【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及醫藥領域，具體為一種黃芩素衍生物的制備工藝。
技術介紹
1、黃芩苷是從中藥黃芩中提取的主要活性成分，是一種黃酮類化合物，分子式c21h18o11，具有抗病毒、抗炎癥、抗腫瘤及免疫調節等功效，臨床用于急性、慢性遷延性和慢性活動性肝炎，也可用于治療腎炎、腎盂腎炎、急性膽道感染、鉛中毒及過敏性疾病。黃芩苷作為臨床上抗血栓、降血壓、治療糖尿病和冠心病等心腦血管性疾病的藥物，前景十分廣闊。但另一方面其苷元因脂溶性影響了吸收和活性。因此，通過一些化學和物理的方法來對黃芩苷進行修飾，可以改變黃芩苷的物理和化學性質，改善藥效，增加穩定性，提高溶解性，促進吸收，這有助于黃芩苷的進一步開發利用及尋找新藥，也為傳統中藥的應用尋找新的方向。本研究在參考國內外相關文獻的基礎上，將黃芩苷進行結構修飾，制備成為更具脂溶性的磷酸鈉鹽，以期提高其口服生物利用度，更好的發揮其藥理活性。
2、目前黃芩苷主要是采取中藥湯劑等方式給藥，黃芩苷容易被氧化，因此影響了藥效，所以研究者開發了黃芩苷口服片劑、滴丸劑等新劑型，這些劑型雖然一定程度上提高了穩定性，由于黃芩苷水溶性和脂溶性都不好，穩定性差，口服吸收差、生物利用度低，這大大影響了這些黃芩苷口服制劑的臨床應用與藥效的發揮。此外，黃芩苷的半衰期很短且生物利用度低，因此要求用藥劑量大及頻繁給藥。因此通過適當的物理和化學的方法對黃芩苷進行結構修飾，改善黃芩苷的理化性質，提高其與組織的親和力與滲透性，這對于黃芩苷的擴大應用具有重要的意義。因此，需要一種黃芩素衍生物的制備工藝。
1、針對現有技術的不足，本專利技術提供了一種黃芩素衍生物的制備工藝，通過適當的物理和化學的方法對黃芩苷進行結構修飾，改善黃芩苷的理化性質，提高其與組織的親和力與滲透性。
2、為實現以上目的，本專利技術通過以下技術方案予以實現：
3、一種黃芩素衍生物的制備工藝，包括以下步驟：
4、步驟一、黃芩苷的制備：優先進行黃芩苷提取工藝，經過水煮來將黃芩苷溶解煎液，將提取液通過ph調節后，再經過過濾沉淀水洗，干燥得到淺黃色粉末，取淺黃色粉末進行黃芩苷純化工藝，將淺黃色粉末的黃芩苷加入乙醇進行回流提取工作，蒸發乙醇后的水液進行多次ph調節、沉淀和水浴加熱，再經過過濾沉淀水洗，干燥得到純化后的淺黃色粉末，取純化后的淺黃色粉末進行黃芩苷精制工藝，將淺黃色粉末的黃芩苷加水攪拌均勻，依次進行ph調節、活性炭吸附和乙醇溶解，再將析出的沉淀進行洗滌干燥，得精制黃芩苷；
5、步驟二、黃芩苷元的制備：首先進行黃芩粗酶粉的制備，按照質量配比，取新鮮黃芩和ph為4～6緩沖液，并加入少量石英砂，研磨、離心過濾，得到黃芩粗酶液，粗酶液經過濾，透析，真空冷凍干燥得黃芩粗酶粉，將所述步驟一中制備得到的黃芩苷用低共熔溶劑溶解，進行酶水解黃芩苷的制備，依次加入p為4～6的緩沖液、黃芩粗酶粉，混合均勻，加熱至40～50℃，保溫、攪拌反應2.0～4.0小時，冷卻至室溫，過濾，回收沉淀物，濾液可再次用于水解黃芩苷，將上述得到的沉淀物用95％的乙醇溶解，過濾，棄去不溶物，進行黃芩素純化工藝，濾液中加入5～6倍量去離子水，攪拌均勻，靜置，析出黃芩素，過濾獲取沉淀，沉淀再用去離子水洗滌，過濾、干燥，得精制黃芩素；
6、步驟三、黃芩苷磷酸鹽的制備：取黃芩苷元9g于50ml吡啶中，冰水冷卻，攪拌下緩慢加入三氯氧磷進行反應，將其加10～20ml水中，減壓蒸干吡啶與水，殘渣中加入1mol/lhcl?300～400ml，分取沉淀、水洗，將其混懸在少量水中，用imol/l?naoh調ph至7，濾除不溶物，水洗，濾液合并，濃縮至15ml，然后加乙醇300ml得黃色沉淀，分離干燥得2g產品，即為黃苓甙元的5，6，7-三羥基的一或二或三磷酸酯鈉鹽的混合物；
7、步驟四、進行黃芩苷元磷酸鹽的結構檢識；
8、步驟五、得到由黃芩素制備衍生的黃芩苷元磷酸鹽。
9、優選的，所述步驟一中黃芩苷提取工藝的具體步驟為：
10、s1、取黃芩50g，第一次加十倍量的水煎煮一小時，第二次繼續加八倍量的水煎煮一小時，邊煎煮邊用玻璃棒攪拌加速溶解，加熱結束后合并兩次煎液；
11、s2、用鹽酸調節ph至1.5～2.0，水浴加熱至80℃，保溫半小時后再靜置24小時，濾過，沉淀加適量水攪拌，用40％naoh調節ph至7.0，
12、s3、加入等量乙醇溶解濾過，濾液再用鹽酸調節ph至1.5～2.0，進行第二次酸沉
13、s4、提取液水浴加熱到60℃，保溫半小時，靜置，濾過，沉淀用適量水洗，干燥即得淺黃色粉末。
