【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及用于無創評估食管胃靜脈曲張嚴重程度的分子標志物，屬于分子生物學。
技術介紹
1、肝硬化(cirrhosis)是由一種或多種病因引起的慢性、進行性、彌漫性肝臟疾病，肝臟彌漫性纖維化、再生結節和假小葉形成是其主要的病理特征。食管胃靜脈曲張(gastro-esophageal?varices,gov)是肝硬化門靜脈高壓的并發癥，肝硬化患者中每年約有3～12％發展為食管胃靜脈曲張，約有8～12％由小靜脈曲張發展為大靜脈曲張。食管胃靜脈曲張破裂出血(esophageal?varicealbleeding,evb)是肝硬化患者主要的死亡原因，年發生率為5～15％，急性出血病死率高達15～35％。大靜脈曲張破裂出血的情況下，6周死亡率約為11.1～40％。
2、胃食管靜脈紅色征的存在、靜脈曲張的大小和肝硬化的嚴重程度被認為是食管胃靜脈曲張破裂出血最重要的預測因素。自1992年第一次baveno共識研討會以來，就對使用篩查胃鏡(esophagogastroduodenoscopy,egd)檢測所有肝硬化患者的高風險靜脈曲張(high-risk?varice,hrv)提出了建議，建議肝硬化患者需每年進行一次篩查胃鏡檢測，從而篩查食管胃區域的高風險靜脈曲張，進而根據篩查結果對肝硬化患者進行及時的干預。直至目前，篩查胃鏡仍是鑒定食管胃區域靜脈曲張存在和判斷食管胃區域靜脈曲張大小的首選方法。然而，有很大比例的肝硬化患者不存在靜脈曲張或高風險靜脈曲張，因此，內鏡檢查是一種不理想的篩查試驗，而且，篩查胃鏡還存在易引起侵入性內鏡相關
3、現階段，已經有越來越多的研究將注意力集中于找到微創或非侵入性的胃食管靜脈曲張新篩查方法來替代篩查胃鏡，以排除和納入高風險靜脈曲張，從而減少或避免使用篩查胃鏡，但是，這些方法仍存在一些不足。例如，目前，已經有報道將肝臟硬度、血小板計數和脾臟厚度這三個指標進行組合以用于評估食管胃靜脈曲張嚴重程度，這三個指標雖然都能夠通過非侵入性方法直接獲得，但是，這三個指標的組合僅能將肝硬化患者患有食管胃靜脈曲張的概率分級為高風險和低風險，并且，這三個指標的組合誤診率極高，很容易將部分低風險的患者劃分為高風險，將部分高風險患者劃分為低風險，從而漏診掉一部分患者。總的來說，現有的圍繞肝臟硬度、血小板計數和脾臟厚度這幾個指標的組合模型并不能準確的將食管胃靜脈曲張的風險進行準確分層，造成大量患者仍然要進行胃鏡篩查，給患者帶來一定身體痛苦和經濟壓力。因此，亟需找到微創或非侵入性，檢測準確度更高，并且，能夠將肝硬化患者患有食管胃靜脈曲張的風險分級更精確的胃食管靜脈曲張篩查方法。
技術實現思路
1、為解決上述問題，本專利技術提供了一種用于無創評估食管胃靜脈曲張嚴重程度的分子標志物，所述分子標志物包括性別、血小板計數、脾臟厚度、脾臟長徑和脾臟硬度。
2、在本專利技術的一種實施方式中，所述分子標志物由性別、血小板計數、脾臟厚度、脾臟長徑和脾臟硬度組成。
3、在本專利技術的一種實施方式中，所述食管胃靜脈曲張包括由肝硬化導致的食管胃靜脈曲張。
4、在本專利技術的一種實施方式中，所述食管胃靜脈曲張為由肝硬化導致的食管胃靜脈曲張。
5、本專利技術還提供了檢測上述分子標志物的試劑或檢測上述分子標志物的裝置在制備用于無創評估食管胃靜脈曲張嚴重程度的產品中的應用。
6、在本專利技術的一種實施方式中，所述食管胃靜脈曲張包括由肝硬化導致的食管胃靜脈曲張。
