【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物醫學，具體涉及一種靶向cd36蛋白的環狀多肽及其衍生的放射性示蹤劑。
技術介紹
1、公開該
技術介紹
部分的信息僅僅旨在增加對本專利技術的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。
2、膠質瘤（glioma）是最常見的腦腫瘤之一，占中樞神經系統腦腫瘤的30%。根據世界衛生組織（who）的分級標準，膠質瘤分為ⅰ~ⅳ級，其中，惡性程度最高的ⅳ級膠質瘤，也稱為膠質母細胞瘤（glioblastoma?multiforme,?gbm）。膠質母細胞瘤常發病于腦實質且呈彌漫性分散，是臨床最常見且最具侵襲性的膠質瘤類型，患者中位生存期僅為12~18個月，5年生存率不到5%。因此，早期診斷和干預對改善患者的預后至關重要。
3、cd36是一種跨膜糖蛋白，參與多種細胞功能，包括脂質代謝、炎癥以及腫瘤的發生和發展。近年來，由于其在脂肪酸攝取中的關鍵作用以及與腫瘤生長和轉移的密切關聯，cd36作為治療靶點受到了廣泛關注。初步研究表明，cd36表達升高顯著促進了高度侵襲性腫瘤的轉移，如黑色素瘤和乳腺癌。此外，研究還發現，在包括胃癌、口腔癌和卵巢癌等多種癌癥中，cd36介導的脂質攝取顯著加速了腫瘤的進展和轉移。在膠質母細胞瘤中，cd36在腫瘤的發生和進展中發揮了更加微妙的作用，癌癥干細胞群體通過選擇性利用cd36獲得代謝優勢，增強腫瘤存活和能量代謝。因此，cd36可以作為膠質母細胞瘤的診斷靶點。
4、pet成像以其高靈敏度和靶向特異性，能夠實現對病
技術實現思路
1、為了克服上述問題，本專利技術提供了一種靶向cd36蛋白的環狀多肽及其衍生的放射性示蹤劑。
2、為實現上述技術目的，本專利技術采用如下技術方案：
3、本專利技術的第一個方面，提供一種靶向cd36蛋白的環狀多肽，其結構式如下述式（ⅰ）所示：
4、
5、式（ⅰ）。
6、本專利技術的第二個方面，提供一種靶向cd36蛋白的標記前體，由以下組分組成：靶向cd36蛋白的環狀多肽、二聚乙二醇（peg2）以及螯合劑nota。
7、本專利技術的第三個方面，提供第二方面所述的靶向cd36蛋白的標記前體的制備方法，包括以下步驟：
8、采用固相合成法，合成靶向cd36蛋白的環狀多肽；
9、將靶向cd36蛋白的環狀多肽與二聚乙二醇（peg2）縮合，再偶聯螯合劑nota，獲得靶向cd36蛋白的標記前體。
10、本專利技術的第四個方面，提供一種放射性示蹤劑，包括第二方面所述的靶向cd36蛋白的標記前體或第三方面所述的制備方法制備的靶向cd36蛋白的標記前體以及放射性核素。
11、本專利技術的第五個方面，提供第四方面所述的放射性示蹤劑的制備方法，包括以下步驟：
12、將所述放射性核素與所述的靶向cd36蛋白的標記前體混合反應后，獲得所述放射性示蹤劑。
13、本專利技術的第六個方面，提供第一方面所述的靶向cd36蛋白的環狀多肽或第二個方面所述的靶向cd36蛋白的標記前體或第四方面所述的放射性示蹤劑在制備檢測腫瘤中cd36蛋白表達水平的制劑中的應用。
14、本專利技術的第七個方面，提供第一方面所述的靶向cd36蛋白的環狀多肽或第二個方面所述的靶向cd36蛋白的標記前體或第四方面所述的放射性示蹤劑在制備用于診斷和/或治療cd36蛋白高表達腫瘤的制劑中的應用。
15、本專利技術的有益效果在于：
16、本專利技術涉及生物醫學
