本發(fā)明專利技術涉及一種可降解防粘連材料及其制備方法。上述可降解防粘連材料的制備方法包括如下步驟：提供可降解聚酯和透明質(zhì)酸類物質(zhì)，可降解聚酯和透明質(zhì)酸類物質(zhì)中的一個或兩個的末端修飾有碳碳雙鍵；將可降解聚酯、透明質(zhì)酸類物質(zhì)、第一引發(fā)劑和結晶成核劑混合，先加熱預成型，再降溫結晶，然后使碳碳雙鍵進行交聯(lián)，制備可降解防粘連材料。上述可降解防粘連材料的制備方法能夠提高組織黏附性、力學性能且降解周期適宜。
【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術涉及醫(yī)用材料領域，特別是涉及一種防粘連材料及其制備方法。
技術介紹
1、粘連是結締組織纖維帶與相鄰的組織或器官結合在一起而形成的異常結構，既易發(fā)生在外科手術后，也常見于創(chuàng)傷愈合過程中。因發(fā)生的位置不同，除組織粘連外，還會引起嚴重的并發(fā)癥。例如粘連若發(fā)生在腹腔，會引發(fā)腸梗阻；若發(fā)生在盆腔，則可能引起盆腔疼痛或不孕等。除手術創(chuàng)傷會引起組織粘連外，局部缺血引起的炎癥、身體中異物的存在、傷口暴露引起的細菌感染等也會成為組織粘連的誘因。
2、目前國內(nèi)外預防粘連的措施主要有兩種：一種是以生理或藥理作為治療機制，通過施加抗炎藥、抗生素等減輕炎癥反應，或給予電刺激降低粘連發(fā)生率；另一種是在粘連可能發(fā)生的部位，放置物理阻隔醫(yī)療器械。為避免造成二次創(chuàng)傷，后者多采用可降解防粘連材料，其可在組織愈合過程中起到防粘連作用，并在術后自行被分解或吸收。
3、然而傳統(tǒng)的可降解防粘連材料還存在如下問題：防粘連材料的組織黏附性差，易隨生物體活動而移動，需縫合固定而造成額外的傷口；防粘連材料的力學強度較差，無法在創(chuàng)傷修復初期有效發(fā)揮物理阻隔作用；防粘連材料的降解周期與創(chuàng)傷愈合周期不匹配，過快或過慢，難以發(fā)揮防止組織粘連的作用。例如有傳統(tǒng)技術公開了一種可降解醫(yī)用防粘連膜，通過丙交酯和己內(nèi)酯共聚得到，產(chǎn)品具有良好的柔軟性和強度，但材料表面易粘附蛋白和細胞，且降解速率較慢，與創(chuàng)傷愈合周期不相符。另有傳統(tǒng)技術提供了一種聚酯-聚醚共聚物的醫(yī)用防粘連膜，該材料可通過單層流延加工而成，然而力學強度較低，產(chǎn)品的防粘連有效性不足。
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p>技術實現(xiàn)思路1、基于此，本專利技術的一些實施例提供一種組織黏附性好、力學性能優(yōu)異且降解周期適宜的可降解防粘連材料及其制備方法。
2、一種可降解防粘連材料的制備方法，包括如下步驟：
3、提供可降解聚酯和透明質(zhì)酸類物質(zhì)，所述可降解聚酯和所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)中的一個或兩個的末端修飾有碳碳雙鍵；
4、將所述可降解聚酯、所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)、第一引發(fā)劑和結晶成核劑混合，先加熱預成型，再降溫結晶，然后使所述碳碳雙鍵進行交聯(lián)，制備可降解防粘連材料；
5、其中，所述結晶成核劑包括環(huán)糊精、乳清酸、檸檬酸鋅、氯化鋅、硬脂酸鋅、乙酸鋅、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、丙氨酸鋅、苯丙氨酸鋅及脯氨酸鋅中的一種或幾種，所述結晶成核劑的質(zhì)量占所述可降解聚酯和所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)的總質(zhì)量的百分比為0.05％～5％。
6、在其中一些實施例中，所述結晶成核劑滿足如下條件中的一個或兩個：
7、(1)所述結晶成核劑包括氯化鋅和硬脂酸鋅；
8、(2)所述結晶成核劑的質(zhì)量占可降解聚酯和透明質(zhì)酸類物質(zhì)的總質(zhì)量的百分比為0.2％～0.5％。
9、在其中一些實施例中，所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)滿足如下條件中的一個或幾個：
10、(1)所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)的數(shù)均分子量為2萬～200萬；
