【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物制劑，具體涉及一種糠酸莫米松乳膏及其制備方法。
技術介紹
1、糠酸莫米松，其化學名稱為：9α,21-二氯-11β,17-二羥基-16α-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17-(2-糠酸酯)，化學結構式如式ⅰ所示：
2、
3、糠酸莫米松是一種人工合成的甾體類糖皮質激素，具有減輕炎癥和瘙癢的作用，適用于對糖皮質激素有效的皮膚病，具有療效強、腎上皮質功能抑制低的特點。該藥主要的適應癥為用于治療銀屑病(不包括廣泛性斑塊狀銀屑病)和特異性皮炎引起的炎癥和瘙癢。
4、目前市面上大多數糠酸莫米松乳膏均為油包水型乳膏，以原研產品艾洛松為例，該產品膏體黏度偏大，涂抹至患處皮膚后不易涂抹均勻，且用藥后釋放速率較慢，不利于藥物滲透進皮膚中發揮療效。
5、現有技術對糠酸莫米松乳膏的成分和制備工藝多有研究，例如公開號為cn116421549a、cn114272203a、cn112754990a等專利技術專利均對糠酸莫米松乳膏及其制備工藝進行了研究。然而上述專利以及現有的乳膏制備工藝中在膏體完全轉相后便停止進行攪拌并出料，工藝不再繼續進行。
6、目前，改善膏體黏度與釋放速率的方式通常為在乳化階段調整工藝參數(如攪拌速度、均質速度、乳化時間、乳化溫度等)來實現。申請人在研究糠酸莫米松乳膏的制備工藝過程中，發現在乳化階段調整工藝參數來改善膏體黏度和釋放速率的效果不佳，而至今未有在膏體降溫過程結束后再次進行均質、攪拌來改善產品釋放速率與黏度的相關專利或文獻報道。
>技術實現思路
1、有鑒于此，本專利技術的目的之一在于提供一種制備糠酸莫米松乳膏的方法，本專利技術研究發現，通過在降溫階段膏體完全轉相后，增加簡單的均質、攪拌步驟，以此制得的糠酸莫米松乳膏具有更高的釋放速率以及更低的黏度，進一步提升了產品的吸收速度和涂抹膚感。
2、為實現上述目的，本專利技術采用以下技術方案：
3、一種制備糠酸莫米松乳膏的方法，采用糠酸莫米松和用于制備油包水型乳膏劑的藥用輔料制備糠酸莫米松乳膏，并在降溫階段膏體完成轉相后進行均質、攪拌分散，制得所述糠酸莫米松乳膏。
4、目前包括原研產品在內的市售糠酸莫米松乳膏基本為油包水型乳劑，患者將產品涂抹在患處皮膚上時由于膏體黏度較大，會產生較大油膩感和不適感。并且產品釋放速率偏低，影響產品在涂抹后活性物質在患處皮膚的滲透速度，導致藥效降低。本專利技術的重點在于降溫時待膏體完全轉相，且膏體溫度降低后繼續開啟均質與攪拌向其施加剪切應力。在增加上述工藝后能夠顯著提高產品釋放速率，并顯著降低膏體黏度。
5、進一步，所述用于制備油包水型乳膏劑的藥用輔料包括油相成分、乳化劑、膚感調節劑、遮光劑、ph調節劑、助溶劑和水；所述油相成分為白凡士林、白蜂蠟、合成蜂蠟中的任一種或多種；所述乳化劑為大豆磷脂、蛋黃磷脂、氫化大豆卵磷脂中的任一種或多種；所述膚感調節劑為辛烯基琥珀酸鋁淀粉；所述遮光劑為二氧化鈦；所述ph調節劑為磷酸、鹽酸、硫酸、硝酸中的任一種或多種；所述助溶劑為丙二醇、己二醇、丁二醇、山梨醇中的任一種或多種。
6、進一步，所述糠酸莫米松乳膏中各組分的質量百分比如下：糠酸莫米松0.1～0.15％，油相成分68～75％，乳化劑1.0～3.0％，膚感調節劑8～13％，遮光劑0.5～1.5％，ph調節劑0.05～0.15％、助溶劑10～18％、水2～6％。
7、作為優選，所述糠酸莫米松乳膏中各組分的質量百分比如下：糠酸莫米松0.1％、白凡士林67.4％、白蜂蠟5.0％、氫化大豆卵磷脂1.5％、辛烯基琥珀酸鋁淀粉10.0％、二氧化鈦1.0％、鹽酸0.05％、己二醇11.95％、水3.0％。
8、進一步，所述方法具體包括以下步驟：
9、(1)水相制備：將糠酸莫米松、ph調節劑和助溶劑溶于水中，制得水相；
10、(2)油相制備：將油相成分融化，加入乳化劑、膚感調節劑和遮光劑，均質、攪拌將輔料分散均勻，制得油相；
11、(3)乳化：將步驟(1)所得水相加入步驟(2)所得油相中，通過攪拌、均質乳化，獲得乳液；
12、(4)轉相：將步驟(3)所得乳液進行降溫，直到膏體轉相；
13、(5)步驟(4)轉相結束后，再次進行均質、攪拌分散，制得所述糠酸莫米松乳膏。
14、作為優選，步驟(1)中反應溫度為60～80℃；步驟(2)中反應溫度為60～80℃；步驟(3)中反應溫度為60～80℃。
15、作為優選，步驟(2)中，攪拌速度為30～50rpm、均質速度為2000～3000rpm，時間為10～20min。
16、作為優選，步驟(3)中，先設置攪拌速度為40～50rpm，攪拌20～40min；然后設置攪拌速度為40～50rpm，均質速度為2500～3000rpm，攪拌和均質15～30min。
17、作為優選，步驟(4)中，設置攪拌速度為10～40rpm，冷卻溫度為36～40℃，降溫時間為50～100min。
18、作為優選，步驟(5)中，攪拌速度為15～30rpm，攪拌時間為30～120min；均質速度為1000～1500rpm，均質時間為5min。
19、作為優選的技術方案，所述糠酸莫米松乳膏的制備方法如下：
20、(1)將糠酸莫米松、ph調節劑、助溶劑與水溶解于60～80℃純化水中，經過攪拌后形成一種澄清透明的水溶液。
21、(2)于60～80℃將油相基質熔融并混勻，再加入乳化劑、膚感調節劑與遮光劑，在攪拌速度30～50rpm、均質速度2000～3000rpm條件下將上述輔料混合分散10～20min，使其混合均勻，形成一種乳白色油狀液體。
