線如下：
5、。
6、
7、優(yōu)選地，本專利技術(shù)還包括步驟三）后處理步驟。
8、本專利技術(shù)的有益效果：
9、1、本專利技術(shù)制備方法中步驟短，反應(yīng)原料價(jià)格便宜，工藝條件更加溫和，更適合工藝化生產(chǎn)；
10、2、本專利技術(shù)制備方法選擇性好，反應(yīng)收率高，產(chǎn)品質(zhì)量好，生產(chǎn)成本低，具有較強(qiáng)的競爭優(yōu)勢。
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1.一種式III化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟一）中反應(yīng)溫度在10℃至90℃之間，優(yōu)選50-90oC、更優(yōu)選70-80oC，反應(yīng)時(shí)間為1-5?h、優(yōu)選2-3?h。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的步驟一）中溶劑為四氫呋喃、乙醚、二丁醚、2-甲基四氫呋喃、叔丁基甲基醚、甲苯或己烷的一種或多種。
4.根據(jù)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟一）中式I化合物在溶劑中與金屬鎂反應(yīng)時(shí)加入引發(fā)劑；優(yōu)選地，所述引發(fā)劑為碘、1，2-二溴乙烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，步驟一）中所述金屬鎂與3，5-二氯溴苯的摩爾比為0.9-1.2：1，優(yōu)選為1.1：1；所述金屬鎂優(yōu)選為鎂屑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟一）中所述反應(yīng)中溶劑與3,5-二氯溴苯的重量比為1-3：1，優(yōu)選為1.5:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟二）中反應(yīng)的溫度為-15-5oC、優(yōu)選-10-oC，反應(yīng)時(shí)間為0.5-2?h
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，步驟二）中所述的式II化合物投料量與步驟一）中式I化合物的摩爾比0.5-1.5：1，優(yōu)選為1:1。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，步驟二）的反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，所述的溶劑與步驟一）中溶劑相同。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，還包括步驟三）后處理步驟，所述的后處理步驟包括減壓蒸餾出步驟二）的反應(yīng)溶劑，加入有機(jī)溶劑和酸萃取產(chǎn)物的步驟；所述的溶劑優(yōu)選1，2-二氯乙烷，所述的酸為鹽酸，優(yōu)選10%鹽酸。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種式iii化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟一）中反應(yīng)溫度在10℃至90℃之間，優(yōu)選50-90oc、更優(yōu)選70-80oc，反應(yīng)時(shí)間為1-5?h、優(yōu)選2-3?h。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的步驟一）中溶劑為四氫呋喃、乙醚、二丁醚、2-甲基四氫呋喃、叔丁基甲基醚、甲苯或己烷的一種或多種。
4.根據(jù)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟一）中式i化合物在溶劑中與金屬鎂反應(yīng)時(shí)加入引發(fā)劑；優(yōu)選地，所述引發(fā)劑為碘、1，2-二溴乙烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，步驟一）中所述金屬鎂與3，5-二氯溴苯的摩爾比為0.9-1.2：1，優(yōu)選為1.1：1；所述金屬鎂優(yōu)選為鎂屑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：邢文龍，焦體，劉孟強(qiáng)，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：帕潘納北京科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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