14、優選的，所述步驟一中黃芩苷純化工藝的具體步驟為：
15、s1、取黃芩50g，60％乙醇回流兩小時并提取兩次，過濾，濾液通過旋轉蒸發回收乙醇至無醇味；
16、s2、水液水浴加熱至80℃，鹽酸調節ph到1.5～2.0，保溫30分鐘，在室溫下靜置24小時，沉淀離心；
17、s3、沉淀加十倍量水攪拌成混懸液，再用20％noh調節ph到7.0，靜置離心，取上清液用鹽酸調節ph到1.5～2.0；
18、s4、繼續水浴加熱至80℃保溫30分鐘，室溫放置，濾過，沉淀用適量水洗，干燥即得淺黃色粉末。
19、優選的，所述步驟一中黃芩苷精制工藝的具體步驟為：
20、s1、稱取黃芩苷粗品，加10倍量水攪拌均勻，加20％na0h調節ph為6.0-7.0；
21、s2、黃芩苷全部溶解后，加活性炭適量拌勻，同上法水浴加熱至80℃保溫30分鐘；
22、s3、抽濾除去活性炭，濾液用濃鹽酸調ph至1.5-2.0；
23、s4、加入等體積95％乙醇，50℃水浴保溫30分鐘，析出沉淀，放置過夜，抽濾，少量乙醇洗滌沉淀，抽干，60℃以下干燥，得精制黃芩苷。
24、優選的，所述步驟二中，新鮮黃芩和緩沖液的質量配比為1:1.5～2.5。
25、優選的，所述步驟二中取用的黃芩苷含量≥80％。
26、優選的，所述步驟二中，黃芩苷、低共熔溶劑、緩沖液、黃芩粗酶粉的質量比為1:40～60:150～250:0.025～0.1。
27、優選的，所述步驟二中去粒子水洗滌次數為至少3次。
28、優選的，所述步驟三中加入的三氯氧磷為3.5ml。
29、優選的，加入三氯氧磷后的反應時間為2h。
30、本專利技術提供了一種黃芩素衍生物的制備工藝。具備以下有益效果：
31、1、本專利技術通過一系列化學和物理的方法來對黃芩苷進行修飾，將黃芩苷進行結構修飾，以改變黃芩苷的物理和化學性質，制備成為更具脂溶性的磷酸鈉鹽，以期改善藥效，增加穩定性，提高溶解性，促進吸收，提高其口服生物利用度，更好的發揮其藥理活性。這有助于得到生理活性更強、實用價值更大的化合物，使黃芩苷的進一步開發利用及尋找新藥，也為傳統中藥的應用尋找新的方向。
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【技術保護點】
1.一種黃芩素衍生物的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的一種黃芩素衍生物的制備工藝，其特征在于，所述步驟一中黃芩苷提取工藝的具體步驟為：
3.根據權利要求1所述的一種黃芩素衍生物的制備工藝，其特征在于，所述步驟一中黃芩苷純化工藝的具體步驟為：
4.根據權利要求1所述的一種黃芩素衍生物的制備工藝，其特征在于，所述步驟一中黃芩苷精制工藝的具體步驟為：
5.根據權利要求1所述的一種黃芩素衍生物的制備工藝，其特征在于，所述步驟二中，新鮮黃芩和緩沖液的質量配比為1:1.5～2.5。
6.根據權利要求1所述的一種黃芩素衍生物的制備工藝，其特征在于，所述步驟二中取用的黃芩苷含量≥80％。
7.根據權利要求1所述的一種黃芩素衍生物的制備工藝，其特征在于，所述步驟二中，黃芩苷、低共熔溶劑、緩沖液、黃芩粗酶粉的質量比為1:40～60:150～250:0.025～0.1。
8.根據權利要求1所述的一種黃芩素衍生物的制備工藝，其特征在于，所述步驟二中去離子水洗滌次數為至少3次。
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10.根據權利要求1所述的一種黃芩素衍生物的制備工藝，其特征在于，加入三氯氧磷后的反應時間為2h。
...【技術特征摘要】
1.一種黃芩素衍生物的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的一種黃芩素衍生物的制備工藝，其特征在于，所述步驟一中黃芩苷提取工藝的具體步驟為：
3.根據權利要求1所述的一種黃芩素衍生物的制備工藝，其特征在于，所述步驟一中黃芩苷純化工藝的具體步驟為：
4.根據權利要求1所述的一種黃芩素衍生物的制備工藝，其特征在于，所述步驟一中黃芩苷精制工藝的具體步驟為：
5.根據權利要求1所述的一種黃芩素衍生物的制備工藝，其特征在于，所述步驟二中，新鮮黃芩和緩沖液的質量配比為1:1.5～2.5。
6.根據權利要求1所述的一種黃芩素衍生...
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