22、(3)將(1)加入(2)中，然后設置攪拌速度40～50rpm，開啟攪拌，攪拌時間20～40min。然后設置攪拌速度40～50rpm、均質速度2500～3000rpm，開啟攪拌、均質，持續15～30min。整個乳化過程控制物料溫度在60～80℃范圍內。
23、(4)設置攪拌速度10～40rpm，冷卻溫度36～40℃，對膏體進行冷卻，降溫時間控制在50～100min，至膏體完全轉相。
24、(5)待膏體完全轉相后，關閉冷卻水，靜置20～40min后，設置攪拌速度15～30rpm、均質速度1000～1500rpm，開啟攪拌、均質，繼續對完全轉相的膏體進行剪切，其中均質時間持續5min，攪拌時間持續30～120min。
25、(6)將膏體灌裝至鋁管中。
26、本專利技術的目的之二在于提供一種采用前述方法制得的糠酸莫米松乳膏，該糠酸莫米松乳膏比常規工藝制得的糠酸莫米松乳膏具有更好的藥物釋放速率以及更低的膏體黏度。
27、本專利技術的目的之三在于提供一種提升糠酸莫米松乳膏釋放速率同時改善膏體黏度的方法。
28、為實現上述目的，本專利技術采用以下技術方案：
29本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種制備糠酸莫米松乳膏的方法，其特征在于，采用糠酸莫米松和用于制備油包水型乳膏劑的藥用輔料制備糠酸莫米松乳膏，并在膏體降溫階段完成轉相后進行均質、攪拌分散，制得所述糠酸莫米松乳膏。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述用于制備油包水型乳膏劑的藥用輔料包括油相成分、乳化劑、膚感調節劑、遮光劑、pH調節劑、助溶劑和水；所述油相成分為白凡士林、白蜂蠟、合成蜂蠟中的任一種或多種；所述乳化劑為大豆磷脂、蛋黃磷脂、氫化大豆卵磷脂中的任一種或多種；所述膚感調節劑為辛烯基琥珀酸鋁淀粉；所述遮光劑為二氧化鈦；所述pH調節劑為磷酸、鹽酸、硫酸、硝酸中的任一種或多種；所述助溶劑為丙二醇、己二醇、丁二醇、山梨醇中的任一種或多種。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述糠酸莫米松乳膏中各組分的質量百分比如下：糠酸莫米松0.1～0.15％，油相成分68～75％，乳化劑1.0～3.0％，膚感調節劑8～13％，遮光劑0.5～1.5％，pH調節劑0.05～0.15％、助溶劑10～18％、水2～6％。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法具體包
5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟(1)中反應溫度為60～80℃；步驟(2)中反應溫度為60～80℃；步驟(3)中反應溫度為60～80℃。
6.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟(2)中，攪拌速度為30～50rpm、均質速度為2000～3000rpm，時間為10～20min。
7.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟(3)中，先設置攪拌速度為40～50rpm，攪拌20～40min；然后設置攪拌速度為40～50rpm，均質速度為2500～3000rpm，攪拌和均質15～30min。
8.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟(5)中，攪拌速度為15～30rpm，攪拌時間為30～120min；均質速度為1000～1500rpm，均質時間為5min。
9.采用權利要求1所述的方法制得的糠酸莫米松乳膏。
10.一種提升糠酸莫米松乳膏釋放速率同時改善膏體黏度的方法，其特征在于，采用權利要求1所述的方法制備所述糠酸莫米松乳膏。
...【技術特征摘要】
1.一種制備糠酸莫米松乳膏的方法，其特征在于，采用糠酸莫米松和用于制備油包水型乳膏劑的藥用輔料制備糠酸莫米松乳膏，并在膏體降溫階段完成轉相后進行均質、攪拌分散，制得所述糠酸莫米松乳膏。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述用于制備油包水型乳膏劑的藥用輔料包括油相成分、乳化劑、膚感調節劑、遮光劑、ph調節劑、助溶劑和水；所述油相成分為白凡士林、白蜂蠟、合成蜂蠟中的任一種或多種；所述乳化劑為大豆磷脂、蛋黃磷脂、氫化大豆卵磷脂中的任一種或多種；所述膚感調節劑為辛烯基琥珀酸鋁淀粉；所述遮光劑為二氧化鈦；所述ph調節劑為磷酸、鹽酸、硫酸、硝酸中的任一種或多種；所述助溶劑為丙二醇、己二醇、丁二醇、山梨醇中的任一種或多種。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述糠酸莫米松乳膏中各組分的質量百分比如下：糠酸莫米松0.1～0.15％，油相成分68～75％，乳化劑1.0～3.0％，膚感調節劑8～13％，遮光劑0.5～1.5％，ph調節劑0.05～0.15％、助溶劑10～18％、水2～6％。
4.根據權利要求1所述的方法，...
【專利技術屬性】
技術研發人員：徐宏楊，王貞力，陳李平，程剛，
申請(專利權)人：重慶華邦制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。