11、(2)以所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)和所述可降解聚酯的總質(zhì)量為100％計，所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)的質(zhì)量百分比為1％～60％，所述可降解聚酯的質(zhì)量百分比為40％～99％。
12、在其中一些實施例中，所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)滿足如下條件中的一個或幾個：
13、(1)所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)的數(shù)均分子量為10萬～100萬；
14、(2)以所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)和所述可降解聚酯的總質(zhì)量為100％計，所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)的質(zhì)量百分比為10％～50％，所述可降解聚酯的質(zhì)量百分比為50％～90％。
15、在其中一些實施例中，末端修飾有碳碳雙鍵的透明質(zhì)酸類物質(zhì)的制備步驟包括：
16、將所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)、水、堿性試劑、第一催化劑和甲基丙烯酸縮水甘油酯混合反應，制備末端修飾有碳碳雙鍵的透明質(zhì)酸類物質(zhì)；
17、可選地，所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)與所述甲基丙烯酸縮水甘油酯的摩爾比為1：(10～50)。
18、在其中一些實施例中，末端修飾有碳碳雙鍵的可降解聚酯的制備步驟包括：
19、以含羥基的化合物或聚合物為第二引發(fā)劑，在第二催化劑作用下，以l-丙交酯、d,l-丙交酯、乙交酯、ε-己內(nèi)酯、ε-烷基取代己內(nèi)酯、δ-烷基取代戊內(nèi)酯、原酸酯及丁二酸丁二醇酯中的一種或幾種單體進行聚合反應，制備聚合物；
20、將所述聚合物與多官能團化合物反應，制備末端修飾有碳碳雙鍵的可降解聚酯，所述多官能團化合物中的一種官能團能夠與羥基反應，另一種官能團包括碳碳雙鍵；
21、可選地，所述多官能團化合物包括丙烯酰氯、甲基丙烯酰氯、甲基丙烯酸異氰基乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯及丙烯酸環(huán)氧丙烷中的一種或幾種。
22、在其中一些實施例中，所述制備方法滿足如下條件中的一個或幾個：
23、(1)所述加熱預成型的步驟中，溫度為160℃～220℃，時間為5min～12min，壓力為80kn～120kn；
24、(2)所述降溫結晶的步驟中，降溫速率為10℃/min～50℃/min；
25、(3)所述交聯(lián)的步驟中，光照波長為300nm～400nm，光照時間為10min～30min，溫度為80℃～130℃。
26、一種可降解防粘連材料的制備方法，包括如下步驟：
27、將末端修飾有碳碳雙鍵的可降解聚酯與第一引發(fā)劑、結晶成核劑混合，先加熱預成型，再降溫結晶，然后使所述碳碳雙鍵交聯(lián)，制備交聯(lián)聚酯；
28、將所述交聯(lián)聚酯浸泡在透明質(zhì)酸類物質(zhì)溶液中，然后干燥，制備可降解防粘連材料；
29、其中，所述結晶成核劑包括環(huán)糊精、乳清酸、檸檬酸鋅、氯化鋅、硬脂酸鋅、乙酸鋅、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、丙氨酸鋅、苯丙氨酸鋅及脯氨酸鋅中的一種或幾種，所述結晶成核劑的質(zhì)量占所述可降解聚酯和所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)的總質(zhì)量的百分比為0.05％～5％。
30、在其中一些實施例中，所述制備方法滿足如下條件中的一個或幾個：
31、(1)所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)溶液的質(zhì)量百分濃度為0.5％～5％；
32、(2)所述浸泡的時間為30min～12h；
33、(3)所述干燥的步驟中，在真空條件下進行，干燥溫度為30℃～45℃。
34、一種可降解防粘連材料，由上述的制備方法制備得到。
