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    根皮素在制備預(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物中的應(yīng)用制造技術(shù)
    
                            
    技術(shù)編號(hào)：44500558 閱讀：4 留言：0更新日期：2025-03-04 18:09
    
                        
    
                        
    
                            
                            本申請(qǐng)?zhí)峁┝烁に卦谥苽漕A(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。本申請(qǐng)通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)根皮素能夠在腎缺血再灌注或缺氧復(fù)氧條件下上調(diào)PAK3的蛋白表達(dá)水平，降低細(xì)胞凋亡水平。基于此，根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物不僅能夠作為PAK3的激活劑，還能夠有效抑制因腎缺血再灌注或缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，進(jìn)而對(duì)細(xì)胞凋亡所致的腎缺血再灌注損傷起到較好的預(yù)防與治療效果。本申請(qǐng)不僅為根皮素提供了新的用途，也為PAK3的激活、細(xì)胞凋亡的抑制和腎缺血再灌注損傷提供了新的藥物選擇，對(duì)于腎缺血再灌注損傷的預(yù)防及治療具有重要的指導(dǎo)意義。
    
                            
                            
    


    
                            

                            
    【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
    
                                
    本專(zhuān)利技術(shù)涉及醫(yī)藥應(yīng)用，具體涉及根皮素在制備預(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物中的應(yīng)用。

    技術(shù)介紹
    1、腎臟缺血再灌注損傷(renal?ischemia-reperfusion?injury，riri)是指腎臟缺血一段時(shí)間后再灌注，不僅未能使腎臟功能恢復(fù)，反而加重腎臟功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷的病理過(guò)程，是誘發(fā)急性腎損傷(acute?kidney?injury，aki，是由多種病因引起短時(shí)間內(nèi)腎功能快速減退而導(dǎo)致的臨床綜合征)常見(jiàn)的病因，常發(fā)生于腎移植、腎動(dòng)脈阻塞、敗血癥、腎毒性藥物濫用等臨床情況。目前尚無(wú)特異性治療riri的藥物，因此，尋找防治腎缺血再灌注損傷的藥物仍是腎臟領(lǐng)域富有挑戰(zhàn)性的難題。
    2、腎缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，由腎缺血再灌注誘導(dǎo)的損傷包括細(xì)胞凋亡、炎癥、鐵死亡等多種不同類(lèi)型，不同類(lèi)型的致病機(jī)理及其治療策略均不相同。其中，細(xì)胞凋亡是引起腎缺血再灌注損傷的重要因素。腎缺血再灌注的過(guò)程中，缺血會(huì)導(dǎo)致氧的供給減少，再灌注則會(huì)增加氧的供給，缺血再灌注引起的缺氧復(fù)氧環(huán)境會(huì)引發(fā)線粒體能量代謝異常及耗損增加、酸中毒及離子失衡，進(jìn)而出現(xiàn)腎小管細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致腎臟缺血再灌注損傷。因此，有效抑制或緩解由缺血再灌注或缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，對(duì)于預(yù)防或治療因細(xì)胞凋亡引起的腎缺血再灌注損傷以及急性腎損傷具有重要意義。
    3、根皮素(phloretin，phl)是二氫查耳酮類(lèi)化合物，具有抗炎、抗纖維化、抗氧化應(yīng)激、降血糖、心血管保護(hù)等多種藥理活性，但目前尚無(wú)根皮素在預(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷方面的相關(guān)用途。