7、在本專利技術的一種實施方式中，所述食管胃靜脈曲張為由肝硬化導致的食管胃靜脈曲張。
8、在本專利技術的一種實施方式中，所述應用包括如下步驟：
9、信息收集步驟：檢測并收集評估對象與上述分子標志物相關的信息；
10、數據分析步驟：對信息收集步驟獲得的信息進行分析和計算，獲得與食管胃靜脈曲張嚴重程度相關的風險預測值；
11、評估步驟：根據數據分析模塊獲得的風險預測值將評估對象分級為食管胃靜脈曲張的高風險、中風險或低風險。納入高風險這一層級的評估對象在臨床診療中不需要胃鏡檢查就可啟動一級預防藥物治療，預防食管胃靜脈曲張破裂出血；納入中風險這一層級的評估對象需密切隨診，并進行金標準胃鏡檢查明確食管胃靜脈曲張的情況；納入低風險這一層級的評估對象在臨床診療中可豁免胃鏡檢查，只需定期隨診。
12、在本專利技術的一種實施方式中，所述數據分析步驟包括：先構建多元losistics回歸預測模型，并根據多元losistics回歸預測模型計算得到與食管胃靜脈曲張嚴重程度相關的預測概率值，再將預測概率值代入變換方程計算得到與食管胃靜脈曲張嚴重程度相關的風險預測值；
13、所述多元losistics回歸預測模型為：p＝eriskscore/(1+eriskscore)；式中，p為預測概率值，∈(0,1)；risk?score為風險評分；e為自然對數的底數(其中，∈(0,1)指預測概率值p在區間(0,1)內服從均勻分布)；
14、所述風險評分的計算公式為：risk?score＝-11.246-0.013×plt+1.673×sex(male:1,
15、female:0)+0.028×spleend+0.067×spleent+0.061×ssm630；式中，risk?score是指風險評分；plt是指血小板計數，單位為×109/l；sex(male:1,female:0)是指性別，計算風險評分時，若評估對象的性別為男性，則這一項的取值為1，若評估對象的性別為女性，則這一項的取值為0；spleend是指脾臟厚度，單位為mm；spleent是指脾臟長徑，單位為mm；ssm630是指脾臟硬度，單位為kpa(其中，spleend和spleent可用多普勒便捷超聲儀體外測量而得；ssm630可用瞬時彈性成像原理的肝臟瞬時彈性成像儀體外測量而得)；
16、所述變換方程為：風險預測值＝[分數-最小分數/(最大分數-最小分數)]×100；式中，分數為預測概率值p，最小分數為3.343713×10-5，最大分數為0.9917606。
17、在本專利技術的一種實施方式中，所述評估步驟包括：判斷數據分析模塊獲得的風險預測值是否大于高風險截斷值或者小于低風險截斷值(雙cut?off)，若風險預測值大于高風險截斷值(＞78.28±1)，則將評估對象分級為食管胃靜脈曲張高風險，若風險預測值小于低風險截斷值(<4.84±1)，則將評估對象分級為食管胃靜脈曲張低風險，若風險預測值處于高風險截斷值和低風險截斷值之間([4.84±1，78.28±1])，則將評估對象分級為食管胃靜脈曲張中風險；所述高風險截斷值為78.28±1；所述低風險截斷值為4.84±1。
18、在本專利技術的一種實施方式中，所述產品為檢測試劑盒或檢測裝置。
19、本專利技術還提供了一種用于無創評估本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種用于無創評估食管胃靜脈曲張嚴重程度的分子標志物，其特征在于，所述分子標志物包括性別、血小板計數、脾臟厚度、脾臟長徑和脾臟硬度。
