【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥領域，具體涉及針對產β-內酰胺酶耐藥細菌的探針和光敏劑及其制備方法與應用。
技術介紹
1、近些年來，抗生素耐藥性的出現和發展對全球公共衛生健康造成了嚴峻的威脅。尤其是耐藥細菌中β-內酰胺酶(bla)的表達導致β-內酰胺類抗生素失去治療效果。這些編碼β-內酰胺酶的質粒在不同種屬的細菌之間水平轉移，從而使細菌耐藥性在全球迅速傳播。為了抑制β-內酰胺酶引起抗生素耐藥性的問題，需要針對其展開一系列的策略，包括開發新型抗菌藥物或β-內酰胺酶抑制劑以逆轉細菌對β-內酰胺類抗生素的耐藥性，以及在細菌感染初期及時監測診斷的方法。這系列研究面臨的挑戰之一是缺乏靈敏準確的方法來以非侵入性的方式監測細菌在體內引起的感染，從而為感染動力學、宿主免疫反應和抗菌治療效果提供相關的信息。
2、傳統的細菌檢測方法主要是細菌培養和菌落計數，這些方法不僅耗費大量人力和時間，而且不能實時連續檢測。目前已開發出許多基于熒光的細菌檢測工具，這些檢測試劑以抗生素(如萬古霉素、多粘菌素、替考拉寧)、糖分子(如麥芽三糖、麥芽糊精)、硼酸或抗體作為識別細菌的分子，是體內細菌感染成像的非侵入性工具。不過，這些分子大多與目標細菌相互作用時熒光信號不強，從而限制了檢測靈敏度。在細菌治療方面，β-內酰胺酶的產生和擴散使細菌耐藥性愈發嚴重，β-內酰胺抗生素的失效使得用于抗感染治療的抗生素十分有限。光動力治療(pdt)是一種通過一定波長的光激活光敏劑使其產生活性氧分子，誘導病變組織死亡的治療方式。目前有許多將光敏劑應用于抗菌的領域中的報道，不過這些分子也與
3、綜上所述，本領域迫切需要開發新的靈敏檢測和精準治療耐藥細菌的策略或方法。
技術實現思路
1、本專利技術的目的就是提供針對產β-內酰胺酶耐藥細菌的激活型富集探針和光敏劑及其制備方法與所述化合物在活體檢測與殺傷耐藥細菌的應用。
2、在本專利技術的第一方面，提供了一種化合物或其鹽，所述的化合物如式i所示；
3、
4、其中
5、n＝0、1、或2；
6、r1選自下組：取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元雜芳基、取代或未取代的c1-4亞烷基-苯基、取代或未取代的c1-4亞烷基-5或6元雜芳基、含水溶性部分的基團；
7、r2選自下組：h、-oc1-4烷基；
8、r3選自下組：h、取代或未取代的c1-6烷基、一價陽離子(如na+)；
9、r4和r5各自獨立地選自下組：h、c1-4烷基(如甲基，乙基)；或r4和r5與所連接的碳原子共同形成c3-4環烷基；
10、r6選自下組：取代或未取代的c1-6烷基、含水溶性部分的基團；
11、r7為取代或未取代的c1-6烷基；
12、r8、r9、r10和r11各自獨立地選自下組：h、重原子；
13、為一價酸根離子；
14、所述的取代是指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：鹵素、未取代或鹵代的c1-c6烷基。
15、在另一優選例中，所述鹽是指檢測學上或藥學上可接受的鹽。
16、在另一優選例中，所述含水溶性部分的基團為-l1-w1-l2-水溶性部分；其中，l1和l2各自獨立地為無或二價連接基團，w1為無或由點擊化學反應形成的連接基團。
17、在另一優選例中，l1和l2各自獨立地為無或在細胞內或體內環境中穩定、不可裂解的二價連接基團。
18、在另一優選例中，l1和l2各自獨立地為無或c1-c4亞烷基。
19、在另一優選例中，所述由點擊化學反應形成的連接基團為
20、在另一優選例中，w1為無或
21、在另一優選例中，水溶性部分選自下組：含陰陽離子對的基團、含一個或多個羧基的基團、含一個或多個磺酸基的基團。
22、在另一優選例中，所述含一個或多個羧基的基團為含2或3個羧基的基團。
23、在另一優選例中，所述含一個或多個磺酸基的基團為含2或3個磺酸基的基團。
24、在另一優選例中，所述含陰陽離子對的部分包括：其中，a為1、2、3或4。
25、在另一優選例中，所述含一個或多個羧基的基團包括：
26、在另一優選例中，所述含一個或多個磺酸基的基團包括：
27、在另一優選例中，a為2或3。
28、在另一優選例中，含水溶性部分的基團選自下組：
29、
30、在另一優選例中，r1和r6中的至少一個為含水溶性部分的基團。
31、在另一優選例中，r1為含水溶性部分的基團。
32、在另一優選例中，r6為含水溶性部分的基團。