    技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
    1、鑒于
    技術(shù)介紹
    中存在的技術(shù)問(wèn)題，本申請(qǐng)?zhí)峁┝烁に卦谥苽漕A(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物中的應(yīng)用。本申請(qǐng)通過(guò)研究確認(rèn)根皮素能夠在腎缺血再灌注或缺氧復(fù)氧條件下上調(diào)pak3的蛋白表達(dá)水平，降低細(xì)胞凋亡水平，對(duì)于腎缺血再灌注損傷的預(yù)防與治療具有重要意義。
    2、第一方面，本申請(qǐng)實(shí)施例提供了根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備預(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物中的應(yīng)用。
    3、在一些實(shí)施例中，所述腎缺血再灌注損傷為腎缺血再灌注誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡所致的腎損傷。
    4、在一些實(shí)施例中，所述根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物的用途包括：
    5、降低血清肌酐和尿素氮水平；
    6、和/或，減輕腎小管擴(kuò)張和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；
    7、和/或，激活pak3。
    8、在一些實(shí)施例中，所述根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物的作用具有劑量依賴(lài)性。
    9、在一些實(shí)施例中，所述根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物的使用劑量以根皮素計(jì)為1～20mg/kg。
    10、在一些實(shí)施例中，所述預(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物是以根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制備而成的制劑。
    11、在一些實(shí)施例中，所述制劑的劑型為液體制劑、固體制劑或半固體制劑。
    12、第二方面，本申請(qǐng)實(shí)施例提供了根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備抑制腎缺血再灌注誘發(fā)的腎小管上皮細(xì)胞凋亡的藥物中的應(yīng)用。
    13、第三方面，本申請(qǐng)實(shí)施例提供了根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備抑制缺氧復(fù)氧誘發(fā)的腎小管上皮細(xì)胞凋亡的藥物中的應(yīng)用。
    14、第四方面，本申請(qǐng)實(shí)施例提供了根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備pak3激活劑中的應(yīng)用。
    15、本申請(qǐng)的有益效果是：
    16、本申請(qǐng)通過(guò)研究確認(rèn)，在腎缺血再灌注損傷小鼠模型中，根皮素能夠上調(diào)pak3的蛋白表達(dá)水平，降低細(xì)胞凋亡水平，同時(shí)有效降低小鼠血清中的肌酐、尿素氮水平，并改善腎臟病理改變，對(duì)于腎缺血再灌注損傷具有較好的治療效果。并且，在缺氧復(fù)氧nrk-52e細(xì)胞模型中，根皮素同樣能夠上調(diào)pak3的蛋白表達(dá)水平，降低細(xì)胞凋亡水平。基于此，根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物不僅能夠作為pak3的激活劑，還能夠有效抑制因腎缺血再灌注或缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，進(jìn)而對(duì)細(xì)胞凋亡所致的腎缺血再灌注損傷起到較好的預(yù)防與治療效果。本申請(qǐng)不僅為根皮素提供了新的用途，也為pak3的激活、細(xì)胞凋亡的抑制和腎缺血再灌注損傷提供了新的藥物選擇，對(duì)于腎缺血再灌注損傷的預(yù)防及治療具有重要的指導(dǎo)意義。
    17、上述說(shuō)明僅是本申請(qǐng)技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚了解本申請(qǐng)的技術(shù)手段，而可依照說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容予以實(shí)施，并且為了讓本申請(qǐng)的上述和其它目的、特征和優(yōu)點(diǎn)能夠更明顯易懂，以下特舉本申請(qǐng)的具體實(shí)施方式。
    本文檔來(lái)自技高網(wǎng)    ...
                            
    
                            
    【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
    
                                
    1.根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備預(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物中的應(yīng)用。
    2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備預(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述腎缺血再灌注損傷為腎缺血再灌注誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡所致的腎損傷。
    3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備預(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物的用途包括：
    4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備預(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物的作用具有劑量依賴(lài)性。
    5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備預(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物的使用劑量以根皮素計(jì)為1～20mg/kg。
    6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備預(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述預(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物是以根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制備而成的制劑。
    7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備預(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述制劑的劑型為液體制劑、固體制劑或半固體制劑。
    8.根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備抑制腎缺血再灌注誘發(fā)的腎小管上皮細(xì)胞凋亡的藥物中的應(yīng)用。
    9.根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備抑制缺氧復(fù)氧誘發(fā)的腎小管上皮細(xì)胞凋亡的藥物中的應(yīng)用。
    10.根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備PAK3激活劑中的應(yīng)用。
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    【技術(shù)特征摘要】
    
                                
    1.根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備預(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物中的應(yīng)用。
    2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備預(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述腎缺血再灌注損傷為腎缺血再灌注誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡所致的腎損傷。
    3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備預(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物的用途包括：
    4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備預(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物的作用具有劑量依賴(lài)性。
    5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的根皮素或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或溶劑化物在制備預(yù)防或治療腎缺血再灌注損傷的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述根皮素或其藥學(xué)上可接...
                            
    
                            
    【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
    
                                技術(shù)研發(fā)人員：李飛，劉靜雨，許毛，黃林生，余惠凡，何雪萊，劉麗，王俊青，袁璐，
    
        申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：湖北醫(yī)藥學(xué)院，
    
        類(lèi)型：發(fā)明
    
        國(guó)別省市：
    
                            
    
                            
                        
    
                    
    
                    
                    
                     
                
    
                
                
    
                    
    
                        網(wǎng)友詢(xún)問(wèn)留言
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