2.如權利要求1所述的所述分子標志物，其特征在于，所述分子標志物由性別、血小板計數、脾臟厚度、脾臟長徑和脾臟硬度組成。
3.如權利要求1或2所述的所述分子標志物，其特征在于，所述食管胃靜脈曲張包括由肝硬化導致的食管胃靜脈曲張。
4.檢測權利要求1～3任一項所述的分子標志物的試劑或檢測權利要求1～3任一項所述的分子標志物的裝置在制備用于無創評估食管胃靜脈曲張嚴重程度的產品中的應用。
5.一種用于無創評估食管胃靜脈曲張嚴重程度的產品，其特征在于，所述檢測試劑盒包括檢測權利要求1～3任一項所述的分子標志物的試劑和/或檢測權利要求1～3任一項所述的分子標志物的裝置。
6.一種用于無創評估食管胃靜脈曲張嚴重程度的評價模型，其特征在于，所述評價模型包括信息收集模塊、數據分析模塊以及評估模塊；
7.如權利要求6所述的評價模型，其特征在于，所述食管胃靜脈曲張包括由肝硬化導致的食管胃靜脈曲張。
8.如權利要求6或7所述的評價模型，其特征在于，所述數據分析步驟包括：先構建多元losistics回歸預測模型，并根據多元losistics回歸預測模型計算得到與食管胃靜脈曲張嚴重程度相關的預測概率值，再將預測概率值代入變換方程計算得到與食管胃靜脈曲張嚴重程度相關的風險預測值；
9.如權利要求6或7所述的評價模型，其特征在于，所述評估步驟包括：判斷數據分析模塊獲得的風險預測值是否大于高風險截斷值或者小于低風險截斷值，若風險預測值大于高風險截斷值，則將評估對象分級為食管胃靜脈曲張高風險，若風險預測值小于低風險截斷值，則將評估對象分級為食管胃靜脈曲張低風險，若風險預測值處于高風險截斷值和低風險截斷值之間，則將評估對象分級為食管胃靜脈曲張中風險；所述高風險截斷值為78.28±1；所述低風險截斷值為4.84±1。
10.一種用于無創評估食管胃靜脈曲張嚴重程度的評價方法，其特征在于，所述方法非疾病的診斷和治療目的，所述評價方法包括：使用權利要求1～3任一項所述的分子標志物或權利要求6～9任一項所述的評價模型無創評估食管胃靜脈曲張嚴重程度。
...【技術特征摘要】
1.一種用于無創評估食管胃靜脈曲張嚴重程度的分子標志物，其特征在于，所述分子標志物包括性別、血小板計數、脾臟厚度、脾臟長徑和脾臟硬度。
2.如權利要求1所述的所述分子標志物，其特征在于，所述分子標志物由性別、血小板計數、脾臟厚度、脾臟長徑和脾臟硬度組成。
3.如權利要求1或2所述的所述分子標志物，其特征在于，所述食管胃靜脈曲張包括由肝硬化導致的食管胃靜脈曲張。
4.檢測權利要求1～3任一項所述的分子標志物的試劑或檢測權利要求1～3任一項所述的分子標志物的裝置在制備用于無創評估食管胃靜脈曲張嚴重程度的產品中的應用。
5.一種用于無創評估食管胃靜脈曲張嚴重程度的產品，其特征在于，所述檢測試劑盒包括檢測權利要求1～3任一項所述的分子標志物的試劑和/或檢測權利要求1～3任一項所述的分子標志物的裝置。
6.一種用于無創評估食管胃靜脈曲張嚴重程度的評價模型，其特征在于，所述評價模型包括信息收集模塊、數據分析模塊以及評估模塊；
7.如權利要求6所述的評價模型，其特征在于，所述食管胃靜脈曲張包括由肝硬化導致的食管胃靜脈...
【專利技術屬性】
技術研發人員：陳金軍，王海玉，徐培爽，宋健康，程歡，王明琛，李園，
申請(專利權)人：南方醫科大學南方醫院，
類型：發明
國別省市：
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