33、在另一優選例中，r1和r6均為含水溶性部分的基團。
34、在另一優選例中，所述重原子各自獨立地為i或br。
35、在另一優選例中，n＝0。
36、在另一優選例中，r2選自下組：h、-ome。
37、在另一優選例中，r2為h。
38、在另一優選例中，r3選自下組：h、c1-6烷基、一價陽離子(如na+)。
39、在另一優選例中，r3為h。
40、在另一優選例中，r4和r5各自獨立地選自下組：h、c1-4烷基。
41、在另一優選例中，r4和r5各自獨立地選自下組：h、甲基、乙基。
42、在另一優選例中，r7為c1-6烷基。
43、在另一優選例中，r7為乙基。
44、在另一優選例中，選自下組：i-、br-、和cl-。
45、在另一優選例中，為i-。
46、在另一優選例中，所述化合物或其鹽用作探針(近紅外探針或近紅外熒光探針)。
47、在另一優選例中，當所述化合物或其鹽用作探針時，r8、r9、r10和r11均為h。
48、在另一優選例中，所述化合物或其鹽用作光敏劑。
49、在另一優選例中，當所述化合物或其鹽用作光敏劑時，r8、r9、r10和r11中的至少一個為重原子，其余為h。
50、在另一優選例中，r8、r9、r10和r11中的1、2或3個為重原子。
51、在另一優選例中，所述重原子各自獨立地為i或br。
52、在另一優選例中，n、r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r10和r11各自獨立地為本申請實施例中記載的具體化合物中對應的基團。
53、在另一優選例中，所述化合物選自下組：
54、
55、在另一優選例中，當所述化合物或其鹽用作探針時，所述化合物為bin-3。
56、在另一優選例中，當所述化合物或其鹽用作光敏劑時，所述化合物為bin-3i。
57、在本專利技術的第二方面中，提供了一種探針，其中本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種化合物或其鹽，其特征在于，所述的化合物如式I所示；
2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述含水溶性部分的基團為-L1-W1-L2-水溶性部分；其中，L1和L2各自獨立地為無或二價連接基團，W1為無或由點擊化學反應形成的連接基團。
3.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，水溶性部分選自下組：含陰陽離子對的基團、含一個或多個羧基的基團、含一個或多個磺酸基的基團。
4.如權利要求3所述的化合物，其特征在于，
5.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，R1和R6中的至少一個為含水溶性部分的基團。
6.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物選自下組：
7.一種組合物，其中，所述組合物包括：
8.一種如權利要求1-6中任一項所述的化合物或其鹽或如權利要求7所述的組合物的用途，其中，
9.一種檢測試劑盒，其特征在于，所述的試劑盒包括：如權利要求1-6中任一項所述的化合物或其鹽或如權利要求7所述的組合物。
10.一種耐藥菌成像的方法，所述的方法包括步驟：將如權利
...【技術特征摘要】
1.一種化合物或其鹽，其特征在于，所述的化合物如式i所示；
2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述含水溶性部分的基團為-l1-w1-l2-水溶性部分；其中，l1和l2各自獨立地為無或二價連接基團，w1為無或由點擊化學反應形成的連接基團。
3.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，水溶性部分選自下組：含陰陽離子對的基團、含一個或多個羧基的基團、含一個或多個磺酸基的基團。
4.如權利要求3所述的化合物，其特征在于，
5.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，r1和r6中的至少一個為含...
【專利技術屬性】
技術研發人員：謝賀新，陳方方，朱一凡，彭炎，
申請(專利權)人：華東理工大學，
類型：發明
國別省市：
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