，具體涉及一種靶向cd36蛋白的環狀多肽及其衍生的放射性示蹤劑。本專利技術中將靶向cd36蛋白的環狀多肽與作為連接子的二聚乙二醇（peg2）縮合后，再偶聯螯合劑nota，形成靶向cd36蛋白的標記前體nota-zl01，靶向cd36蛋白的標記前體nota-zl01標記了放射性核素后形成了放射性示蹤劑[68ga]ga-zl01，通過體外放射化學性質研究、體內穩定性研究發現放射性示蹤劑[68ga]ga-zl01穩定性強、呈親水性；通過細胞攝取研究與受體結合力研究發現放射性示蹤劑[68ga]ga-zl01對u87細胞表達的cd36蛋白有較高親和力；通過小動物pet/ct考察放射性示蹤劑[68ga]ga-zl01的腫瘤成像效果，發現其可以用于cd36陽性膠質母細胞瘤的活體顯像。
【技術保護點】
1.一種靶向CD36蛋白的環狀多肽，其特征在于，其結構式如下述式（Ⅰ）所示：
2.一種靶向CD36蛋白的標記前體，其特征在于，由以下組分組成：權利要求1所述的靶向CD36蛋白的環狀多肽、二聚乙二醇以及螯合劑NOTA。
3.如權利要求2所述的靶向CD36蛋白的標記前體，其特征在于，所述的靶向CD36蛋白的標記前體的結構式如下述式（Ⅱ）所示：
4.權利要求2所述的靶向CD36蛋白的標記前體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
5.一種放射性示蹤劑，其特征在于，包括權利要求2所述的靶向CD36蛋白的標記前體或權利要求4所述的制備方法制備的靶向CD36蛋白的標記前體以及放射性核素。
6.如權利要求5所述的放射性示蹤劑，其特征在于，所述放射性核素包括18F、94Tc、99mTc、90In、111In、67Ga、68Ga、86Y、90Y、177Lu、151Tb、186Re、188Re、64Cu、67Cu、55Co、57Co、43Sc、44Sc、47Sc、225Ac、213Bi、212Bi、212Pb、227Th、153Sm、166
7.如權利要求6所述的放射性示蹤劑，其特征在于，所述放射性示蹤劑的結構式如式（Ⅲ）所示：
8.權利要求5~7任一項所述的放射性示蹤劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
9.權利要求1所述的靶向CD36蛋白的環狀多肽或權利要求2所述的靶向CD36蛋白的標記前體或權利要求5~7任一項所述的放射性示蹤劑在制備檢測腫瘤中CD36蛋白表達水平的制劑中的應用。
10.權利要求1所述的靶向CD36蛋白的環狀多肽或權利要求2所述的靶向CD36蛋白的標記前體或權利要求5~7任一項所述的放射性示蹤劑在制備用于診斷和/或治療CD36蛋白高表達腫瘤的制劑中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種靶向cd36蛋白的環狀多肽，其特征在于，其結構式如下述式（ⅰ）所示：
2.一種靶向cd36蛋白的標記前體，其特征在于，由以下組分組成：權利要求1所述的靶向cd36蛋白的環狀多肽、二聚乙二醇以及螯合劑nota。
3.如權利要求2所述的靶向cd36蛋白的標記前體，其特征在于，所述的靶向cd36蛋白的標記前體的結構式如下述式（ⅱ）所示：
4.權利要求2所述的靶向cd36蛋白的標記前體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
5.一種放射性示蹤劑，其特征在于，包括權利要求2所述的靶向cd36蛋白的標記前體或權利要求4所述的制備方法制備的靶向cd36蛋白的標記前體以及放射性核素。
6.如權利要求5所述的放射性示蹤劑，其特征在于，所述放射性核素包括18f、94tc、99mtc、90in、111in、67ga、68ga、86y、90y、177lu、151tb、186...
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