35、在其中一些實施例中，所述可降解防粘連材料包括化學交聯(lián)網(wǎng)絡和物理結晶網(wǎng)絡，所述化學交聯(lián)網(wǎng)絡包括透明質(zhì)酸類物質(zhì)與可降解聚酯所形成的三維交聯(lián)網(wǎng)絡及半互穿網(wǎng)絡中的一種或兩種。
36、上述可降解防粘連材料的制備原料包括透明質(zhì)酸類物質(zhì)和可降解聚酯，透明質(zhì)酸類物質(zhì)能夠促進皮細胞增殖和纖維蛋白溶解，抑制炎癥反應，促進創(chuàng)傷愈合，并可與組織黏附，無需縫合固定。此外，通過將透明質(zhì)酸類物質(zhì)和可降解聚酯中的至少一個的末端修飾有碳碳雙鍵，能夠進行化學交聯(lián)而形成交聯(lián)網(wǎng)絡，同時添加一定量的結晶成核劑，誘導材料加速結晶，并提高結晶度，與交聯(lián)網(wǎng)絡協(xié)同作用，達到提高材料力學性能、調(diào)節(jié)材料的降解周期的目的，在創(chuàng)傷修本文檔來自技高網(wǎng)
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【技術保護點】
1.一種可降解防粘連材料的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據(jù)權利要求1所述的可降解防粘連材料的制備方法，其特征在于，所述結晶成核劑滿足如下條件中的一個或兩個：
3.根據(jù)權利要求1～2任一項所述的可降解防粘連材料的制備方法，其特征在于，所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)滿足如下條件中的一個或幾個：
4.根據(jù)權利要求3所述的可降解防粘連材料的制備方法，其特征在于，所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)滿足如下條件中的一個或幾個：
5.根據(jù)權利要求1～2及4任一項所述的可降解防粘連材料的制備方法，其特征在于，末端修飾有碳碳雙鍵的透明質(zhì)酸類物質(zhì)的制備步驟包括：
6.根據(jù)權利要求1～2任一項所述的可降解防粘連材料的制備方法，其特征在于，末端修飾有碳碳雙鍵的可降解聚酯的制備步驟包括：
7.根據(jù)權利要求1～2任一項所述的可降解防粘連材料的制備方法，其特征在于，所述制備方法滿足如下條件中的一個或幾個：
8.一種可降解防粘連材料的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
9.根據(jù)權利要求8所述的可降解防粘連材料的制備方法，其特征在于，所述制備方法滿足如下條件中的一個或幾個：
10.一種可降解防粘連材料，其特征在于，由權利要求1～9任一項所述的制備方法制備得到。
11.根據(jù)權利要求10所述的可降解防粘連材料，其特征在于，所述可降解防粘連材料包括化學交聯(lián)網(wǎng)絡和結晶網(wǎng)絡，所述化學交聯(lián)網(wǎng)絡包括透明質(zhì)酸類物質(zhì)與可降解聚酯所形成的三維交聯(lián)網(wǎng)絡及半互穿網(wǎng)絡中的一種或兩種。
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【技術特征摘要】
1.一種可降解防粘連材料的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據(jù)權利要求1所述的可降解防粘連材料的制備方法，其特征在于，所述結晶成核劑滿足如下條件中的一個或兩個：
3.根據(jù)權利要求1～2任一項所述的可降解防粘連材料的制備方法，其特征在于，所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)滿足如下條件中的一個或幾個：
4.根據(jù)權利要求3所述的可降解防粘連材料的制備方法，其特征在于，所述透明質(zhì)酸類物質(zhì)滿足如下條件中的一個或幾個：
5.根據(jù)權利要求1～2及4任一項所述的可降解防粘連材料的制備方法，其特征在于，末端修飾有碳碳雙鍵的透明質(zhì)酸類物質(zhì)的制備步驟包括：
6.根據(jù)權利要求1～2任一項所述的可降解防粘連材料的制備方法，其特征在于，末端修...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：李娟，石道昆，康亞紅，姜洪焱，
申請(專利權)人：上海發(fā)微醫(yī)用材料有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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